FDA, Merck의 KEYTRUDA 펨브롤리주맙을 완전 절제 후 IIIA기 비소세포폐암 4cm 이상 병기 Ib의 보조 요법으로 신청 수락

머크(Merck), 폐암 초기 단계 치료제 KEYTRUDA 신규 적응증 FDA 승인 신청 미국 식품의약국(FDA)이 머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)를 수술 후 초기 단계 비소세포폐암(NSCLC)의 보조 요법으로 사용하기 위한 신규 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수했습니다. 이번 신청은 완전 절제술을 받은 병기 IB(종양 크기 4cm 이상), II 또는 IIIA 비소세포폐암 환자를 대상으로 합니다. 이번 신청은 임상 3상 KEYNOTE-091 시험(EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS로도 알려짐)의 결과를 기반으로 합니다. 이 시험은 유럽암연구치료기구(EORTC) 및 유럽흉부종양플랫폼(ETOP)과의 협력으로 진행되었습니다. FDA는 2023년 1월 29일을 목표 시점으로 설정했으나, 검토 과정에서 추가 데이터가 제공될 경우 변경될 수 있습니다. KEYNOTE-091 시험은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 질병 재발 없는 생존 기간(DFS) 및 PD-L1 발현 종양 환자(종양 비율 점수 [TPS] ≥50%)의 DFS를 주요 평가 지표로 삼았습니다. 중간 분석 결과, KEYTRUDA를 이용한 보조 요법은 위약 대비 PD-L1 발현 여부와 관계없이 환자들의 DFS를 유의미하게 개선하는 것으로 나타났습니다. 다만, PD-L1 발현 종양 환자(TPS ≥50%)의 DFS는 사전 설정된 통계 계획에 따라 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. 해당 시험은 PD-L1 발현이 높은 환자(TPS ≥50%)의 DFS 및 기타 이차 평가 지표에 대한 분석을 계속 진행할 예정입니다. KEYTRUDA의 안전성 프로파일은 이전 연구에서 관찰된 것과 일관되었습니다. 해당 결과는 최근 유럽암학회(ESMO) 가상 총회에서 발표되었습니다. 머크 연구소의 엘리아브 바 박사(Eliav Barr, Senior Vice President, Head of Global Clinical Development and Chief Medical Officer)는 "KEYTRUDA는 전이성 비소세포폐암 치료의 근간을 이루고 있습니다. 이번 신청 접수는 저희 항암 포트폴리오 전반에 걸쳐 특정 암의 초기 치료 및 초기 단계에서 이루고 있는 발전을 보여줍니다. 만약 승인된다면, KEYTRUDA는 미국에서 수술 절제술 후 PD-L1 발현 여부와 관계없이 병기 IB(4cm 이상)부터 IIIA 비소세포폐암 환자에게 최초의 면역항암제 기반 보조 요법 옵션이 될 것입니다."라고 말했습니다. KEYNOTE-091 외에도 KEYTRUDA 기반 요법을 초기 단계 암 환자에게 평가한 6개의 다른 주요 임상 시험들이 주요 평가 지표를 충족했습니다. 여기에는 2기 B 및 2기 C 흑색종을 대상으로 한 KEYNOTE-716, 3기 흑색종을 대상으로 한 KEYNOTE-054, 신장암을 대상으로 한 KEYNOTE-564, 삼중 음성 유방암을 대상으로 한 KEYNOTE-522, 피부 편평세포암을 대상으로 한 KEYNOTE-629, 그리고 BCG 불응성 고위험 비근육 침습 방광암을 대상으로 한 KEYNOTE-057이 포함됩니다. 머크는 폐암 분야에서 광범위한 임상 개발 프로그램을 운영하고 있으며, 초기 질병 단계 및 새로운 병용 요법에 대한 연구를 포함한 다수의 등록 연구를 진행 중입니다. 초기 단계 비소세포폐암 관련 주요 연구로는 KEYNOTE-091, KEYNOTE-671, KEYNOTE-867, KEYLYNK-012, KEYVIBE-006 등이 있습니다. KEYNOTE-091 시험은 무작위 배정, 임상 3상 시험으로, 머크가 후원하고 EORTC 및 ETOP과 협력하여 진행되었습니다. 이 시험은 수술 절제술(폐엽 절제술 또는 폐 전적제술) 후 보조 화학 요법이 필요한 병기 IB(4cm 이상)부터 IIIA 비소세포폐암 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 위약을 비교 평가했습니다. 이중 주요 평가 지표는 전체 환자군 및 PD-L1 발현 종양 환자(TPS ≥50%)의 DFS입니다. 질병 재발 없는 생존 기간(DFS)은 무작위 배정 시점부터 질병 재발, 두 번째 원발성 폐암 발생, 두 번째 악성 종양 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 가장 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 계산됩니다. 이 시험에는 총 1,177명의 환자가 등록되었으며, 1:1 비율로 KEYTRUDA(200mg 정맥 주사, 3주 간격, 1년 또는 최대 18회 투여, n=590) 또는 위약(정맥 주사, 3주 간격, 1년 또는 최대 18회 투여, n=587)을 투여받았습니다. KEYTRUDA 투여 환자의 평균 투여 횟수는 17회, 위약 투여 환자는 18회였습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인입니다. 2020년 한 해에만 전 세계적으로 220만 건 이상의 신규 폐암 환자가 발생했으며, 180만 명이 사망했습니다. 