머크의 KEYTRUDA 펨브롤리주맙 병용 요법, 진행성 암 환자의 원격 전이 무생존 기간 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 입증

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 재발 위험 높은 흑색종 환자에게 희망 제시 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 자사의 항암제 KEYTRUDA®(pembrolizumab)가 재발 위험이 높은 절제술 후 IIB 또는 IIC 단계 흑색종 환자의 원격 전이까지의 생존 기간(DMFS)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 개선했다는 3상 KEYNOTE-716 임상시험의 추가 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 2022년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 공개되었으며, KEYTRUDA®가 항-PD-1/L1 치료제 중 최초로 해당 환자군에서 원격 전이까지의 생존 기간(DMFS)과 재발 없는 생존 기간(RFS)을 유의미하게 개선한 3상 임상시험 결과라는 점에서 주목받고 있습니다. KEYNOTE-716 임상시험의 중간 분석 결과, 약 27.4개월의 추적 관찰 기간 동안 KEYTRUDA®를 투여받은 환자군은 위약군 대비 원격 전이까지의 생존 기간(DMFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. (위험비(HR)=0.64 [95% 신뢰구간, 0.47-0.88]; p=0.0029). 두 군 모두 중간 DMFS는 도달하지 못했습니다. 또한, 동일한 추적 관찰 기간 동안 KEYTRUDA®는 재발 위험을 위약군 대비 감소시키는 경향을 지속적으로 보였습니다. (HR=0.64 [95% CI, 0.50-0.84]). 카플란-마이어 추정치에 따르면, KEYTRUDA® 투여군의 2년 시점 재발 없는 생존율은 81.2%로, 위약군의 72.8%보다 높았습니다. 이번 임상시험 결과에 기반하여 KEYTRUDA®는 이미 미국 식품의약국(FDA)으로부터 완전 절제된 IIB 및 IIC 단계 흑색종 환자(12세 이상)의 보조 치료제로 승인받았으며, 유럽 의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받았습니다. 멜라닌종 연구소 호주(Melanoma Institute Australia)의 Georgina Long 박사는 "IIB 및 IIC 단계 흑색종 환자는 암이 재발하여 원격 부위로 전이될 위험이 높다"며, "KEYNOTE-716의 최신 결과는 절제술 후 IIB 또는 IIC 단계 흑색종 환자에서 원격 전이를 줄이는 데 펨브롤리주맙이 잠재력을 가지고 있음을 보여주며, 이러한 환자들에게 보조 치료의 중요성을 더욱 강조한다"고 말했습니다. 임상시험에서 KEYTRUDA®의 안전성 프로파일은 기존에 보고된 고형암 환자에서의 결과와 일관되었으며, DMFS 분석 시점까지 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. KEYTRUDA® 투여군에서 발생한 3등급 이상의 치료 관련 이상반응은 17%였으며, 위약군에서는 5%였습니다. 면역 관련 사건 및 주입 반응은 KEYTRUDA® 투여군에서 더 높게 나타났습니다 (각각 38% 대 9%). 머크 연구소의 Scot Ebbinghaus 박사는 "생존 데이터에 따르면, IIB 및 IIC 단계 흑색종 환자는 IIIB 단계 흑색종 환자와 유사한 5년 생존율을 보인다"며, "KEYNOTE-716 임상시험에서 수술 후 KEYTRUDA® 치료는 IIB 또는 IIC 단계 흑색종 환자에서 위약 대비 원격 전이까지의 생존 기간과 재발 없는 생존 기간 모두를 개선했다. 이러한 데이터는 흑색종 환자들에게 고무적이며, 초기 단계 암에 대한 KEYTRUDA® 기반 요법의 6가지 긍정적인 주요 임상시험 결과에 더해진다"고 덧붙였습니다. KEYNOTE-716 외에도 초기 단계 암 환자에서 KEYTRUDA® 기반 요법을 평가한 5개의 다른 주요 임상시험들도 주요 평가 지표를 충족했습니다. 여기에는 비소세포폐암(IB기(4cm 이상) ~ IIIA기)을 대상으로 한 KEYNOTE-091, 흑색종(III기)을 대상으로 한 KEYNOTE-054, 신장세포암을 대상으로 한 KEYNOTE-564, 삼중음성유방암을 대상으로 한 KEYNOTE-522, 그리고 BCG 불응성 고위험 비근육 침습 방광암을 대상으로 한 KEYNOTE-057이 포함됩니다. KEYNOTE-716의 RFS 결과를 바탕으로, 미국 FDA는 2021년 12월, 완전 절제된 IIB 또는 IIC 단계 흑색종 성인 및 소아(12세 이상) 환자의 보조 치료제로 KEYTRUDA®를 승인했습니다. 