MERCK와 eisai, 진행성 간세포암 환자 대상 KEYTRUDA pembrolizumab와 lenvima lenvatinib 병용 요법 대 lenvima 단독 요법을 평가하는 3상 LEAP 002 임상시험 업데이트 제공

머크(Merck)와 아이사이가 간암 치료제 임상 3상 시험 결과를 발표했습니다. 머크(Merck)와 아이사이(Eisai)는 간세포암종(HCC) 환자를 대상으로 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 LENVIMA®(lenvatinib) 병용 요법의 효과를 평가한 LEAP-002 임상 3상 시험이 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)이라는 두 가지 주요 평가 지표를 충족하지 못했다고 8월 3일 밝혔습니다. 이번 임상 시험은 절제 불가능한 간세포암종(uHCC) 환자를 대상으로 1차 치료제로서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 LENVIMA 단독 요법과 비교 평가했습니다. 연구 결과, KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 받은 환자군에서 OS 및 PFS 개선 경향이 관찰되었으나, 사전 설정된 통계 계획에 따라 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다. LEAP-002 임상 시험에서 LENVIMA 단독 요법군의 중간 전체 생존 기간은 이전에 보고된 uHCC 환자 대상 LENVIMA 단독 요법 임상 시험 결과보다 길었습니다. KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존에 보고된 데이터와 일관되었습니다. 머크와 아이사이 측은 이번 데이터를 곧 개최될 의료 학회에서 발표할 예정입니다. 머크 리서치 랩의 글로벌 임상 개발 부사장인 그레고리 루비니에키 박사는 "KEYTRUDA와 LENVIMA의 공동 임상 개발 프로그램은 간세포암종과 같이 치료가 어려운 암종에 대한 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 설계되었습니다. 우리는 지금까지 축적된 증거를 바탕으로 이 병용 요법의 잠재력에 대해 여전히 확신하고 있으며, 여러 종류의 암에서 그 역할을 계속 연구할 것입니다."라고 말했습니다. 아이사이의 종양학 임상 연구 수석 부사장인 코리나 두트쿠스 박사는 "절제 불가능한 간세포암종 환자의 치료 개선을 목표로, LEAP-002 임상 시험의 대조군으로 표준 치료 옵션인 LENVIMA 단독 요법을 선택했습니다. 병용 요법 평가 결과가 기대에 미치지 못했지만, LEAP-002 임상 시험에서 얻은 귀중한 지식을 바탕으로 절제 불가능한 간세포암종 환자 치료에 계속 기여할 것입니다."라고 덧붙였습니다. LENVIMA 단독 요법은 미국, 유럽, 중국에서 uHCC 환자의 1차 치료제로 승인되었으며, 일본에서는 uHCC 환자에게도 승인되었습니다. LENVIMA의 승인은 uHCC 환자의 1차 치료에서 LENVIMA와 소라페닙을 비교 평가한 3상 REFLECT 임상 시험 결과를 기반으로 합니다. 미국에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 이전 전신 요법 후 질병이 진행되었고 완치 수술이나 방사선 치료가 불가능한 진행성 자궁내막암 환자, 그리고 1차 치료 설정에서 진행성 신세포암(RCC) 성인 환자에게 승인되었습니다. 유럽에서는 KEYTRUDA와 LENVIMA(EU에서 RCC의 경우 KISPLYX®로 판매) 병용 요법이 이전 백금 기반 요법 치료 후 질병이 진행되었고 완치 수술이나 방사선 치료가 불가능한 진행성 또는 재발성 자궁내막암 성인 환자, 그리고 1차 치료 설정에서 진행성 RCC 성인 환자에게 승인되었습니다. 일본에서도 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 근치적 절제 불가능 또는 전이성 RCC 환자, 그리고 암 화학 요법 후 진행된 절제 불가능, 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게 승인되었습니다. LEAP-002 임상 시험 결과는 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 현재 승인된 적응증에 영향을 미치지 않습니다. 머크와 아이사이는 LEAP(Lenvatinib And Pembrolizumab) 임상 프로그램을 통해 자궁내막암, 간세포암종, 흑색종, 비소세포폐암, 신세포암, 두경부암, 담도암, 대장암, 위암, 식도암, 교모세포종, 췌장암 등 10가지 이상의 종양 유형에 대해 15개 이상의 임상 시험에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 연구하고 있습니다. LEAP-002는 절제 불가능한 간세포암종(uHCC) 성인 환자의 1차 치료를 위해 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 LENVIMA 단독 요법과 비교 평가한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 활성 대조 3상 임상 시험입니다. 