Lynparza olaparib, bevacizumab 병용 요법으로 HRD 양성 진행성 난소암 1차 유지 치료제로 중국 승인

아스트라제네카와 머크(MSD)의 린파자(LYNPARZA®), 중국서 난소암 1차 유지요법 승인 아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려짐)는 린파자(성분명 올라파립)가 중국에서 상동재조합결핍(HRD)-양성 진행성 난소암 환자의 1차 유지요법으로 승인받았다고 22일 발표했습니다. 이번 승인은 백금 기반 항암화학요법과 베바시주맙 병용 요법에 완전 또는 부분 반응을 보인 성인 환자를 대상으로 합니다. 중국에서 난소암은 세 번째로 흔한 부인과 암이며, 5년 생존율은 약 39%에 불과합니다. 특히 70% 이상의 환자가 3기 또는 4기 진행성 질환으로 진단받습니다. 2020년 중국에서는 55,000건 이상의 신규 난소암 사례가 진단되었습니다. 중국 국가의약품감독관리국(NMPA)의 이번 승인은 3상 PAOLA-1 임상시험의 HRD-양성 하위 그룹 탐색 분석에 기반합니다. 해당 분석 결과, 린파자와 베바시주맙 병용 요법은 HRD-양성 진행성 난소암 환자에서 베바시주맙 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 개선하는 것으로 나타났습니다. 임상시험에서 린파자의 안전성 및 내약성 프로파일은 기존 임상시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 린파자와 베바시주맙 병용 요법에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(≥10% 환자에서 발생, 베바시주맙 단독 대비 ≥5% 빈도 증가)은 메스꺼움(53%), 피로(무력감 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구감소증(24%), 구토(22%), 백혈구감소증(18%)이었습니다. 유럽종양학회(ESMO) 2022에서 발표된 PAOLA-1 임상시험의 업데이트된 결과에 따르면, 린파자와 베바시주맙 병용 요법은 HRD-양성 진행성 난소암 환자 하위 그룹 분석에서 전체 생존 기간(OS)의 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 다만, 이러한 전체 생존 기간 결과는 통계적으로 유의미하지는 않았습니다. 중국 공정원(Chinese Academy of Engineering) 소속 딩 마(Ding Ma) 교수는 "난소암은 중국에서 부인과 암 중 치명률이 가장 높다"며, "PARP 억제제의 등장은 난소암 1차 치료에 적용되어 환자들이 질병 진행을 늦추고 장기적인 관해를 달성하는 데 도움을 줄 수 있다. PAOLA-1 임상시험에서 올라파립과 베바시주맙 병용 요법은 전체 생존 기간의 임상적으로 의미 있는 개선을 보여주었다. 이번 승인은 HRD-양성 환자들에게 1차 유지요법의 새로운 옵션을 제공한다"고 말했습니다. 중국 의학회 산부인과 종양학 분과 회장인 베이화 콩(Beihua Kong) 교수는 "난소암은 정밀 의학 시대를 맞이했으며, HRD 검사(BRCA 1/2 변이 포함)는 새로 진단된 진행성 난소암 환자에게 1차 치료 결정을 안내하는 데 중요한 임상적 가치를 지닌다"며, "올라파립과 베바시주맙 병용 요법의 승인은 HRD-양성 환자들에게 임상적으로 의미 있는 생존 혜택을 제공하며, 난소암 치료 결정에 정밀한 접근 방식의 중요성을 더욱 강조한다"고 덧붙였습니다. 아스트라제네카 종양 사업부 총괄 부사장 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "린파자와 베바시주맙 병용 유지요법은 백금 기반 항암화학요법에 반응한 HRD-양성 진행성 난소암 환자의 무진행 생존 기간을 개선하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존 기간 개선을 제공하는 것으로 나타났다"며, "이러한 표적 치료 옵션을 중국 환자들에게 제공할 수 있게 되어 매우 기쁘다"고 전했습니다. 머크 연구소의 엘리아브 바(Eliav Barr) 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자는 "이번 승인은 중국의 새로 진단된 진행성 난소암 환자들에게 중요한 이정표이며, 모든 진행성 난소암 여성 환자에게 진단 시 HRD 검사의 중요성을 강조한다"고 말했습니다. PAOLA-1 임상시험의 주요 결과에 따르면, 린파자와 베바시주맙 병용 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 67%(HR=0.33 [95% CI, 0.25-0.45]) 감소시켰습니다. HRD-양성 진행성 난소암 환자 하위 그룹에서 린파자를 베바시주맙에 추가했을 때, 무진행 생존 기간은 베바시주맙 단독 요법 시 17.7개월 대비 37.2개월로 개선되었습니다. PAOLA-1 임상시험 데이터는 2019년 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 최근 ESMO 2022에서 발표된 PAOLA-1 임상시험의 5년 분석 추가 결과에 따르면, 새로 진단된 진행성 난소암 환자에서 린파자와 베바시주맙 병용 요법은 전체 생존 기간 중앙값을 56.5개월로 증가시켰으며, 이는 베바시주맙 단독 요법 시 51.6개월보다 길었습니다. 