MERCK, 절제 불가능 국소 진행성 두경부 편평세포암종 3상 KEYNOTE-412 임상시험 업데이트 제공

머크(Merck), 두경부암 치료제 KEYTRUDA 임상 3상서 유의미한 결과 도출 실패 머크(Merck, NYSE: MRK)는 국소 진행성 비절제 두경부 편평세포암(HNSCC) 환자 대상 KEYTRUDA(pembrolizumab) 병용 화학방사선요법 후 유지요법 임상 3상 KEYNOTE-412 시험에서 1차 평가변수인 무진행 생존기간(EFS) 개선에 실패했다고 20일 밝혔습니다. 이번 연구의 최종 분석 결과, KEYTRUDA 병용 요법을 받은 환자군에서 위약 병용 요법 대비 EFS 개선이 관찰되었으나, 사전 설정된 통계 계획에 따라 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. KEYTRUDA의 안전성 프로파일은 이번 임상시험에서도 기존 HNSCC 연구와 일관된 것으로 나타났습니다. 연구 결과는 추후 의료 학회에서 발표될 예정입니다. Merck Research Laboratories의 엘리아브 바 박사(Eliav Barr, senior vice president, head of global clinical development and chief medical officer)는 "국소 진행성 HNSCC 환자들에게는 제한적인 치료 발전만이 있었으며, 안타깝게도 이번 결과는 이 질환이 여전히 치료하기 매우 어려운 상태임을 시사한다"고 말했습니다. 그는 이어 "KEYTRUDA가 특정 후기 HNSCC 치료에서 중요한 역할을 하고 있다는 점에 자부심을 느끼며, 초기 단계의 이 악성 종양에 대한 KEYTRUDA 기반 요법을 지속적으로 연구할 것"이라며, "환자와 연구자들의 참여에 감사드린다"고 덧붙였습니다. 현재 KEYTRUDA는 미국, 유럽, 중국, 일본 등 전 세계 여러 국가에서 전이성 또는 비절제 재발성 HNSCC 환자를 대상으로 단독 요법 및 병용 요법으로 승인받았습니다. 머크는 현재 HNSCC 분야에서 가장 큰 면역항암제 임상 개발 프로그램을 보유하고 있으며, 절제 가능한 국소 진행성 HNSCC의 수술 전후(neoadjuvant and adjuvant) 치료를 위한 KEYNOTE-689를 포함하여 KEYTRUDA 단독 및 타 약물과의 병용 요법을 평가하는 다수의 등록 연구를 진행 중입니다. 두경부암은 목, 후두, 코, 부비동, 구강 등에서 발생하는 다양한 종류의 종양을 포함합니다. 대부분의 두경부암은 두경부 구조물의 얇은 표면층을 구성하는 편평세포암입니다. 흡연, 음주, 인유두종 바이러스(HPV) 감염 등은 두경부암 발병 위험을 크게 높이는 요인입니다. 2020년 전 세계적으로 93만 건 이상의 새로운 두경부암 진단과 46만 5천 건 이상의 사망이 발생한 것으로 추정됩니다. 미국에서는 2022년에 6만 6천 건 이상의 새로운 진단과 1만 5천 건 이상의 사망이 예상됩니다. 암을 조기에 발견하는 것은 환자의 장기 생존율을 높일 수 있습니다. 많은 암은 질병의 가장 초기 단계에서 가장 치료 가능성이 높고 잠재적으로 완치가 가능합니다. 머크는 후기 암 치료에서 KEYTRUDA의 역할을 깊이 이해하고 있으며, 현재 약 20개의 등록 연구를 통해 다양한 암종에서 KEYTRUDA를 초기 질환 상태에 대해서도 연구하고 있습니다. KEYTRUDA는 인체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 향상시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단클론 항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암제 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,700건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자의 치료 효과 예측 인자, 그리고 여러 바이오마커 탐색을 목표로 하고 있습니다. 미국 내 KEYTRUDA 주요 적응증: 두경부 편평세포암 KEYTRUDA는 백금 및 플루오로우라실(FU)과 병용하여 전이성 또는 비절제 재발성 두경부 편평세포암(HNSCC)의 1차 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(CPS ≥1)이 확인된 전이성 또는 비절제 재발성 HNSCC 환자의 1차 치료에 단독 요법으로 사용됩니다. KEYTRUDA는 백금 기반 화학요법 이후 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 HNSCC 환자의 치료에 단독 요법으로 사용됩니다. KEYTRUDA의 기타 미국 내 주요 적응증은 중요 안전 정보 이후에 추가로 제공됩니다. KEYTRUDA 중요 안전 정보: 중증 및 치명적 면역 관련 이상 반응 KEYTRUDA는 PD-1 또는 PD-L1에 결합하여 면역 반응의 억제를 제거하고 말초 관용을 유발하며 면역 관련 이상 반응을 일으킬 수 있는 약물 계열에 속하는 단클론 항체입니다. 