Lynparza olaparib, BRCA 변이 HER2 음성 고재발 위험 유방암 환자의 보조 치료제로 일본에서 승인

아스트라제네카와 MSD, LYNPARZA® 일본 허가 획득 아스트라제네카와 MSD(미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려짐)는 LYNPARZA®(올라파립)가 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA)로부터 BRCA 변이(BRCAm), HER2 음성 고재발 위험 유방암 환자의 보조 치료제로 승인받았다고 발표했습니다. 이번 승인은 2021년 6월 The New England Journal of Medicine에 발표된 임상 3상 OlympiA 시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 LYNPARZA는 위약 대비 침습적 질병 무진행 생존율(IDFS)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 개선하여, 침습성 유방암 재발, 새로운 암 발생 또는 사망 위험을 42% 감소시켰습니다(HR=0.58 [99.5% CI, 0.41-0.82]; p<0.0001). 또한, LYNPARZA는 전체 생존율(OS)에서도 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보여 위약 대비 사망 위험을 32% 감소시켰습니다(HR=0.68 [98.5% CI, 0.47-0.97]; p=0.009). 이 시험에서 LYNPARZA의 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상 시험에서 관찰된 것과 일치했습니다. LYNPARZA의 가장 흔한 이상 반응(ARs)은 메스꺼움(57%), 피로(42%), 빈혈(24%), 구토(23%), 두통(20%), 설사(18%), 백혈구 감소증(17%), 호중구 감소증(16%), 식욕 부진(13%), 미각 이상(12%), 현기증(11%), 구내염(10%)이었습니다. 약 10%의 환자가 이상 반응으로 인해 LYNPARZA 치료를 중단했습니다. LYNPARZA의 가장 흔한 Grade ≥3 이상 반응은 빈혈(9%), 호중구 감소증(5%), 백혈구 감소증(3%), 피로(1.8%)였습니다. 유방암은 전 세계적으로 가장 흔하게 진단되는 암으로, 2020년에는 약 230만 명의 환자가 진단되었습니다. 일본에서는 2022년에 약 95,000명의 신규 환자가 발생하고 15,000명 이상이 사망할 것으로 추정됩니다. 일본 전체 유방암 환자의 90% 이상이 조기 유방암으로 진단됩니다. BRCA 변이는 HER2 음성 환자의 약 10%에서 발견됩니다. OlympiA 임상시험의 글로벌 책임자이자 런던 암 연구소 및 킹스 칼리지 런던의 종양학 교수인 Andrew Tutt 교수는 "오늘의 승인은 일본 환자들에게 새로운 치료 시대를 열었습니다. 고위험 조기 유방암 환자, 특히 생식세포 BRCA 변이가 있는 환자들의 경우 재발률이 여전히 용납할 수 없을 정도로 높으며, 이들 환자의 4명 중 1명 이상이 수술 및 전신 치료 후 암이 재발합니다. 오늘의 승인은 일본의 적격 환자들에게 생존율을 개선하고 암 재발을 예방하는 효과적이고 표적화된 치료법을 제공합니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카 항암사업부 부사장 Dave Fredrickson은 "오늘의 승인은 여성에게 가장 흔하게 진단되는 암인 일본 유방암 환자들에게 중요한 도약을 의미합니다. BRCA 변이가 있는 환자는 질병 재발률이 높고 생존율이 낮으며, LYNPARZA는 재발 및 사망 위험을 모두 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 우리는 이 승인이 일본의 조기 유방암 환자들에게 절실히 필요한 새로운 표준 치료법이 되기를 바랍니다."라고 덧붙였습니다. MSD 연구소의 글로벌 임상 개발 책임자 겸 최고 의학 책임자인 Eliav Barr 박사는 "이번 승인을 통해 LYNPARZA는 일본에서 BRCA 변이, HER2 음성 조기 유방암 환자에게 최초이자 유일하게 사용 가능한 PARP 억제제가 되었습니다. 이는 진단 시점에 BRCA 검사를 시행하여 모든 적격 환자를 식별하는 것의 중요성을 더욱 강조합니다."라고 전했습니다. LYNPARZA는 2022년 3월 미국에서 생식세포 BRCA 변이(gBRCAm), HER2 음성 고위험 조기 유방암 환자의 보조 치료제로 승인받았으며, 이후 2022년 8월 유럽 연합(EU)에서도 OlympiA 시험 결과를 기반으로 승인받았습니다. LYNPARZA는 또한 미국, EU, 일본 및 기타 여러 국가에서 이전에 화학요법으로 치료받았고 호르몬 수용체 양성인 경우 적절한 경우 내분비 요법을 받은 생식세포 BRCA 변이(gBRCAm), HER2 음성 전이성 유방암 성인 환자의 치료제로 승인받았습니다. 이는 임상 3상 OlympiAD 시험 결과를 기반으로 합니다. EU에서는 국소 진행성 유방암 환자도 이 적응증에 포함됩니다. OlympiA 임상시험은 생식세포 BRCA 변이(gBRCAm), 고위험 HER2 음성 조기 유방암 환자를 대상으로 정의적 국소 치료 및 수술 전 또는 보조 화학요법을 완료한 환자들을 대상으로 LYNPARZA와 위약을 비교 평가한 임상 3상, 이중 맹검, 평행군, 위약 대조, 국제 임상시험입니다. 시험의 1차 평가 변수는 무작위 배정 시점부터 첫 번째 국소/부위 재발 또는 원격 재발, 새로운 암 발생 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의된 IDFS입니다. 주요 2차 유효성 평가 변수는 OS입니다. OlympiA 임상시험은 Breast International Group이 Frontier Science & Technology Research Foundation, NRG Oncology, 미국 국립암연구소, 아스트라제네카 및 MSD와 협력하여 주도하고 있습니다. 