Moderna와 MERCK, investigational 맞춤형 mRNA 암 백신 mRNA 4157 v940과 KEYTRUDA pembrolizumab 병용 요법이 임상 2b KEYNOTE 94에서 주요 유효성 평가 지표 충족 발표

모더나와 머크, mRNA 기반 개인 맞춤형 암 백신과 면역항암제 병용 요법 임상 2b상서 유의미한 결과 발표 mRNA-4157/V940, KEYTRUDA와 병용 시 재발 또는 사망 위험 44% 감소… 흑색종 환자 대상 [2022년 12월 13일] 미국 바이오테크 기업 모더나(Moderna, Inc.)와 글로벌 제약사 머크(Merck & Co., Inc., 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 현재 개발 중인 개인 맞춤형 mRNA 암 백신 mRNA-4157/V940과 머크의 면역항암제 KEYTRUDA®(pembrolizumab) 병용 요법이 흑색종 환자의 재발 위험 감소에 유의미한 효과를 보였다고 밝혔습니다. 이번 발표는 흑색종 환자를 대상으로 진행된 임상 2b상 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 시험의 주요 결과입니다. 해당 시험에서 mRNA-4157/V940과 KEYTRUDA를 병용 투여받은 환자군은 수술적 완전 절제 후 재발 위험이 높은 3기/4기 흑색종 환자에서 KEYTRUDA 단독 투여군 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 수준의 재발 없는 생존 기간(Recurrence-Free Survival, RFS) 개선을 보였습니다. 구체적으로 mRNA-4157/V940과 KEYTRUDA 병용 요법은 KEYTRUDA 단독 요법 대비 재발 또는 사망 위험을 44% 감소시키는 것으로 나타났습니다 (HR=0.56 [95% CI, 0.31-1.08]; 단측 p값=0.0266). 이는 무작위 임상 시험에서 investigational mRNA 암 치료제의 효능을 입증한 첫 사례라는 점에서 큰 의미를 갖습니다. 모더나의 스테판 방셀(Stéphane Bancel) 최고경영자(CEO)는 "이번 결과는 암 치료 분야에 매우 고무적인 소식"이라며, "mRNA 기술이 코로나19 팬데믹에서 혁신을 가져왔듯이, 이제 흑색종 환자의 임상 결과 개선에도 기여할 잠재력을 무작위 임상 시험을 통해 처음으로 입증했다"고 말했습니다. 그는 이어 "우리는 환자들에게 진정으로 개인 맞춤형 암 치료법을 제공하기 위해 흑색종 및 다른 암종에 대한 추가 연구를 시작할 것"이라고 덧붙였습니다. 머크 연구소의 딘 리(Dr. Dean Y. Li) 사장은 "이번 긍정적인 결과는 모더나와의 협력에 있어 중요한 이정표"라며, "지난 6년간 양사 팀은 mRNA와 면역항암 분야의 전문성을 결합하여 암 환자의 치료 결과 개선에 집중해왔다. 앞으로 이 프로그램을 다음 개발 단계로 발전시키기를 기대한다"고 전했습니다. 본 임상 시험의 책임 연구원이자 NYU Langone Perlmutter Cancer Center의 부소장인 제프리 웨버(Dr. Jeffrey S. Weber) 박사는 "이 무작위 2b상 임상 시험 결과는 해당 분야에 매우 흥미로운 소식"이라며, "이 데이터는 절제된 고위험 흑색종에서 PD-1 차단 요법으로 달성한 재발 없는 생존율을 개선할 수 있음을 보여주는 첫 증거이며, 개인 맞춤형 신생항원 접근법이 흑색종에 유익할 수 있다는 최초의 무작위 증거를 제공한다"고 평가했습니다. mRNA-4157/V940과 KEYTRUDA 병용 요법에서 관찰된 이상반응은 이전 1상 임상 시험에서 보고된 것과 일관되었습니다. KEYTRUDA의 안전성 프로파일 역시 이전 연구에서 관찰된 것과 유사했습니다. mRNA-4157/V940과 KEYTRUDA 병용 투여군에서 발생한 심각한 치료 관련 이상반응은 14.4%였으며, KEYTRUDA 단독 투여군에서는 10%였습니다. 모더나와 머크는 이번 임상 결과를 바탕으로 규제 당국과 논의를 진행하고, 2023년 내 흑색종 환자를 대상으로 하는 3상 임상 시험을 개시할 계획입니다. 또한, 이번 협력을 통해 mRNA-4157/V940을 다른 암종으로 빠르게 확장해 나갈 예정입니다. 앞서 올해 10월, 양사는 머크가 mRNA-4157/V940의 공동 개발 및 상업화 옵션을 행사했다고 발표한 바 있습니다. 머크와 모더나는 이 전 세계적인 협력을 통해 개발 및 상업화 비용과 수익을 동등하게 분담하게 됩니다. 개인 맞춤형 암 백신은 환자의 종양 돌연변이 서명에 특화된 맞춤형 항종양 반응을 생성하도록 면역 체계를 준비시키는 것을 목표로 합니다. mRNA-4157/V940은 환자 종양의 고유한 돌연변이 서명을 기반으로 특정 T세포 반응을 생성하여 면역 반응을 자극하도록 설계되었습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 면역 치료제입니다. 초기 임상 연구에 따르면, mRNA-4157/V940과 KEYTRUDA의 병용은 추가적인 이점을 제공하고 T세포 매개 종양 세포 파괴를 강화할 수 있습니다. KEYNOTE-942 임상 시험은 현재 진행 중인 무작위 공개 임상 2b상 시험으로, 3기/4기 흑색종 환자 157명을 대상으로 진행되었습니다. 환자들은 완전 절제술 후 mRNA-4157/V940 (총 9회 투여) 및 KEYTRUDA (3주 간격 200mg, 최대 18주기, 약 1년) 병용 요법 또는 KEYTRUDA 단독 요법을 약 1년간 투여받으며 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성 발생 여부를 관찰했습니다. 주요 평가 변수는 재발 없는 생존 기간이었으며, 이차 평가 변수에는 원격 전이 없는 생존 기간 및 안전성이 포함되었습니다. KEYTRUDA는 미국에서 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용되며, 완전 절제 후 2기 B, 2기 C 또는 3기 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자의 보조 치료에도 사용됩니다.