이 증가는 통계적으로 유의미하지는 않았습니다. HRD-양성 환자 하위 그룹 탐색 분석에서는 린파자와 베바시주맙 병용 요법이 베바시주맙 대비 사망 위험을 38%(HR=0.62 [95% CI, 0.45-0.85]) 감소시키며 임상적으로 의미 있는 전체 생존 기간 개선을 제공했습니다. 린파자와 베바시주맙 병용 요법은 미국, 유럽 연합 및 여러 국가에서 HRD-양성 진행성 난소암 환자의 1차 유지요법으로 승인되었으며, 현재 전 세계 다른 국가에서도 규제 검토 중에 있습니다. PAOLA-1 임상시험은 새로 진단된 FIGO 3-4기 고등급 장액성 또는 자궁내막성 난소암, 난관암 또는 복막암 환자를 대상으로 1차 백금 기반 항암화학요법 및 베바시주맙 치료에 완전 또는 부분 반응을 보인 환자에서 린파자를 표준 치료인 베바시주맙에 추가했을 때의 효능과 안전성을 평가한 3상 이중 맹검 임상시험입니다. 아스트라제네카와 머크는 2019년 8월, 해당 임상시험이 전체 환자군에서 무진행 생존 기간이라는 1차 평가 변수를 충족했다고 발표한 바 있습니다. PAOLA-1 임상시험은 유럽 부인과 종양학 임상시험 그룹 네트워크(ENGOT) 임상시험으로, 부인과 종양학 연구 협회(ARCAGY Research)가 GINECO(프랑스 국립 부인과 및 유방암 연구 그룹)를 대신하여 후원했습니다. ARCAGY-GINECO는 환자 암에 대한 임상 및 번역 연구를 전문으로 하는 학술 그룹이며, 부인과 암 연구 그룹(GCIG)의 회원입니다. 중요 안전성 정보: 금기 사항: 린파자에는 금기 사항이 없습니다. 경고 및 주의사항: 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): 린파자 단독 요법에 노출된 환자의 약 1.5%에서 발생했으며, 대부분 치명적이었습니다. MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간 중앙값은 2년이었습니다. 이들 환자 모두 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 치료를 포함한 다른 DNA 손상 제제로 화학 요법을 받은 경험이 있었습니다. 환자가 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성에서 회복될 때까지(≤1등급) 린파자 투여를 시작하지 마십시오. 치료 중 임상적으로 유의미한 변화에 대해 매월 혈구 수를 모니터링하십시오. 혈액학적 독성이 장기간 지속될 경우, 린파자 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈구 수를 모니터링하십시오. 4주 후에도 수치가 1등급 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위해 혈액 검체를 채취하여 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 린파자 투여를 중단하십시오. 폐렴: 린파자 단독 요법에 노출된 환자의 0.8%에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자에게 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상이 나타나거나 영상의학적 이상 소견이 발생하면 린파자 치료를 중단하고 즉시 조사하십시오. 폐렴이 확인되면 린파자 투여를 중단하고 환자를 적절히 치료하십시오. 태아 독성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따르면, 린파자는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 치료 시작 전 가임기 여성에게 임신 테스트를 권장합니다. 가임기 여성은 태아에 대한 잠재적 위험을 인지하고 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자는 치료 중 및 린파자 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 하며, 이 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 정맥 혈전색전증: 폐색전증을 포함하여, 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 린파자와 안드로겐 박탈 요법(ADT) 병용 투여 시 7%에서 발생했으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT 병용 투여 환자에서는 3.1%에서 발생했습니다. 린파자와 ADT를 투여받은 환자에서 폐색전증 발생률은 6%였으며, ADT와 엔잘루타미드 또는 아비라테론을 투여받은 환자에서는 0.8%였습니다. 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링하고 의학적으로 적절하게 치료하며, 임상적으로 필요한 경우 장기 항응고 요법을 포함할 수 있습니다. 이상 반응 - 1차 유지요법 (BRCA 변이 진행성 난소암): SOLO-1 임상시험에서 린파자를 1차 유지요법으로 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상 반응(1-4등급, ≥10% 발생)은 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통이었습니다.