Seagen, Astellas, Merck, KEYTRUDA 병용 및 단독 요법으로 Padcev (enfortumab vedotin) 임상시험 결과 발표

Seagen, Astellas, Merck, 방광암 1차 치료제 임상 결과 발표 Seagen Inc.(Nasdaq:SGEN), Astellas Pharma Inc.(TSE:4503), Merck(NYSE: MRK)는 진행성 요로상피암 환자를 대상으로 PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv)와 KEYTRUDA®(pembrolizumab) 병용 요법 및 PADCEV 단독 요법의 1차 치료 효과를 평가한 임상 1b/2상 EV-103 (KEYNOTE-869) 코호트 K의 결과를 발표했습니다. 이번 임상 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2022에서 최신 발표 세션으로 공개되었습니다. 임상 결과, investigational combination of enfortumab vedotin and pembrolizumab (n=76) 치료를 받은 환자군에서 64.5%의 확정 객관적 반응률(ORR)을 보였습니다. 이 중 10.5%는 완전 반응(CR)을, 53.9%는 부분 반응(PR)을 나타냈습니다. 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 도달하지 못했습니다. 주요 이상반응으로는 피부 반응(67.1%), 말초 신경병증(60.5%), 안과 질환(건성안, 시야 흐림, 각막 질환)(26.3%), 고혈당증(14.5%), 주입 관련 반응(3.9%) 등이 보고되었습니다. KEYTRUDA의 이상반응은 기존 단독 요법에서 관찰된 안전성 데이터와 일관되었으나, 중증 피부 반응은 예외였습니다. 전반적인 효능 및 안전성 결과는 EV-103/KEYNOTE-869 용량 증량 코호트 및 확장 코호트 A의 기존 결과와 대체로 일치했습니다. PADCEV 단독 요법(n=73)으로 치료받은 환자군에서는 45.2%의 확정 객관적 반응률(ORR)을 기록했으며, 이 중 4.1%는 완전 반응, 41.1%는 부분 반응을 보였습니다. 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 13.2개월이었습니다. PADCEV 단독 요법에서 보고된 주요 이상반응으로는 말초 신경병증(54.8%), 피부 반응(45.2%), 안과 질환(28.8%), 고혈당증(11.0%), 주입 관련 반응(5.5%) 등이었습니다. 추가적으로 평가된 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS) 중앙값은 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법군에서 각각 미도달, 22.3개월로 나타났습니다. PADCEV 단독 요법군에서는 PFS 중앙값 8.0개월, OS 중앙값 21.7개월로 집계되었습니다. 양쪽 치료군에서 20% 이상 발생한 모든 등급의 치료 관련 이상반응(TRAEs)으로는 피로, 말초 감각 신경병증, 탈모, 반점 구진성 발진, 가려움증, 미각 이상, 체중 감소, 설사, 식욕 부진, 메스꺼움, 건성안 등이 포함되었습니다. EV-103/KEYNOTE-869 코호트 K의 주요 연구자인 Dr. Jonathan E. Rosenberg는 "EV-103/KEYNOTE-869 코호트 K의 결과는 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합한 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자에게 enfortumab vedotin과 pembrolizumab의 지속적인 연구를 지지하며, 이 병용 요법이 해당 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 시사합니다."라고 밝혔습니다. Seagen의 Margorie Green은 "enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용 요법으로 치료받은 환자의 거의 65%가 반응을 보였으며, 거의 11%는 치료 후 암이 검출되지 않았습니다. 이러한 연구 결과는 시스플라틴 치료에 부적합한 진행성 요로상피암 환자들에게 고무적인 결과입니다."라고 말했습니다. Astellas의 Ahsan Arozullah 박사는 "역사적으로 1차 치료에서 제한적인 치료 옵션을 가져왔던 진행성 요로상피암 환자들에게 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용 요법이 긍정적인 결과를 보여주어 고무적이며, 규제 당국과 이 결과를 논의할 예정입니다."라고 덧붙였습니다. Merck의 Eliav Barr 박사는 "이 연구에서 진행성 방광암 환자들에게 이 병용 요법이 의미 있는 혜택을 제공했다는 사실에 기쁘게 생각하며, 협력을 통해 enfortumab vedotin과 pembrolizumab의 연구를 계속할 것입니다."라고 전했습니다. 2020년 2월, 미국 식품의약국(FDA)은 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합한 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 1차 치료에서 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용 요법에 대해 혁신 치료제로 지정한 바 있습니다. Seagen, Astellas, Merck는 현재 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용 요법에 대한 3상 연구를 진행 중입니다. 여기에는 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 한 EV-302/KEYNOTE-A39 (NCT04223856)와 근육 침습성 방광암을 대상으로 한 EV-304/KEYNOTE-B15 (NCT04700124) 및 EV-303/KEYNOTE-905 (NCT03924895) 등이 포함됩니다. EV-103/KEYNOTE-869 임상시험의 코호트 K는 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하고 이전 치료 경험이 없는 성인 환자를 대상으로 enfortumab vedotin 단독 요법 또는 pembrolizumab과의 병용 요법을 1:1 무작위로 비교 평가했습니다. 이 연구의 주요 평가 지표는 객관적 반응률(ORR)이었습니다. 미국에서는 2021년 약 83,730명이 방광암 진단을 받은 것으로 추정됩니다. 요로상피암은 전체 방광암의 90%를 차지하며, 신우, 요관, 요도에서도 발생할 수 있습니다. 전 세계적으로 매년 약 573,000건의 새로운 방광암 사례와 212,000건의 사망이 보고되고 있습니다. PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv)는 방광암에서 높게 발현되는 세포 표면 단백질인 Nectin-4를 표적으로 하는 최초의 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 비임상 데이터에 따르면 PADCEV의 항암 활성은 Nectin-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 항종양제인 monomethyl auristatin E (MMAE)를 방출함으로써 세포 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다.