Lynparza olaparib, bevacizumab 병용 및 단독 요법으로 특정 1차 진행성 난소암 환자에서 임상적으로 의미 있는 장기 생존율 입증

아스트라제네카와 MSD, 난소암 1차 치료에서 LYNPARZA 장기 생존 효과 확인 아스트라제네카와 MSD(미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려짐)는 1차 진행성 난소암 환자를 대상으로 한 임상 3상 PAOLA-1 및 SOLO-1 시험의 장기 추적 데이터를 발표했습니다. 이번 결과는 PARP 억제제 분야에서 가장 긴 추적 기간을 기록한 데이터로, 특정 환자군에서 LYNPARZA® (olaparib)의 임상적으로 의미 있는 장기 생존율 개선 효과를 입증했습니다. 이번 연구 결과는 9월 9일 유럽종양학회(ESMO) 2022 학술대회에서 발표되었으며, SOLO-1 시험 결과는 Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 난소암은 가장 흔한 부인암 중 하나로, 예후가 좋지 않고 사망률이 가장 높은 암종입니다. 진행성 난소암 환자의 2/3 이상이 진단 시점에 이미 진행된 상태이며, 이 환자들의 약 50~70%는 5년 이내에 사망합니다. 진행성 난소암 환자의 약 절반은 상동재조합결핍(HRD) 양성 종양을 가지고 있으며, 여기에는 BRCA 변이 환자도 포함됩니다. BRCA 변이는 여성의 약 1/4에서 발견됩니다. PAOLA-1 임상 3상 시험 5년 추적 및 최종 전체 생존율(OS) 결과 PAOLA-1 임상 3상 시험은 수술 후 또는 백금 기반 화학요법 반응 후 질병이 없는 진행성 난소암 환자를 대상으로 1차 유지요법으로서 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법의 효과를 평가했습니다. 새로 진단된 진행성 난소암 환자에서 LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법의 최종 전체 생존율(OS, 주요 이차 평가변수) 중앙값은 56.5개월이었으며, 베바시주맙 단독 요법은 51.6개월(HR=0.92 [95% CI, 0.76-1.12]; p=0.4118)로 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았습니다. 그러나 HRD 양성 환자에 대한 탐색적 하위 그룹 분석 결과, LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법은 베바시주맙 단독 요법 대비 사망 위험을 38% 감소시키며(HR=0.62 [95% CI, 0.45-0.85]) 임상적으로 의미 있는 전체 생존율(OS) 개선을 제공했습니다. LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 받은 환자의 65.5%가 5년 시점에도 생존한 반면, 베바시주맙 단독 요법을 받은 환자는 48.4%였습니다. 또한, LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법은 무진행 생존기간(PFS) 중앙값을 베바시주맙 단독 요법(17.6개월) 대비 약 4년(46.8개월)으로 개선시켰으며, LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법을 받은 환자의 46.1%가 진행 없이 생존한 반면, 베바시주맙 단독 요법을 받은 환자는 19.2%였습니다. LYNPARZA 병용 요법의 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상 시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. LYNPARZA와 베바시주맙 병용 요법에서 특별히 주목할 만한 이상 반응으로는 골수이형성증후군/급성골수성백혈병/재생불량성빈혈(1.7% vs. 2.2%), 새로운 원발성 악성종양(4.1% vs. 3.0%), 폐렴/간질성 폐질환/세기관지염(1.3% vs. 0.7%) 등이 있었습니다. SOLO-1 임상 3상 시험 7년 추적 결과 SOLO-1 임상 3상 시험은 수술 후 또는 백금 기반 화학요법 반응 후 질병이 없는 진행성 난소암 환자를 대상으로 1차 유지요법으로서 LYNPARZA 단독 요법의 효과를 평가했습니다. 이 시험에서 LYNPARZA는 BRCA 변이(gBRCAm)를 가진 새로 진단된 진행성 난소암 환자에서 위약 대비 임상적으로 의미 있는 전체 생존율(OS) 개선을 보였으며, 사망 위험을 45% 감소시켰습니다(HR=0.55 [95% CI, 0.40-0.76]; p=0.0004). LYNPARZA 투여군의 전체 생존율 중앙값은 도달하지 못했으며, 위약군은 75.2개월이었습니다. 7년 시점의 기술적 전체 생존율 분석 결과, LYNPARZA 투여군의 67%가 생존한 반면, 위약군은 47%였습니다(위약군의 44%는 이후 PARP 억제제를 투여받음). 또한, LYNPARZA 투여군의 45%는 첫 번째 후속 치료를 받지 않고 생존한 반면, 위약군은 21%였습니다. 