미국 내에서는 NRG Oncology가, 미국 외 지역에서는 아스트라제네카가 임상시험을 후원합니다. LYNPARZA의 주요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 금기 사항: LYNPARZA에 대한 금기 사항은 없습니다. 경고 및 주의 사항: 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 약 1.5%에서 발생했으며, 대부분 치명적인 결과를 초래했습니다. MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간 중앙값은 2년(범위: 6개월 미만 ~ 10년 초과)이었습니다. 이 환자들 모두 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제로 화학요법을 받은 경험이 있었습니다. 이전 화학요법으로 인한 혈액학적 독성이 회복될 때까지(≤Grade 1) LYNPARZA 투여를 시작해서는 안 됩니다. 치료 중 임상적으로 유의미한 변화에 대해 기저치 및 이후 매월 완전 혈구 수를 모니터링해야 합니다. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, LYNPARZA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈구 수를 모니터링해야 합니다. 4주 후에도 Grade 1 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위해 혈액 샘플을 채취하여 혈액종양학 전문의에게 의뢰해야 합니다. MDS/AML이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단해야 합니다. 폐렴: LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 0.8%에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자에게 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상이 나타나거나 방사선학적 이상이 발생하면 LYNPARZA 치료를 중단하고 즉시 조사해야 합니다. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 환자를 적절히 치료해야 합니다. 배아-태아 독성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따르면 LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 치료 시작 전 가임기 여성에게 임신 테스트를 권장합니다. 여성: 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언해야 합니다. 남성: 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게 치료 중 및 LYNPARZA 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언해야 하며, 이 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 정맥 혈전색전증: 폐색전증을 포함하여, 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 중 LYNPARZA와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 병용 투여받은 환자의 7%에서 발생했으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 병용 투여받은 환자의 3.1%와 비교됩니다. LYNPARZA와 ADT를 투여받은 환자는 폐색전증 발생률이 6%였으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 투여받은 환자는 0.8%였습니다. 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상을 모니터링하고, 임상적으로 필요한 경우 장기 항응고 요법을 포함하여 의학적으로 적절하게 치료해야 합니다. 부작용 – 1차 유지 치료 BRCAm 진행성 난소암: SOLO-1에서 LYNPARZA를 투여받은 환자(≥10%)의 가장 흔한 부작용(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/독감/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%)입니다. SOLO-1에서 LYNPARZA를 투여받은 환자(≥25%)의 가장 흔한 실험실 이상(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소(70%), 림프구 감소(67%), 절대 호중구 수 감소(51%), 혈소판 감소(35%), 혈청 크레아티닌 증가(34%)입니다. 부작용 – 1차 유지 치료 진행성 난소암 (베바시주맙 병용): PAOLA-1에서 LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자(≥10%)와 위약/베바시주맙을 투여받은 환자(≥5%)의 가장 흔한 부작용(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(53%), 피로(무력증 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구 감소증(24%), 구토(22%), 백혈구 감소증(18%)입니다. 또한, 위약/베바시주맙군 대비 LYNPARZA/베바시주맙 투여 환자(≥10%)에서 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다: 설사(18%), 호중구 감소증(18%), 요로 감염(15%), 두통(14%)입니다.