Astrazeneca와 MERCK, 전이성 거세 저항성 치료를 위한 abiraterone 및 prednisone 또는 prednisolone 병용 요법에 대한 lynparza olaparib의 미국 규제 검토 업데이트 제공

아스트라제네카와 머크(MRK), 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 LYNPARZA 병용 요법 FDA 검토 연장 미국 식품의약국(FDA)이 아스트라제네카와 머크(MSD)가 공동 개발 중인 LYNPARZA® (올라파립)와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법의 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 치료에 대한 신약 허가 신청(sNDA) 검토 기한을 3개월 연장했습니다. 이번 연장은 해당 신청에 대한 전반적인 검토 시간을 확보하기 위한 조치입니다. 아스트라제네카와 머크는 FDA의 검토 완료를 위해 긴밀히 협력할 예정입니다. LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법에 대한 sNDA는 지난 2022년 6월 NEJM Evidence에 발표된 3상 PROpel 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 신청은 우선 심사 대상으로 지정되었으며, 양사는 mCRPC 환자들에게 이 치료 옵션을 제공하기 위해 FDA와 협력할 계획입니다. 앞서 2022년 11월, 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 화학요법이 임상적으로 적합하지 않은 성인 mCRPC 환자 치료를 위해 LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법에 대한 유럽연합(EU) 승인을 권고하는 긍정적인 의견을 채택했습니다. 현재 이 병용 요법은 다른 국가에서도 규제 검토를 받고 있습니다. 이번 검토 기간 연장은 LYNPARZA의 기존 승인 적응증에는 영향을 미치지 않습니다. 현재 LYNPARZA는 미국에서 엔잘루타미드 또는 아비라테론 치료 후 진행된 상동재조합 복구(HRR) 유전자 변이(BRCA 변이 및 기타 HRR 유전자 변이) mCRPC 환자에게, 그리고 EU, 일본, 중국에서는 새로운 호르몬제(NHA)를 포함한 이전 치료 후 진행된 BRCA 변이 mCRPC 환자에게 승인되어 있습니다. 이러한 승인은 3상 PROfound 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. PROpel 임상시험은 mCRPC 환자 중 이전 화학요법 또는 NHA 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 위약과 비교 평가한 무작위 이중 눈가림 3상 연구입니다. 주요 유효성 평가 변수는 연구자 평가에 따른 방사선학적 무진행 생존기간(radiographic progression-free survival)이었으며, 전체 생존기간(overall survival)도 추가적인 유효성 평가 변수로 포함되었습니다. LYNPARZA의 주요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 금기사항: LYNPARZA에 대한 금기사항은 없습니다. 경고 및 주의사항: 골수이형성증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML): LYNPARZA 단독 요법을 받은 환자의 약 1.5%에서 발생했으며, 대부분 치명적인 결과로 이어졌습니다. MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간 중앙값은 2년이었습니다. 이들 환자 모두 백금 기반 항암제 및/또는 방사선 치료와 같은 DNA 손상 유발 치료를 이전에 받은 경험이 있습니다. LYNPARZA 투여는 이전 화학요법으로 인한 혈액학적 독성이 회복될 때까지(Grade 1 이하) 시작해서는 안 됩니다. 기저선 및 매월 혈구 수를 모니터링하여 치료 중 임상적으로 유의미한 변화를 확인해야 합니다. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, LYNPARZA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈구 수를 모니터링해야 합니다. 4주 후에도 Grade 1 이하로 회복되지 않으면 혈액종양내과 전문의에게 추가 검사(골수 검사, 세포유전학 검사 등)를 의뢰해야 합니다. MDS/AML이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단해야 합니다. 폐렴(Pneumonitis): LYNPARZA 단독 요법을 받은 환자의 0.8%에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자에게 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상이 나타나거나 방사선학적 이상 소견이 발견되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 즉각적인 조사를 시작해야 합니다. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 환자를 적절히 치료해야 합니다. 정맥혈전색전증(VTE): 치명적인 폐색전증(PE)을 포함한 VTE가 LYNPARZA 치료 환자에서 발생했습니다. PROfound 연구에서 LYNPARZA와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받은 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 7%에서 VTE가 발생한 반면, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 받은 환자에서는 3.1%가 발생했습니다. LYNPARZA와 ADT를 받은 환자에서 폐색전증 발생률은 6%였으나, ADT와 엔잘루타미드 또는 아비라테론을 병용한 환자에서는 0.8%였습니다. 