추가 데이터에 따르면, LYNPARZA 투여군의 첫 번째 후속 치료까지의 중앙값 기간(TFST)은 64.0개월이었으며, 위약군은 15.1개월이었습니다. LYNPARZA 투여군의 두 번째 후속 치료까지의 중앙값 기간(TSST)은 93.2개월이었고, 위약군은 40.7개월이었습니다. LYNPARZA 투여 시 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상 시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(≥20%)으로는 메스꺼움(78%), 피로(64%), 구토(40%), 빈혈(40%), 설사(35%), 관절통(29%), 변비(28%), 복통(26%), 두통(23%), 호중구감소증(23%), 미각이상(22%), 현기증(20%), 식욕 부진(20%) 등이 있었습니다. PAOLA-1 시험의 책임 연구자이자 GINECO 그룹 회장인 Isabelle Ray-Coquard 교수는 "HRD 양성인 진행성 난소암 진단을 받은 여성들에게 1차 유지요법으로서 표적 치료는 생존 기간 연장에 매우 중요합니다"라며, "5년 시점의 이번 최신 결과는 olaparib과 bevacizumab 병용 요법이 HRD 양성 환자에서 bevacizumab 단독 요법 대비 사망 위험을 38% 감소시킨다는 것을 보여주며, 이 병용 요법의 임상적으로 의미 있는 장기 생존 혜택을 더욱 강화합니다. 이는 임상의와 환자 모두에게 희망적인 소식이며, 이 병용 요법이 환자들에게 가족 및 사랑하는 사람들과 더 많은 시간을 보낼 수 있도록 해줄 수 있음을 보여줍니다. 또한, 이러한 결과는 난소암 환자의 치료 결정을 안내하는 정밀 의학 접근 방식의 일환으로 바이오마커 검사의 중요성을 강조합니다."라고 말했습니다. SOLO-1 시험 연구자이자 Providence, Rhode Island에 위치한 Women and Infants Hospital의 여성 종양학 프로그램 책임자인 Paul Di Silvestro 교수는 "SOLO-1의 장기 결과는 LYNPARZA가 7년 이상 1차 유지요법 설정에서 임상적으로 의미 있는 전체 생존율 개선 효과를 지속적으로 나타냄을 확인시켜 줍니다. 새로 진단된 진행성 난소암 환자의 장기 생존율 달성은 매우 중요하며, 1차 치료 설정은 환자 생존율에 가장 큰 영향을 미칠 수 있는 기회를 제공합니다."라고 덧붙였습니다. AstraZeneca의 항암 연구개발 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "역사적으로 새로 진단된 진행성 난소암 환자의 5년 생존율은 30~50%입니다. 이러한 맥락에서 PAOLA-1 및 SOLO-1 시험의 장기 전체 생존율 데이터를 공유하게 되어 매우 고무적이며, 이들 시험에서 세 명 중 두 명이 생존했습니다. 우리는 LYNPARZA가 바이오마커 선별 환자들이 진행성 난소암에서 더 나은 결과를 달성하도록 도울 수 있다고 계속 믿고 있습니다."라고 밝혔습니다. Merck Research Laboratories의 글로벌 임상 개발 책임자 겸 최고 의료 책임자인 Eliav Barr 박사는 "PAOLA-1 및 SOLO-1 시험의 최신 데이터는 모든 새로 진단된 진행성 난소암 환자에게 진단 시점에 HRD 검사, 특히 BRCA 1/2 변이 검사를 시행하는 것의 중요성을 더욱 강조합니다. LYNPARZA를 이용한 유지요법은 HRD 양성 또는 BRCA 변이 진행성 난소암 환자에게 더 오래 살 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다."라고 말했습니다. PAOLA-1 및 SOLO-1 결과 요약 PAOLA-1 시험 LYNPARZA + 베바시주맙 (n=537) vs. 위약 + 베바시주맙 (n=269) 전체 생존율(OS): 이벤트 발생 환자 수 (%): 53.6% vs. 58.7% 중앙값 OS (개월): 56.5 vs. 51.6 HR (95% CI): 0.92 (0.76,1.12) p-value: 0.4118 HRD 상태별 OS: HRD 양성 (tBRCAm 포함): 환자 수: 255 vs. 132 이벤트 발생 환자 수 (%): 36.5% vs. 52.3% 중앙값 OS (개월): 75.2 vs. 57.3 HR (95% CI): 0.62 (0.45, 0.85) HRD 양성 (tBRCAm 제외): 환자 수: 97 vs. 55 이벤트 발생 환자 수 (%): 45.4% vs. 58.2% 중앙값 OS (개월): 도달 안 함 vs. 52.0 HR (95% CI): 0.71 (0.45, 1.13) BRCAm: 환자 수: 157 vs. 80 이벤트 발생 환자 수 (%): 30.6% vs. 46.3% 중앙값 OS (개월): 75.2 vs. 66.9 HR (95% CI): 0.60 (0.39, 0.93) HRD 음성: 환자 수: 192 vs. 85 이벤트 발생 환자 수 (%): 72.9% vs. 68.2% 중앙값 OS (개월): 36.8 vs. 40.4 HR (95% CI): 1.19 (0.88, 1.63) HRD 상태별 PFS: HRD 양성 (tBRCAm 포함): 환자 수: 255 vs. 132 이벤트 발생 환자 수 (%): 53.3% vs. 78.8% 중앙값 OS (개월): 46.8 vs. 17.6 HR (95% CI): 0.41 (0.32, 0.54) SOLO-1 시험 LYNPARZA (n=260) vs. 위약 (n=131) 전체 생존율(OS): 이벤트 발생 환자 수 (%): 32.2% vs. 49.6% 중앙값 OS (개월): 도달 안 함 vs. 75.2 HR (95% CI): 0.55 (0.40, 0.76) p-value: 0.0004 첫 번째 후속 치료까지의 기간(TFST): 이벤트 발생 환자 수 (%): 51.9% vs. 74.8% 중앙값 OS (개월): 64.0 vs. 15.1 HR (95% CI): 0.37 (0.28, 0.48) 두 번째 후속 치료까지의 기간(TSST): 이벤트 발생 환자 수 (%): 42.3% vs. 61.1% 중앙값 TSST (개월): 93.2 vs. 40.7 HR (95% CI): 0.5 (0.37, 0.67)