FDA, 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 대상 lynparza olaparib과 abiraterone 및 prednisone 또는 prednisolone 병용 요법에 대한 보충 신약 허가 신청 접수

FDA, 전이성 거세 저항성 전립선암 치료제 LYNPARZA 병용 요법에 대한 신약 허가 신청(sNDA) 접수 및 우선 심사 대상 지정 아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA, 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 LYNPARZA® (올라파립)와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법에 대한 보충 신약 허가 신청(sNDA)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 접수되었으며, 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위한 우선 심사 대상으로 지정되었다고 발표했습니다. FDA는 2022년 4분기 내에 처방약 사용자 부담금법(PDUFA)에 따른 최종 결정일을 설정했습니다. 미국에서 전립선암은 남성 환자에게 두 번째로 흔한 암입니다. 진행성 전립선암을 앓는 남성 환자의 약 10-20%는 5년 이내에 거세 저항성 전립선암(CRPC)으로 진행될 것으로 추정되며, 이들 중 최소 84%는 CRPC 진단 시점에 전이가 발생할 수 있습니다. 진행성 전립선암 환자는 특히 예후가 좋지 않으며, 5년 생존율은 여전히 낮은 수준입니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "예후가 좋지 않고 치료 옵션이 제한적인 mCRPC 환자들에게는 여전히 중요한 미충족 의료 수요가 존재합니다. 이번 FDA의 결정은 이 질환에 대한 새롭고 절실히 필요한 치료 옵션을 제공하기 위한 또 다른 진전입니다. 만약 승인된다면, LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법은 이 질환 환자들에게 최초의 PARP 억제제와 새로운 호르몬 제제 병용 치료제가 될 것입니다."라고 말했습니다. 머크 연구소의 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자, 최고 의학 책임자인 Eliav Barr 박사는 "머크는 복잡한 질환으로 더 많은 치료법이 시급히 필요한 mCRPC 환자들을 위한 새로운 치료 옵션 개발에 전념하고 있습니다. 우리는 FDA와 협력하여 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 돌연변이 유무와 관계없이 mCRPC 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 sNDA는 2022년 미국 임상종양학회(ASCO) 비뇨생식기암 심포지엄에서 발표되고 NEJM Evidence에 게재된 3상 PROpel 임상시험 결과를 기반으로 합니다. PROpel 임상시험에서 LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법은 위약과 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 34% 감소시켰습니다 (HR=0.66 [95% CI, 0.54-0.81]; p<0.0001). LYNPARZA와 아비라테론 병용 투여군의 중앙값 영상화 무진행 생존기간(rPFS)은 24.8개월이었으며, 위약과 아비라테론 병용 투여군은 16.6개월이었습니다. LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법의 안전성 및 내약성은 이전 임상시험에서 관찰된 결과와 개별 약물의 알려진 프로파일과 일치했습니다. 가장 흔한 이상 반응(AEs) (≥20%)은 빈혈(46%), 피로(37%), 메스꺼움(28%)이었습니다. Grade ≥3의 이상 반응은 빈혈(15%), 고혈압(4%), 요로 감염(2%), 피로(2%), 식욕 부진(1%), 구토(1%), 요통(1%), 설사(1%), 메스꺼움(0.3%)이었습니다. LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 또는 프레드니솔론 병용 요법을 받은 환자의 약 14%가 이상 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. LYNPARZA는 현재 미국에서 이전 엔잘루타미드 또는 아비라테론 치료 후 진행된 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 돌연변이(BRCA 돌연변이 및 특정 기타 HRR 유전자 돌연변이)가 있는 mCRPC 환자에게 승인되었으며, 유럽 연합, 일본, 중국에서는 새로운 호르몬 제제(NHA)를 포함한 이전 치료 후 진행된 BRCA 돌연변이 mCRPC 환자에게 승인되었습니다. LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 약 1.5%에서 발생했으며, 대부분 치명적인 결과를 초래했습니다. 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)이 발생한 환자의 중앙 치료 기간은 2년(범위: 6개월 미만 ~ 10년 초과)이었습니다. 이들 환자 모두는 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 치료를 포함한 기타 DNA 손상 제제로 화학 요법을 받은 경험이 있었습니다. 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성에서 회복된(≤Grade 1) 환자에게만 LYNPARZA를 시작해야 합니다. 