두 가지 주요 평가 지표는 독립적인 중앙 검토(BICR)에 따른 무진행 생존 기간(PFS)과 전체 생존 기간(OS)입니다. 이차 평가 지표에는 BICR에 따른 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)이 포함됩니다. 이 연구에는 794명의 환자가 등록되었으며, 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 환자들은 3주 주기마다 1일차에 KEYTRUDA(정맥 주사 200mg)와 LENVIMA(체중 60kg 이상 환자 매일 경구 12mg, 60kg 미만 환자 매일 경구 8mg)를 투여받거나, 3주 주기마다 1일차에 LENVIMA(체중 60kg 이상 환자 매일 경구 12mg, 60kg 미만 환자 매일 경구 8mg)와 생리 식염수 위약(정맥 주사)을 투여받았습니다. LENVIMA는 질병 진행 또는 용납할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여되었으며, KEYTRUDA/위약은 최대 35주기(약 2년) 동안 투여되었습니다. 간세포암종은 가장 흔한 원발성 간암 유형이며 미국에서 가장 빠르게 증가하는 암 사망 원인 중 하나입니다. 간세포암종은 전체 원발성 간암의 약 90%를 차지합니다. 2020년 전 세계적으로 905,000건 이상의 새로운 간암 사례와 830,000건 이상의 사망이 발생했으며, 이는 전 세계에서 여섯 번째로 많이 진단되는 암이자 주요 암 사망 원인 중 하나입니다. 미국에서는 2022년에 41,000건 이상의 새로운 간암 사례와 30,000건 이상의 사망이 예상됩니다. 간암의 위험 요인으로는 성별, 민족, 만성 바이러스성 간염(B형 또는 C형) 감염, 간경변, 알코올 사용 및 대사 증후군이 있습니다. 종종 진행된 단계에서 진단되는 간세포암종의 5년 생존율은 미국에서 약 20%입니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항-PD-1(프로그램된 세포 사멸 수용체-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단클론 항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 설정에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600개 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색을 포함하여 연구하고 있습니다. 미국에서 KEYTRUDA®(pembrolizumab)의 주요 적응증 중 간세포암종(HCC)은 소라페닙으로 이전에 치료받은 환자에게 사용됩니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. KEYTRUDA의 선택된 중요 안전성 정보에는 중증 및 치명적인 면역 매개 이상 반응이 포함됩니다. KEYTRUDA는 PD-1 또는 PD-L1에 결합하여 PD-1/PD-L1 경로를 차단함으로써 면역 반응의 억제를 제거하고, 말초 관용을 유발하며 면역 매개 이상 반응을 유발할 수 있는 약물 계열에 속하는 단클론 항체입니다. 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 매개 이상 반응은 모든 장기 시스템 또는 조직에서 발생할 수 있으며, 동시에 하나 이상의 신체 시스템에 영향을 미칠 수 있으며, 치료 시작 후 또는 치료 중단 후 언제든지 발생할 수 있습니다. 여기에 나열된 중요한 면역 매개 이상 반응이 모든 가능한 중증 및 치명적인 면역 매개 이상 반응을 포함하지 않을 수 있습니다. 환자들은 기저 면역 매개 이상 반응의 임상적 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 조기 식별 및 관리는 항-PD-1/PD-L1 치료의 안전한 사용을 보장하는 데 필수적입니다. 치료 시작 시점 및 주기적으로 간 효소, 크레아티닌 및 갑상선 기능을 평가해야 합니다. 신보강성 유방암(TNBC) 환자의 경우, 수술 전 및 임상적으로 필요한 경우 혈장 코르티솔 수치를 모니터링해야 합니다. 의심되는 면역 매개 이상 반응의 경우, 감염을 포함한 다른 원인을 배제하기 위한 적절한 검사를 즉시 시작해야 합니다. 필요에 따라 전문의 상담을 포함하여 즉시 의학적 관리를 시작해야 합니다. 면역 매개 이상 반응의 심각도에 따라 KEYTRUDA 투여를 중단하거나 영구적으로 중단할 수 있습니다. 일반적으로 KEYTRUDA 중단 또는 중단이 필요한 경우, 전신 스테로이드 요법(프레드니손 1~2mg/kg/일 또는 이에 상응하는 용량)을 투여합니다.