138건의 연구에 대한 체계적 문헌 검토에서 Merck의 Gardasil 실제 사용으로 여성 및 남성에서 특정 유형의 HPV 관련 자궁경부암 및 비자궁경부암 질환 감소 관찰됨

머크(Merck), 가다실(GARDASIL) 실제 사용 데이터 분석 결과 발표 머크(NYSE: MRK)는 자사의 HPV 백신인 가다실(GARDASIL)의 실제 사용 효과를 분석한 최신 체계적 문헌고찰 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 138편의 동료 검토 연구를 포함했으며, 여성과 남성에서 특정 유형의 HPV 관련 자궁경부암 및 비자궁경부 질환 발생률 감소를 관찰했습니다. 이 문헌고찰은 2016년 3월 1일부터 2020년 3월 31일까지 발표된 연구들을 대상으로 했습니다. 아프리카, 아시아, 유럽, 호주, 남미, 북미 등 23개국의 예방접종 프로그램을 통해 가다실의 효과와 영향을 상세히 분석했습니다. 이는 2016년에 발표된 이전 연구를 기반으로 하며, 당시에는 2007년 1월 1일부터 2016년 2월 29일까지 발표된 58편의 연구를 바탕으로 했습니다. 이번 분석에서는 가다실 9가(GARDASIL 9) 관련 연구는 포함되지 않았습니다. 미국에서 가다실은 9세부터 26세 여성에게 HPV 16, 18형에 의한 자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암 예방, 그리고 HPV 6, 11, 16, 18형에 의한 생식기 사마귀 및 전암성 병변 예방에 사용이 승인되었습니다. 또한 9세부터 26세 남성에게는 HPV 16, 18형에 의한 항문암, HPV 6, 11, 16, 18형에 의한 항문 상피내 종양 및 전암성 병변, 그리고 HPV 6, 11형에 의한 생식기 사마귀 예방에 사용이 승인되었습니다. 가다실은 효모에 대한 심각한 알레르기 반응을 포함한 과민증 환자에게는 금기입니다. 머크 연구소의 관찰 및 실제 증거 센터 책임자인 라빈더 다완(Ravinder Dhawan)은 "2006년 최초 승인 이후 가다실은 전 세계 국가 예방접종 프로그램에서 광범위하게 사용되어 왔으며, 이를 통해 연구자들은 다양한 인구 집단과 환경에서 HPV 백신 접종의 영향을 연구할 수 있었습니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "100편 이상의 발표된 연구에서 나온 이러한 실제 데이터는 백신 대상 HPV 감염 및 관련 질환의 감소를 보여주며, 특정 HPV 관련 질환 및 암 발생률을 줄이기 위한 전 세계적인 노력의 일환으로 남성과 여성 모두에게 백신 접종을 확대해야 할 필요성을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 최신 문헌고찰에서는 이전 2016년 연구보다 더 많은 국가의 실제 데이터를 포함했으며, 특정 유형의 자궁경부 고등급(전암성) 병변 감소를 포함한 HPV 백신 접종의 장기적인 효과도 관찰되었습니다. 연구에 포함된 결과에 따르면 여성에서 백신 대상 저등급 및 고등급(전암성) 자궁경부 병변이 감소했으며, 특히 14~17세의 젊은 연령층에서 CIN3+(자궁경부 전암성 병변)가 최대 73% 감소했습니다. 이전 연구와 마찬가지로, 백신 대상 여성 연령층에서 생식기 사마귀 발생률 감소가 지속적으로 관찰되었으며, 젊은 연령층에서 더 큰 감소폭(최대 88%)을 보였습니다. 또한 16편의 비자궁경부 질환 관련 연구도 평가되었습니다. 비자궁경부 HPV 관련 질환 및 암 검출을 위한 정기적인 검진은 현재 권장되지 않습니다. 비자궁경부 질환 관련 주요 결과는 다음과 같습니다. 국가 예방접종 프로그램 대상 연령층 여성에서 백신 대상 HPV 감염률이 최대 96%까지 일관되게 감소했습니다. 남성의 경우 항문 감염 유병률 전반에 걸쳐 일관된 감소가 보고되었으며, HPV 유형별로 변동이 관찰되었습니다. 한 연구에서는 백신 접종을 받은 남성 동성애자 집단에서 고등급 항문 전암성 병변(AIN)이 유의미하게 감소했습니다. 접종 1년차와 2년차에 각각 위험비(HR) 0.42 (95% CI: 0.22-0.82, p=0.01) 및 HR 0.50 (95% CI: 0.26-0.98, p=0.05)로 통계적 유의성이 관찰되었습니다. 3년차 결과는 장기 연구에서 추적 관찰 대상자의 손실로 인해 유의미하지 않았을 수 있습니다. 2016년 실제 데이터 검토는 2007년부터 2016년까지 가다실의 효과 및 영향 데이터를 포함했습니다. 이번 업데이트된 체계적 문헌고찰은 2016년 3월부터 2020년 3월까지 발표된 연구 중 HPV 관련 전암성 및 상피내 종양 자궁경부 병변, 생식기 사마귀 및 HPV 감염에 대한 실제 영향 평가 기준을 충족하는 연구를 식별했습니다. 