Lynparza olaparib, abiraterone 및 prednisone 또는 prednisolone 병용 요법이 특정 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에 대해 EU CHMP로부터 긍정적 의견 획득

아스트라제네카와 머크(MSD)의 LYNPARZA®, 유럽에서 전이성 거세 저항성 전립선암 치료제로 긍정적 평가 [서울=뉴스핌] 김미나 기자 = 아스트라제네카와 머크(NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 LYNPARZA®(올라파립)가 항암화학요법이 임상적으로 필요하지 않은 특정 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위해 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론과 병용 투여 시 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받았다고 14일 밝혔다. 이번 CHMP의 긍정적인 의견은 2022년 미국 임상종양학회(ASCO) 비뇨기암 심포지엄에서 발표되고 NEJM Evidence에 게재된 3상 PROpel 임상시험 결과를 기반으로 한다. PROpel 임상시험 결과, LYNPARZA®를 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론과 병용 투여한 군은 위약에 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론을 병용 투여한 군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 34% 감소시켰다. (HR=0.66 [95% CI, 0.54-0.81]; p<0.0001). LYNPARZA® 병용 투여군의 중앙값 영상화 진행 무진행 생존기간(rPFS)은 24.8개월로, 위약 병용 투여군의 16.6개월보다 길었다. 이는 상동재조합 복구(HRR) 유전자 변이 유무와 관계없이 나타난 결과다. LYNPARZA®와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법의 안전성 및 내약성은 이전 임상시험 및 개별 약물의 알려진 프로파일과 일치했다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 빈혈(46%), 피로(37%), 메스꺼움(28%)이었다. 3등급 이상의 이상반응(Grade ≥3 AEs)으로는 빈혈(15%), 고혈압(4%), 요로 감염(2%), 피로(2%), 식욕 부진(1%), 구토(1%), 요통(1%), 설사(1%), 메스꺼움(0.3%) 등이 보고되었다. LYNPARZA® 병용 요법을 받은 환자의 약 14%는 이상반응으로 인해 치료를 중단했다. 전립선암은 유럽에서 남성에게 가장 흔하게 진단되는 암으로, 2020년 기준 약 473,000건의 사례와 108,000건의 사망자가 발생했다. 진행성 전립선암 환자의 약 10-20%는 5년 이내에 거세 저항성 전립선암(CRPC)으로 진행되며, 이 중 최소 84%는 CRPC 진단 시점에 전이가 발생한다. 진행성 전립선암 환자는 예후가 특히 좋지 않으며, 5년 생존율은 여전히 낮은 수준이다. PROpel 임상시험의 공동 수석 연구원이자 맨체스터 대학교의 비뇨기과 종양학 교수인 Noel Clarke 박사는 "유럽 연합에서 mCRPC 환자들은 제한적인 치료 옵션을 가지고 있다"며 "이 형태의 진행성 전립선암은 예후가 좋지 않으며, 초기 진단 후 치료 결정이 매우 중요하다. 만약 유럽 연합에서 이 유형의 전립선암에 대해 승인된다면, 올라파립과 아비라테론의 병용 요법은 이 질환을 앓고 있는 많은 남성들에게 절실히 필요한 새로운 치료 옵션을 제공할 것"이라고 말했다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 총괄 부사장인 Susan Galbraith는 "향후 수십 년간 전립선암의 발생률과 사망률이 두 배로 증가할 것으로 예상됨에 따라, 적합한 환자들에게 가능한 한 빨리 새로운 치료 옵션을 제공하는 것이 그 어느 때보다 중요하다"며 "만약 승인된다면, LYNPARZA®와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론의 병용 요법은 유럽 연합에서 PARP 억제제와 새로운 호르몬제의 첫 번째 병용 요법이 될 것"이라고 덧붙였다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 책임자 겸 최고 의학 책임자인 Eliav Barr 박사는 "최근 수십 년간 전립선암 치료에 많은 발전이 있었지만, mCRPC 환자들에게는 새로운 치료 옵션이 시급히 필요하다"며 "우리는 LYNPARZA®와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론의 병용 요법을 유럽의 적합한 환자들에게 가능한 한 빨리 제공하기 위해 최선을 다하고 있다"고 밝혔다. LYNPARZA®와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론의 병용 요법은 현재 미국에서도 3상 PROpel 임상시험 결과를 바탕으로 성인 mCRPC 환자 치료를 위해 우선 심사 중이며, 2022년 4분기 중 결정이 예상된다. LYNPARZA® 단독 요법은 미국에서 엔잘루타미드 또는 아비라테론 치료 후 진행된 HRR 유전자 변이 mCRPC(BRCA 변이 및 기타 HRR 유전자 변이) 환자를 대상으로 한 3상 PROfound 임상시험 결과를 기반으로 승인되었으며, 유럽 연합, 일본, 중국에서는 새로운 호르몬제(NHA) 치료 후 진행된 BRCA 변이 mCRPC 환자를 대상으로 승인된 바 있다. LYNPARZA® 단독 요법을 받은 환자의 약 1.5%에서 골수이형성증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)이 발생했으며, 대부분 치명적인 결과를 초래했다. MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간 중앙값은 2년이었다. 이들 환자 모두 백금 기반 항암제 및/또는 방사선 치료와 같은 다른 DNA 손상 제제를 포함한 이전 항암화학요법 경험이 있었다. 환자는 이전 항암화학요법으로 인한 혈액학적 독성에서 회복될 때까지(≤1등급) LYNPARZA® 투여를 시작해서는 안 된다. 치료 중 혈액 수치를 주기적으로 모니터링해야 한다. 폐렴: LYNPARZA® 단독 요법을 받은 환자의 0.8%에서 폐렴이 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었다. 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상이 나타나거나 영상의학적 이상 소견이 관찰될 경우, LYNPARZA® 치료를 중단하고 즉시 조사해야 한다. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA® 투여를 중단하고 적절하게 치료해야 한다. 배아-태아 독성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따르면, LYNPARZA®는 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 가임기 여성 환자는 치료 시작 전 임신 검사를 받는 것이 권장된다. 정자 기증 금지: LYNPARZA® 치료 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 하지 않아야 한다. 정맥 혈전색전증: LYNPARZA®와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받은 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 7%에서 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증이 발생했으며, 이는 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 받은 환자의 3.1%에 비해 높은 수치다. LYNPARZA®와 ADT를 받은 환자에서 폐색전증 발생률은 6%였으나, ADT와 엔잘루타미드 또는 아비라테론을 병용한 환자에서는 0.8%였다. 환자에게 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상을 모니터링하고, 임상적으로 필요한 경우 장기 항응고 요법을 포함한 적절한 의학적 조치를 취해야 한다.