Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab), 일본에서 고위험 조기 삼중음성 유방암 포함 4건의 새로운 승인 획득

Merck의 면역항암제 KEYTRUDA®, 일본에서 4개 신규 적응증 승인 획득 고위험 조기 삼중음성유방암(TNBC) 포함, 총 13개 암종에서 23개 적응증 보유 [2022년 9월 27일] Merck (NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 자사의 항-PD-1 치료제 KEYTRUDA®가 일본 후생노동성으로부터 4가지 새로운 승인을 획득했다고 오늘 발표했습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA®는 일본 내에서 총 13가지 암종에 걸쳐 23개의 승인된 적응증을 보유하게 되었습니다. 이번에 새로 승인된 적응증은 다음과 같습니다. * **고위험 조기 삼중음성유방암(TNBC) 환자**: 수술 전 보조요법으로 화학요법과 병용 투여하고, 수술 후에는 단독 요법으로 유지하는 요법. KEYNOTE-522 임상시험 데이터를 기반으로 하며, 재발 위험이 높은 호르몬 수용체 음성 및 HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 합니다. * **신장세포암종(RCC) 환자**: 신장 절제술 또는 신장 절제술 및 전이 병변 절제술 후 재발 위험이 증가한 특정 환자의 보조 요법. KEYNOTE-564 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. * **진행성 또는 재발성 자궁경부암 환자**: 완치 치료가 어렵고 이전에 화학요법을 받은 적이 없는 환자의 치료. 화학요법과의 병용 요법으로, 베바시주맙 병용 또는 비병용이 가능합니다. KEYNOTE-826 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. * **이차성 흑색종 환자**: 완전 절제 후 IIB 또는 IIC기 흑색종 환자의 보조 요법. KEYNOTE-716 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. Merck Research Laboratories의 글로벌 임상 개발 총괄 및 최고 의료 책임자인 Eliav Barr 박사는 "우리의 임상시험 프로그램에서 얻은 강력한 데이터를 바탕으로 KEYTRUDA®는 일본에서 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았으며, 이제 13가지 다른 암종에 걸쳐 23개의 승인된 적응증을 보유하게 되었습니다."라며, "이번 4가지 새로운 승인은 진행성 또는 재발성 자궁경부암, 고위험 조기 삼중음성유방암, 신장세포암종 및 완전히 절제된 IIB 및 IIC기 흑색종 환자들에게 KEYTRUDA®로 치료받을 기회를 제공합니다."라고 말했습니다. MSD Japan의 대표 이사이자 사장인 Kyle Tattle은 "일본에서는 암 사망률이 매년 계속 상승하고 있으며, 환자들은 새로운 치료 옵션을 필요로 합니다. 특히 여성에게 가장 흔한 암인 유방암 환자들의 수요가 높습니다."라며, "KEYTRUDA®에 대한 이번 새로운 승인은 후생노동성과의 긴밀한 협력의 결과이며, 치료가 어려운 암 환자들에게 추가적인 치료 옵션을 제공합니다."라고 덧붙였습니다. 삼중음성유방암 보조요법 및 수술 전후 요법 승인 KEYTRUDA®와 화학요법의 병용 요법은 수술 전 보조요법으로, 이후 수술 후 단독 요법으로 유지하는 방식으로, 재발 위험이 높은 호르몬 수용체 음성 및 HER2 음성 유방암 환자에게 승인되었습니다. 이는 KEYNOTE-522 임상시험의 3상 결과를 기반으로 하며, 수술 전 화학요법 병용 및 수술 후 KEYTRUDA® 단독 요법은 위약 병용 화학요법 및 위약 단독 요법 대비 사건 발생 생존율(EFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 질병 진행, 국소 또는 원격 재발, 이차 원발암 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다 (HR=0.63 [95% CI, 0.48-0.82]; p=0.00031). 일본 제품 설명서에 따르면, KEYNOTE-522 임상시험에서 783명의 안전성 분석 대상 환자 중 774명(98.9%)에게서 이상 반응이 관찰되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(≥20%)으로는 메스꺼움(63.2%), 탈모(60.2%), 빈혈(54.8%), 호중구감소증(46.9%), 피로(42.1%), 설사(30.4%), 알라닌 아미노전이효소 상승(26.1%), 구토(25.5%), 무력증(25.3%), 발진(25.0%), 변비(24.0%), 호중구 감소(23.6%), 아스파르트산 아미노전이효소 상승(20.1%) 등이었습니다. 삼중음성유방암(TNBC)은 가장 공격적인 형태의 유방암으로, 진단 후 첫 5년 내 재발 위험이 가장 높고 다른 형태의 유방암에 비해 예후가 좋지 않습니다. 일부 유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 또는 HER2 과발현에 대해 양성 반응을 보일 수 있지만, TNBC는 이 세 가지 모두에 대해 음성 반응을 보입니다. 일본에서는 TNBC가 흔하며, 일본 유방암 환자의 약 15%가 TNBC로 진단받습니다. 유방암은 일본 여성에게 가장 흔하게 진단되는 암으로, 2020년에는 94,000명 이상이 진단받았습니다. 