환자들을 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상에 대해 모니터링하고, 임상적으로 필요한 경우 장기간 항응고 요법을 포함한 적절한 의학적 조치를 취해야 합니다. 태아 독성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 근거하여 LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성 환자의 경우 치료 시작 전 임신 검사를 권장합니다. 가임기 여성 환자에게는 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 치료 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언해야 합니다. 또한, 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게는 치료 기간 및 마지막 LYNPARZA 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하고, 이 기간 동안 정자 기증을 하지 않도록 해야 합니다. LYNPARZA의 주요 이상 반응 및 검사 이상은 다음과 같습니다. 1차 유지 요법 BRCA 변이 진행성 난소암: SOLO-1 연구에서 LYNPARZA 1차 유지 요법을 받은 환자의 10% 이상에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(Grade 1-4)은 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/독감/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%)이었습니다. SOLO-1 연구에서 LYNPARZA 1차 유지 요법을 받은 환자의 25% 이상에서 가장 흔한 검사 이상(Grade 1-4)은 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소(70%), 림프구 감소(67%), 절대 호중구 수 감소(51%), 혈소판 감소(35%), 혈청 크레아티닌 증가(34%)였습니다. 1차 유지 요법 진행성 난소암 (베바시주맙 병용): PAOLA-1 연구에서 LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자의 10% 이상에서, 그리고 위약/베바시주맙 대비 5% 이상 빈도로 보고된 가장 흔한 이상 반응(Grade 1-4)은 메스꺼움(53%), 피로(무력감 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구 감소증(24%), 구토(22%), 백혈구 감소증(18%)이었습니다. 또한, 위약/베바시주맙군 대비 빈도에 관계없이 LYNPARZA/베바시주맙 투여 환자에서 10% 이상 보고된 가장 흔한 이상 반응은 설사(18%), 호중구 감소증(18%), 요로 감염(15%), 두통(14%)이었습니다. 베바시주맙 병용 요법에서 LYNPARZA/베바시주맙 투여 환자에서 베바시주맙/위약 투여 환자보다 정맥혈전색전증이 더 흔하게 발생했습니다(5% 대 1.9%). PAOLA-1 연구에서 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 받은 환자의 25% 이상에서 가장 흔한 검사 이상(Grade 1-4)은 헤모글로빈 감소(79%), 림프구 감소(63%), 혈청 크레아티닌 증가(61%), 백혈구 감소(59%), 절대 호중구 수 감소(35%), 혈소판 감소(35%)였습니다. 재발성 난소암 유지 요법: SOLO-2 연구에서 LYNPARZA 유지 요법을 받은 환자의 20% 이상에서 가장 흔한 이상 반응(Grade 1-4)은 메스꺼움(76%), 피로(무력감 포함)(66%), 빈혈(44%), 구토(37%), 비인두염/상기도 감염(URI)/독감(36%), 설사(33%), 관절통/근육통(30%), 미각 이상(27%), 두통(26%), 식욕 부진(22%), 구내염(20%)이었습니다. Study 19에서는 메스꺼움(71%), 피로(무력감 포함)(63%), 구토(35%), 설사(28%), 빈혈(23%), 호흡기 감염(22%), 변비(22%), 두통(21%), 식욕 부진(21%), 소화 불량(20%)이 보고되었습니다. SOLO-2/Study 19 연구에서 LYNPARZA 유지 요법을 받은 환자의 25% 이상에서 가장 흔한 검사 이상(Grade 1-4)은 평균 적혈구 용적 증가(89%/82%), 헤모글로빈 감소(83%/82%), 백혈구 감소(69%/58%), 림프구 감소(67%/52%), 절대 호중구 수 감소(51%/47%), 혈청 크레아티닌 증가(44%/45%), 혈소판 감소(42%/36%)였습니다. 보조 요법: BRCA 변이, HER2 음성, 고위험 조기 유방암 보조 요법: OlympiA 연구에서 LYNPARZA 보조 요법을 받은 환자의 10% 이상에서 가장 흔한 이상 반응(Grade 1-4)은 메스꺼움(57%), 피로(무력감 포함)(42%), 빈혈(24%), 구토(23%), 두통(20%), 설사(18%), 백혈구 감소증(17%), 호중구 감소증(16%), 식욕 부진(13%), 미각 이상(12%), 현기증(11%), 구내염(10%)이었습니다. OlympiA 연구에서 LYNPARZA 보조 요법을 받은 환자의 25% 이상에서 가장 흔한 검사 이상(Grade 1-4)은 림프구 감소(77%), 평균 적혈구 용적 증가(67%), 헤모글로빈 감소(65%), 백혈구 감소(64%), 절대 호중구 수 감소(39%)였습니다. BRCA 변이, HER2 음성 전이성 유방암: 전이성 설정에서 LYNPARZA를 받은 환자의 20% 이상에서 가장 흔한 이상 반응(Grade 1-4)은 다음과 같습니다.