문헌 검색은 2007년 1월부터 2020년 3월까지 구강 및 항문 HPV 감염, 구인두 및 항문 병변, 재발성 호흡기 유두종증(RRP)의 추가적인 평가 지표에 대한 동료 검토 관찰 연구를 포함하도록 확장되었습니다. 이 검토는 다양한 HPV 백신 접종률, 다양한 연령대의 인구, 다양한 연구 방법 및 질병 결과 지표를 가진 23개국의 138편의 연구를 확인했습니다. 대다수 국가는 가다실을 사용했으며, 일부 국가는 가다실 외에 이가 백신(bivalent HPV vaccine)도 사용했습니다. 이가 백신에 대한 연구만 보고된 경우는 제외되었습니다. 가다실 및 가다실 9 적응증 가다실 9는 9세부터 45세 여성에게 사용이 승인되었습니다. 가다실은 9세부터 26세 여성에게 사용이 승인되었습니다. 가다실 9는 HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58형에 의한 자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암, 구인두암 및 기타 두경부암, 그리고 HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58형에 의한 전암성 또는 상피내 종양 예방에 사용됩니다. 가다실은 HPV 16, 18형에 의한 자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암, 그리고 HPV 6, 11, 16, 18형에 의한 전암성 또는 상피내 종양 예방에 사용됩니다. 두 백신 모두 HPV 6, 11형에 의한 생식기 사마귀 예방에 사용됩니다. 가다실 9는 9세부터 45세 남성에게 사용이 승인되었습니다. 가다실은 9세부터 26세 남성에게 사용이 승인되었습니다. 가다실 9는 HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58형에 의한 항문암, 구인두암 및 기타 두경부암, 그리고 HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58형에 의한 전암성 또는 상피내 종양 예방에 사용됩니다. 가다실은 HPV 16, 18형에 의한 항문암, 그리고 HPV 6, 11, 16, 18형에 의한 전암성 또는 상피내 종양 예방에 사용됩니다. 두 백신 모두 HPV 6, 11형에 의한 생식기 사마귀 예방에 사용됩니다. 가다실 9의 구인두암 및 두경부암 적응증은 HPV 관련 생식기 질환 예방 효과를 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 사용상의 주의사항 가다실 9 및 가다실은 백신 접종 수혜자가 의료 제공자가 권장하는 대로 자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암, 구인두암 및 기타 두경부암에 대한 검진을 받아야 할 필요성을 없애지 않습니다. 가다실 9 및 가다실은 다음과 같은 원인으로 인한 질병에 대한 보호를 제공하지 않는 것으로 입증되었습니다. 백신으로 다루지 않는 HPV 유형 성행위를 통해 이전에 노출된 HPV 유형 모든 외음부암, 질암, 항문암, 구인두암 및 기타 두경부암이 HPV에 의해 발생하는 것은 아니며, 가다실 9 및 가다실은 백신에 포함된 HPV 유형에 의해 발생하는 외음부암, 질암, 항문암, 구인두암 및 기타 두경부암에 대해서만 보호합니다. 가다실 9 및 가다실은 외부 생식기 병변, 자궁경부암, 외음부암, 질암, 항문암, 구인두암 및 기타 두경부암, 또는 자궁경부 상피내 종양(CIN), 외음부 상피내 종양(VIN), 질 상피내 종양(VaIN), 또는 항문 상피내 종양(AIN)의 치료제가 아닙니다. 가다실 9 또는 가다실로 예방 접종을 받는다고 해서 모든 접종 대상자에게 보호 효과가 나타나는 것은 아닙니다. 선택적 안전성 정보 가다실 9 및 가다실은 효모에 대한 심각한 알레르기 반응을 포함한 과민증 환자 또는 가다실 9 또는 가다실 이전 용량 투여 후에는 금기입니다. 접종 대상자가 실신할 수 있으며, 때로는 부상으로 이어지는 낙상으로 이어질 수 있으므로, 투여 후 15분간 관찰이 권장됩니다. 실신은 때때로 강직간대성 운동 및 기타 발작 유사 활동과 관련되어 HPV 예방 접종 후 보고되었습니다. 실신이 강직간대성 운동과 관련될 때, 이러한 활동은 일반적으로 일시적이며 뇌관류 복구에 일반적으로 반응합니다. 가다실 9 및 가다실의 안전성 및 유효성은 임산부에서 확립되지 않았습니다. 가다실 9의 경우, 여성에서 가장 흔한 (≥10%) 국소 및 전신 이상 반응은 주사 부위 통증, 부기, 발적 및 두통이었습니다. 남성에서 가장 흔한 (≥10%) 국소 및 전신 반응은 주사 부위 통증, 부기 및 발적이었습니다. 가다실의 경우, 가장 흔한 (≥1.0%) 이상 반응은 두통, 발열, 메스꺼움, 현기증이었으며, 주사 부위 통증, 부기, 발적, 가려움증 및 타박상이었습니다. 가다실 9 또는 가다실의 면역 지속 기간은 확립되지 않았습니다.