이 승인으로 KEYTRUDA®는 완전 절제된 IIB, IIC 및 III기 흑색종 환자(12세 이상)를 위한 최초의 항-PD-1 보조 치료 옵션이 되었습니다. 유럽 의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 2022년 5월 KEYNOTE-716을 기반으로 긍정적인 의견을 채택했으며, 해당 데이터는 전 세계 다른 보건 당국과도 공유될 예정입니다. KEYNOTE-716 임상시험은 절제술 후 IIB 또는 IIC 단계 흑색종을 앓고 있는 성인 및 소아(12세 이상) 환자 976명을 대상으로 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 방식으로 진행되었습니다. 완전 외과적 절제 후, 환자들은 성인 환자의 경우 3주마다 200mg, 소아 환자의 경우 체중 kg당 2mg(최대 200mg)의 KEYTRUDA® 또는 위약을 약 1년간 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 투여받았습니다. 주요 평가 지표는 RFS였으며, 이차 평가 지표에는 DMFS 및 전체 생존율(OS)이 포함되었습니다. 전체 생존율은 향후 분석을 위해 계속 추적 관찰될 예정입니다. 세 번째 중간 분석(2022년 1월 4일) 데이터 컷오프 기준, 중간 연구 추적 관찰 기간은 27.4개월이었습니다. 원격 전이까지의 생존 기간(DMFS)은 무작위 배정 시점부터 원격 전이의 첫 진단까지의 시간을 의미합니다. KEYTRUDA® 투여군에서는 12.9%(n=63/487)의 환자가 DMFS 이벤트를 경험한 반면, 위약군에서는 19.4%(n=95/489)의 환자가 경험했습니다. 추정 2년 DMFS율은 KEYTRUDA® 투여군에서 88.1%, 위약군에서 82.2%였습니다. 앞서 발표된 바와 같이, 이 연구는 첫 번째 중간 분석에서 RFS의 주요 평가 지표를 충족했습니다(HR=0.65 [95% CI, 0.46-0.92]; p=0.00658). 세 번째 중간 분석에서는 KEYTRUDA®를 투여받은 환자의 19.5%(n=95/487)가 RFS 이벤트를 경험한 반면, 위약군에서는 28.4%(n=139/489)가 경험했습니다. 2년 시점 추정 RFS율은 KEYTRUDA® 투여군에서 81.2%, 위약군에서 72.8%였습니다. 피부암 중 가장 심각한 형태인 흑색종은 색소 생성 세포의 통제되지 않는 성장으로 특징지어집니다. 지난 수십 년간 흑색종 발병률은 증가해 왔으며, 2020년 전 세계적으로 약 325,000건의 새로운 사례가 진단되었습니다. 미국에서는 피부암이 가장 흔하게 진단되는 암 유형 중 하나이며, 흑색종은 피부암 사망의 상당 부분을 차지합니다. 2022년 미국에서는 약 100,000건의 새로운 흑색종 사례가 진단되고 거의 8,000명의 사망자가 발생할 것으로 추정됩니다. 절제된 흑색종의 재발률은 IIB 및 IIC 단계 환자의 경우 32-46%, III기 환자의 경우 39-74%로 추정됩니다. 5년 생존율(AJCC 8판 기준)은 IIB기 87%, IIC기 82%, IIIA기 93%, IIIB기 83%, IIIC기 69%, IIID기 32%로 추정됩니다. 머크는 KEYTRUDA®를 통해 흑색종 환자들에게 의미 있는 발전을 제공하고, 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 피부암 연구를 지속하는 데 전념하고 있습니다. KEYTRUDA®는 절제된 III기 흑색종 성인 환자의 보조 치료에 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았으며, EORTC1325/KEYNOTE-054 임상시험 결과를 바탕으로 90개국 이상에서 승인되었습니다. KEYTRUDA®는 또한 전 세계적으로 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자 치료에도 승인되었습니다. 암을 더 조기에 발견하면 환자의 장기 생존 가능성을 높일 수 있습니다. 많은 암은 질병의 초기 단계에서 가장 치료 가능성이 높고 잠재적으로 완치될 수 있습니다. 머크는 후기 암에서의 KEYTRUDA® 역할에 대한 강력한 이해를 바탕으로, 현재 여러 유형의 암에 걸쳐 약 20개의 등록 연구를 진행하며 초기 질병 상태에서도 KEYTRUDA®를 연구하고 있습니다. KEYTRUDA®는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 광범위한 암 및 치료 환경에서 KEYTRUDA®를 연구하는 1,700건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암에서 KEYTRUDA®의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA® 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색을 포함하여 연구하고 있습니다.