신장세포암종 보조요법 승인 KEYTRUDA®는 신장 절제술 또는 신장 절제술 및 전이 병변 절제술 후 재발 위험이 증가한 특정 신장세포암종(RCC) 환자의 보조 요법으로 승인되었습니다. 이는 KEYNOTE-564 임상시험의 3상 결과를 기반으로 하며, KEYTRUDA® 보조 요법은 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 32% 감소시키며 무병 생존율(DFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다 (HR=0.68 [95% CI, 0.53-0.87]; p=0.0010). 일본 제품 설명서에 따르면, KEYNOTE-564 임상시험에서 488명의 안전성 분석 대상 환자 중 386명(79.1%)에게서 이상 반응이 관찰되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(≥10%)으로는 피로(20.3%), 가려움증(18.6%), 갑상선 기능 저하증(17.6%), 설사(15.8%), 발진(15.0%), 갑상선 기능 항진증(10.2%) 등이었습니다. 신장세포암종은 신장암의 가장 흔한 유형으로, 신장암 진단 사례의 약 10분의 9가 RCC입니다. RCC는 남성에게서 여성보다 약 2배 더 흔합니다. 일본에서는 2020년에 25,000건 이상의 신장암 신규 진단 사례와 8,000건 이상의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. 진행성 자궁경부암 치료 승인 KEYTRUDA®와 화학요법의 병용 요법(베바시주맙 병용 또는 비병용)은 완치 치료가 어렵고 이전에 화학요법을 받은 적이 없는 진행성 또는 재발성 자궁경부암 환자의 치료에 승인되었습니다. 이는 KEYNOTE-826 임상시험의 3상 결과를 기반으로 하며, KEYTRUDA® 병용 요법은 위약 병용 요법 대비 전체 생존율(OS)에서 사망 위험을 33% 감소시키고 (HR=0.67 [95% CI, 0.54-0.84]; p=0.0003), 무진행 생존율(PFS)에서 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시키는 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다 (HR=0.65 [95% CI, 0.53-0.79]; p<0.0001). 일본 제품 설명서에 따르면, KEYNOTE-826 임상시험에서 307명의 안전성 분석 대상 환자 중 298명(97.1%)에게서 이상 반응이 관찰되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(≥20%)으로는 탈모(55.7%), 빈혈(48.5%), 메스꺼움(33.9%), 설사(24.8%), 말초신경병증(24.4%), 피로(22.8%), 말초감각신경병증(22.5%), 호중구감소증(22.1%), 구토(20.5%) 등이었습니다. 자궁경부암은 자궁 하부와 자궁경부 세포에서 발생합니다. 모든 여성은 자궁경부암의 위험에 노출되어 있으며, 35세에서 44세 사이에 가장 흔하게 진단됩니다. 일본에서는 2020년에 12,700건 이상의 자궁경부암 신규 진단 사례와 약 4,200건의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. 흑색종 보조 요법 적응증 확대 KEYTRUDA® 단독 요법은 완전 절제 후 IIB 또는 IIC기 흑색종 환자의 보조 요법으로 적응증이 확대되었습니다. 이는 KEYNOTE-716 임상시험의 3상 결과를 기반으로 하며, KEYTRUDA® 보조 요법은 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 35% 감소시켜 재발 없는 생존율을 유의미하게 연장시켰습니다 (HR=0.65 [95% CI, 0.46-0.92]; p=0.00658). 이번 적응증 확대로 KEYTRUDA®는 절제된 IIB, IIC 및 III기 흑색종의 보조 요법으로 승인되었습니다. 일본 제품 설명서에 따르면, KEYNOTE-716 임상시험에서 483명의 안전성 분석 대상 환자 중 400명(82.8%)에게서 이상 반응이 관찰되었습니다. 가장 흔한 이상 반응(≥10%)으로는 가려움증(24.2%), 피로(21.1%), 설사(18.6%), 관절통(16.1%), 발진(15.7%), 갑상선 기능 저하증(15.5%) 등이었습니다. 흑색종은 가장 심각한 형태의 피부암으로, 색소 생성 세포의 통제되지 않는 성장이 특징입니다. 일본에서는 피부암 발병률이 빠르게 증가하고 있으며, 2020년에는 1,500건 이상의 흑색종 신규 진단 사례와 약 700건의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. KEYTRUDA®는 항-프로그램된 세포사멸 수용체-1(PD-1) 치료제로, 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 향상시키는 방식으로 작용합니다. KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단클론 항체로, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA®를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA®의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA® 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인을 파악하는 것을 목표로 하며, 여러 요인을 탐색하고 있습니다.