비소세포폐암은 가장 흔한 유형의 폐암으로, 전체 폐암의 약 82%를 차지합니다. 미국에서 폐암 진단을 받은 환자의 전체 5년 생존율은 24%로, 지난 5년간 14%p 향상되었습니다. 이러한 생존율 개선은 조기 발견 및 검진, 흡연율 감소, 진단 및 수술 절차의 발전, 그리고 신규 치료법 도입 등에 기인합니다. 머크는 폐암 치료 방식을 혁신하기 위한 연구를 적극적으로 추진하고 있으며, 이 치명적인 질병으로 고통받는 환자들의 예후 개선을 목표로 하고 있습니다. 전 세계 36,000명 이상의 환자를 대상으로 한 약 200건의 임상 시험을 통해 머크는 폐암 연구의 선두에 서 있습니다. 진행성 비소세포폐암 분야에서 KEYTRUDA는 미국에서 4가지 승인 적응증을 보유하고 있으며, 95개국 이상에서 승인되었습니다. 머크의 연구 노력에는 폐암의 초기 단계에서 KEYTRUDA를 평가하는 임상 시험과 KEYTRUDA의 새로운 병용 요법 및 복합 제형을 발굴하는 연구가 포함됩니다. 암을 조기에 발견하는 것은 환자들에게 장기 생존 가능성을 높여줄 수 있습니다. 많은 암은 질병의 가장 초기 단계에서 가장 치료 가능성이 높고 잠재적으로 완치될 수 있습니다. 후기 단계 암에서 KEYTRUDA의 역할에 대한 강력한 이해를 바탕으로, 머크는 여러 종류의 암에 걸쳐 약 20개의 등록 연구를 진행하며 초기 질병 상태에서의 KEYTRUDA를 연구하고 있습니다. KEYTRUDA는 PD-1(programmed death receptor-1)을 표적으로 하는 면역항암제로, 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 강화하는 방식으로 작용합니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단클론 항체로, T 림프구를 활성화시켜 종양 세포뿐만 아니라 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,700건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 KEYTRUDA 치료 효과 예측 가능성에 영향을 미치는 요인들을 이해하는 것을 목표로 하며, 여러 다른 바이오마커를 탐색하고 있습니다. 미국 내 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 주요 적응증 비소세포폐암 KEYTRUDA는 페메트렉시드 및 백금 기반 화학 요법과 병용하여, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제와 병용하여, 전이성 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA는 단독 요법으로, FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현(종양 비율 점수 [TPS] ≥1%)이 확인된 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 사용되며, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없고 다음 조건에 해당합니다: 수술 절제술 또는 확정적 화학방사선요법 대상이 아닌 병기 III, 또는 전이성. KEYTRUDA는 단독 요법으로, FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현(TPS ≥1%)이 확인된 비소세포폐암 환자 중 백금 기반 화학 요법 후 질병이 진행된 환자의 치료에 사용됩니다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 KEYTRUDA 투여 전에 해당 변이에 대한 FDA 승인 치료 후 질병이 진행되어야 합니다. 추가 주요 안전성 정보는 아래 Selected Important Safety Information for KEYTRUDA 섹션을 참조하십시오. KEYTRUDA의 주요 안전성 정보 중증 및 치명적인 면역 관련 이상 반응 KEYTRUDA는 PD-1 또는 PD-L1에 결합하여 PD-1/PD-L1 경로를 차단함으로써 면역 반응의 억제를 제거하고, 말초 관용을 깨뜨리며 면역 관련 이상 반응을 유발할 수 있는 약물 계열에 속하는 단클론 항체입니다. 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 관련 이상 반응은 모든 장기 시스템 또는 조직에서 발생할 수 있으며, 동시에 하나 이상의 신체 시스템에 영향을 미칠 수 있고, 치료 시작 후 또는 치료 중단 후 언제든지 발생할 수 있습니다. 여기에 나열된 중요한 면역 관련 이상 반응이 모든 가능한 중증 및 치명적인 면역 관련 이상 반응을 포함하지 않을 수 있습니다. 기저 면역 관련 이상 반응의 임상적 발현 증상 및 징후에 대해 환자를 면밀히 모니터링하십시오. 조기 식별 및 관리는 항-PD-1/PD-L1 치료의 안전한 사용을 보장하는 데 필수적입니다. 간 효소, 크레아티닌 및 갑상선 기능을 기준선에서 그리고 치료 기간 동안 주기적으로 평가하십시오. 삼중 음성 유방암 환자의 경우, KEYTRUDA를 수술 전 보조 요법으로 치료받는 경우, 기준선, 수술 전, 그리고 임상적으로 필요한 시점에 혈중 코르티솔을 모니터링하십시오. 의심되는 면역 관련 이상 반응의 경우, 다른 원인을 배제하기 위한 적절한 검사를 시작하십시오.