Lynparza olaparib, germline BRCA 변이 HER2 음성 고위험 조기 유방암 환자의 보조 치료제로 EU 승인

아스트라제네카와 머크(MRK), 린파자(LYNPARZA) 유럽 판매 승인 획득 [2022년 8월 4일] 아스트라제네카와 머크(MSD)는 린파자(LYNPARZA, 성분명 올라파립)가 유럽연합(EU) 집행위원회로부터 BRCA 1/2 유전자 변이(gBRCAm)가 있고 HER2 음성인 고위험 조기 유방암 성인 환자의 보조 치료제로 단독 또는 내분비 요법과 병용하여 승인받았다고 4일 밝혔습니다. 이번 승인은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)의 승인 권고에 따른 것으로, 3상 임상시험인 OlympiA 연구 결과를 기반으로 합니다. 해당 결과는 2021년 6월 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. OlympiA 연구에서 린파자는 위약 대비 침습적 무병 생존율(IDFS)을 42% 감소시키며 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 이는 침습적 유방암 재발, 새로운 암 발생 또는 사망 위험 감소를 의미합니다. 또한, 전체 생존율(OS)에서도 위약 대비 사망 위험을 32% 감소시키는 유의미한 개선 효과를 나타냈습니다. 린파자의 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상시험에서 관찰된 것과 일관되었습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 메스꺼움(57%), 피로(42%), 빈혈(24%), 구토(23%), 두통(20%), 설사(18%), 백혈구 감소증(17%), 호중구 감소증(16%), 식욕 부진(13%), 미각 이상(12%), 현기증(11%), 구내염(10%) 등이 보고되었습니다. 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 환자는 약 10%였습니다. 3등급 이상의 가장 흔한 이상 반응으로는 빈혈(9%), 호중구 감소증(5%), 백혈구 감소증(3%), 피로(1.8%) 등이었습니다. 유방암은 전 세계적으로 가장 흔하게 진단되는 암으로, 2020년에는 약 230만 명의 환자가 진단되었습니다. 유럽연합에서는 여성으로 태어난 사람 7명 중 1명이 평생 유방암을 앓을 것으로 예상됩니다. 전 세계 유방암 환자의 약 90%는 조기 유방암으로 진단되지만, 이 중 4분의 1은 수술 후 질병이 재발하는 것으로 나타났습니다. 유럽에서는 약 9%의 환자에게서 BRCA 유전자 변이가 발견됩니다. OlympiA 연구의 책임자인 앤드류 터트(Andrew Tutt) 교수는 "이번 승인은 유럽에서 유전성 유방암 환자들에게 새로운 치료 시대가 열렸음을 의미한다"며, "고위험 조기 유방암 환자, 특히 BRCA 유전자 변이가 있는 환자들의 재발률은 여전히 높지만, 올라파립은 BRCA 유전자 변이가 있는 고위험 조기 유방암 환자에서 전체 생존율 개선을 입증한 최초의 PARP 억제제로서 새로운 표준 치료법이 될 것으로 기대한다"고 말했습니다. 아스트라제네카 항암사업부 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "이번 승인으로 린파자는 유럽에서 BRCA 유전자 변이가 있는 HER2 음성 조기 유방암 환자에게 사용 가능한 최초이자 유일한 PARP 억제제가 되었다"며, "이제 린파자의 이점을 더 이른 단계에서 제공하여 생명을 위협하는 재발 위험을 줄이는 데 도움을 줄 수 있게 되었다"고 덧붙였습니다. 머크 연구소의 엘리아브 배리(Eliav Barr) 박사는 "이번 승인은 BRCA 유전자 변이가 있는 HER2 음성 조기 유방암 환자들에게 새롭고 절실히 필요한 치료 옵션을 제공한다"며, "보조 치료제로서 린파자는 질병 재발 및 사망 위험을 크게 줄여주며, 진단 후 가능한 한 빨리 BRCA 유전자 검사를 시행하는 것의 중요성을 다시 한번 강조한다"고 말했습니다. 린파자는 2022년 3월, 미국에서도 OlympiA 연구 결과를 바탕으로 BRCA 유전자 변이가 있고 HER2 음성인 고위험 조기 유방암 환자의 보조 치료제로 승인받았습니다. 또한, BRCA 유전자 변이가 있고 HER2 음성인 전이성 유방암 환자 치료를 위해 미국, EU, 일본 등 여러 국가에서 승인받았습니다. OlympiA 연구는 BRCA 유전자 변이가 있고 HER2 음성인 고위험 조기 유방암 환자를 대상으로 린파자와 위약을 비교 평가한 3상, 이중 맹검, 평행군, 위약 대조, 국제 임상시험입니다. 주요 평가 변수는 침습적 무병 생존율(IDFS)이었으며, 전체 생존율(OS)도 주요 이차 평가 변수로 포함되었습니다. 한편, 린파자는 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML), 폐렴, 태아-기형 유발성(Embryo-Fetal Toxicity), 정맥혈전색전증(Venous Thromboembolic Events) 등의 잠재적 위험성을 가지고 있어 주의가 필요합니다.