치료 중 임상적으로 유의미한 변화에 대해 기저 시점 및 이후 매월 완전 혈구 수를 모니터링하십시오. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, LYNPARZA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈구 수를 모니터링하십시오. 4주 후에도 수치가 Grade 1 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 포함한 추가 조사를 위해 혈액학 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하십시오. 폐렴: LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 0.8%에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자가 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 보이거나 방사선학적 이상이 발생하는 경우, LYNPARZA 치료를 중단하고 즉시 조사하십시오. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 환자를 적절히 치료하십시오. 태아 독성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 근거하여 LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성 환자에게는 치료 시작 전 임신 검사를 권장합니다. 가임기 여성에게는 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하십시오. 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게는 치료 중 및 LYNPARZA 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하고 이 기간 동안 정자를 기증하지 않도록 하십시오. 정맥 혈전색전증: 폐색전증을 포함하여, PROfound 연구에서 LYNPARZA와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받은 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 7%에서 발생했으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 받은 환자의 3.1%와 비교됩니다. LYNPARZA와 ADT를 받은 환자는 폐색전증 발생률이 6%였으며, ADT와 엔잘루타미드 또는 아비라테론을 받은 환자는 0.8%였습니다. 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상을 환자에게 모니터링하고, 임상적으로 필요한 경우 장기간 항응고 요법을 포함하여 의학적으로 적절하게 치료하십시오. 부작용 - 1차 유지 요법 BRCA m 진행성 난소암 SOLO-1 임상시험에서 1차 유지 요법으로 LYNPARZA를 투여받은 환자의 가장 흔한 부작용(Grades 1-4) (≥10%)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/인플루엔자/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%)이었습니다. SOLO-1 임상시험에서 1차 유지 요법으로 LYNPARZA를 투여받은 환자의 가장 흔한 실험실 이상 소견(Grades 1-4) (≥25%)은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소(70%), 림프구 감소(67%), 절대 호중구 수 감소(51%), 혈소판 감소(35%), 혈청 크레아티닌 증가(34%)였습니다. 부작용 - 1차 유지 요법 진행성 난소암과 베바시주맙 병용 PAOLA-1 임상시험에서 1차 유지 요법으로 LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자의 가장 흔한 부작용(Grades 1-4) (≥10%)은 위약/베바시주맙 대비 ≥5% 빈도였습니다: 메스꺼움(53%), 피로(무력증 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구 감소증(24%), 구토(22%), 백혈구 감소증(18%)이었습니다. 또한, LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자에서 가장 흔한 부작용(≥10%)은 위약/베바시주맙군 대비 빈도와 관계없이 다음과 같았습니다: 설사(18%), 호중구 감소증(18%), 요로 감염(15%), 두통(14%)이었습니다. 또한, LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자에서 정맥 혈전색전증 발생률이 위약/베바시주맙을 투여받은 환자(1.9%)보다 높았습니다(5%). PAOLA-1 임상시험에서 1차 유지 요법으로 LYNPARZA와 베바시주맙을 병용한 환자의 가장 흔한 실험실 이상 소견(Grades 1-4) (≥25%)은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소(79%), 림프구 감소(63%), 혈청 크레아티닌 증가(61%), 백혈구 감소(59%), 절대 호중구 수 감소(35%), 혈소판 감소(35%)였습니다. 부작용 - 유지 요법 재발성 난소암 SOLO-2 임상시험에서 유지 요법으로 LYNPARZA를 투여받은 환자의 가장 흔한 부작용(Grades 1-4) (≥20%)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(76%), 피로(무력증 포함)(66%), 빈혈(44%), 구토(37%), 비인두염/상기도 감염(URI)/인플루엔자(36%), 설사(33%), 관절통/근육통(30%), 미각 이상(27%), 두통(26%)이었습니다.