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 관련 이상 반응은 모든 장기 시스템 또는 조직에서 발생할 수 있으며, 동시에 하나 이상의 신체 시스템에 영향을 미칠 수 있고, 치료 시작 후 또는 치료 중단 후 언제든지 발생할 수 있습니다. 여기에 나열된 중요한 면역 관련 이상 반응이 모든 가능한 중증 및 치명적 면역 관련 이상 반응을 포함하지 않을 수 있습니다. 기저 면역 관련 이상 반응의 임상적 징후 및 증상에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 조기 식별 및 관리는 항-PD-1/PD-L1 치료의 안전한 사용을 보장하는 데 필수적입니다. 기저 시점 및 치료 기간 동안 주기적으로 간 효소, 크레아티닌 및 갑상선 기능을 평가해야 합니다. 신보강요법(neoadjuvant setting)에서 KEYTRUDA로 치료받은 TNBC 환자의 경우, 기저 시점, 수술 전, 그리고 임상적으로 필요할 때 혈중 코르티솔 수치를 모니터링해야 합니다. 면역 관련 이상 반응이 의심되는 경우, 감염을 포함한 다른 원인을 배제하기 위해 적절한 검사를 시작해야 합니다. 필요한 경우 전문의 상담을 포함하여 즉시 의학적 관리를 시작해야 합니다. 면역 관련 이상 반응의 중증도에 따라 KEYTRUDA 투여를 중단하거나 영구적으로 중단해야 합니다. 일반적으로 KEYTRUDA 중단 또는 영구 중단이 필요한 경우, 증상이 Grade 1 이하로 개선될 때까지 전신 스테로이드 요법(프레드니손 1~2mg/kg/일 또는 동등 약물)을 투여해야 합니다. Grade 1 이하로 개선되면 스테로이드 감량을 시작하고 최소 1개월 이상 감량을 지속해야 합니다. 스테로이드 요법으로 이상 반응이 조절되지 않는 환자의 경우 다른 전신 면역억제제 투여를 고려해야 합니다. 면역 관련 폐렴 KEYTRUDA는 면역 관련 폐렴을 유발할 수 있습니다. 이전 흉부 방사선 치료를 받은 환자에서 발생 빈도가 더 높습니다. KEYTRUDA를 투여받은 환자의 3.4%(94/2799)에서 면역 관련 폐렴이 발생했으며, 여기에는 치명적(0.1%), Grade 4(0.3%), Grade 3(0.9%), Grade 2(1.3%) 반응이 포함되었습니다. 전신 스테로이드가 필요한 경우는 67%(33/48)였습니다. 폐렴으로 인해 1.3%(36)의 환자에서 KEYTRUDA가 영구 중단되었고, 0.9%(26)의 환자에서 투여가 중단되었습니다. 투여가 중단된 모든 환자는 증상 개선 후 KEYTRUDA를 재시작했으며, 이 중 23%에서 재발이 발생했습니다. 94명의 환자 중 59%에서 폐렴이 해결되었습니다. cHL 성인 환자에서 KEYTRUDA 단독 요법을 받은 환자의 8%(31/389)에서 폐렴이 발생했으며, 이 중 2.3%에서 Grades 3-4 반응이 나타났습니다. 환자들은 평균 10일(범위: 2일~53개월) 동안 고용량 스테로이드를 투여받았습니다. 이전 흉부 방사선 치료 경험 유무에 관계없이 폐렴 발생률은 유사했습니다. 폐렴으로 인해 5.4%(21)의 환자에서 KEYTRUDA 투여가 중단되었습니다. 폐렴이 발생한 환자 중 42%는 KEYTRUDA 투여를 중단했고, 68%는 KEYTRUDA 투여를 영구 중단했으며, 77%에서 증상이 해결되었습니다. 면역 관련 대장염 KEYTRUDA는 면역 관련 대장염을 유발할 수 있으며, 이는 설사로 나타날 수 있습니다. 스테로이드 불응성 면역 관련 대장염 환자에서 거대세포바이러스 감염/재활성화가 보고되었습니다. 스테로이드 불응성 대장염의 경우, 다른 원인을 배제하기 위해 감염 검사를 반복하는 것을 고려해야 합니다. KEYTRUDA를 투여받은 환자의 1.7%(48/2799)에서 면역 관련 대장염이 발생했으며, 여기에는 Grade 4(<0.1%), Grade 3(1.1%), Grade 2(0.4%) 반응이 포함되었습니다. 전신 스테로이드가 필요한 경우는 69%(33/48)였으며, 추가 면역억제 요법이 필요한 경우는 4.2%였습니다. 대장염으로 인해 0.5%(15)의 환자에서 KEYTRUDA가 영구 중단되었고, 0.5%(13)의 환자에서 투여가 중단되었습니다. 투여가 중단된 모든 환자는 증상 개선 후 KEYTRUDA를 재시작했습니다.