MERCK, KEYTRUDA pembrolizumab 성인 및 12세 이상 청소년 환자의 stage iib 또는 iic 흑색종 보조 치료에 대한 EU CHMP 긍정 의견 수령

머크(Merck), 키트루다(KEYTRUDA) 흑색종 보조 치료제 유럽 승인 기대감 높여 머크(Merck)는 자사의 면역항암제 키트루다(KEYTRUDA, 성분명: pembrolizumab)가 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 성인 및 청소년(12세 이상)의 완전 절제 후 IIB 또는 IIC기 흑색종 보조 치료제로 승인 권고 의견을 받았다고 20일 밝혔다. 이번 CHMP의 긍정적인 의견은 3상 KEYNOTE-716 임상시험의 긍정적인 결과에 기반한다. 만약 최종 승인된다면, 키트루다는 유럽연합(EU)에서 완전 절제 후 IIB, IIC 및 III기 흑색종을 앓는 12세 이상 환자들에게 최초의 항-PD-1 면역항암제 치료 옵션이 될 전망이다. 머크 리서치 랩의 글로벌 임상 개발 부사장인 스콧 에빙하우스 박사는 "KEYNOTE-716 임상시험 결과에 따르면, 키트루다는 완전 절제된 IIB 또는 IIC기 흑색종 환자들의 재발 없는 생존 기간과 원격 전이 없는 생존 기간을 유의미하게 개선했다"며, "CHMP의 긍정적인 권고는 유럽연합 내 12세 이상 환자들에게 재발 위험을 줄일 수 있는 새로운 치료 옵션을 제공하는 데 한 걸음 더 다가섰음을 의미한다"고 밝혔다. KEYNOTE-716 임상시험은 완전 절제 후 IIB 및 IIC기 흑색종을 앓는 12세 이상 환자들을 대상으로 키트루다와 위약을 비교했을 때, 키트루다가 재발 없는 생존 기간에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였다(HR=0.65 [95% CI, 0.46-0.92]; p=0.00658). 또한, 올해 초 머크는 키트루다가 원격 전이 없는 생존 기간이라는 주요 이차 평가 변수 또한 충족했다고 발표한 바 있다. 이러한 결과는 6월 5일 개최되는 2022년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표될 예정이다. CHMP의 권고안은 유럽 집행위원회(European Commission)의 검토를 거쳐 유럽연합 내 판매 허가 여부가 결정될 예정이며, 최종 결정은 2022년 2분기 또는 3분기에 내려질 것으로 예상된다. 피부암 중 가장 치명적인 형태인 흑색종은 색소 생성 세포의 통제되지 않는 성장을 특징으로 한다. 지난 수십 년간 흑색종 발병률은 증가하는 추세이며, 2020년 전 세계적으로 약 32만 5천 건의 새로운 흑색종 사례가 진단되었고, 5만 7천 명 이상이 사망했다. 유럽에서도 2020년 15만 건 이상의 신규 흑색종 사례가 진단되었고 2만 6천 명 이상이 사망한 것으로 추정된다. 완전 절제된 흑색종 환자의 재발률은 IIB 및 IIC기 환자의 경우 32~46%, III기 환자의 경우 39~74%로 추정된다. 5년 생존율은 IIB기 87%, IIC기 82%, IIIA기 93%, IIIB기 83%, IIIC기 69%, IIID기 32%로 예상된다. 머크는 키트루다를 통해 흑색종 환자들에게 의미 있는 발전을 제공하고, 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 피부암 연구를 지속해 나갈 계획이다. 키트루다는 이미 완전 절제된 III기 흑색종 성인 환자의 보조 치료제로서 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았으며, EORTC1325/KEYNOTE-054 임상시험 결과를 바탕으로 90개국 이상에서 승인받았다. 또한, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료제로도 전 세계적으로 승인받았다. 암을 조기에 발견하는 것은 환자의 장기 생존 가능성을 높일 수 있다. 많은 암은 초기 단계에서 가장 치료 가능성이 높고 잠재적으로 완치될 수 있다. 머크는 후기 단계 암에서의 키트루다 역할에 대한 깊은 이해를 바탕으로, 현재 약 20개의 등록 연구를 통해 다양한 암종의 초기 질환 상태에서의 키트루다 연구를 진행하고 있다. 키트루다는 항-프로그램화된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제로, 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용한다. 키트루다는 인간화 단일클론항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시킨다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 1,700건 이상의 키트루다 관련 임상시험이 진행 중이다. 키트루다 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 역할과 환자의 치료 효과 예측 가능성을 높이는 요인을 이해하는 것을 목표로 하며, 여러 바이오마커 탐색도 포함한다. 미국 내 키트루다(KEYTRUDA, 성분명: pembrolizumab) 주요 적응증은 다음과 같다. 흑색종 키트루다는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용된다. 키트루다는 완전 절제 후 IIB, IIC 또는 III기 흑색종을 앓는 성인 및 소아(12세 이상) 환자의 보조 치료에 사용된다. 미국 내 추가 주요 키트루다 적응증은 주요 중요 안전 정보 이후에 확인할 수 있다. 키트루다 주요 중요 안전 정보 중증 및 치명적 면역 관련 이상 반응 키트루다는 PD-1 또는 PD-L1에 결합하여 PD-1/PD-L1 경로를 차단함으로써 면역 반응의 억제를 제거하고, 말초 내성을 파괴하며 면역 관련 이상 반응을 유발할 수 있는 약물 계열에 속하는 단일클론항체이다. 중증 또는 치명적일 수 있는 면역 관련 이상 반응은 모든 장기 시스템 또는 조직에서 발생할 수 있으며, 동시에 하나 이상의 신체 시스템에 영향을 미칠 수 있고, 치료 시작 후 또는 치료 중단 후 언제든지 발생할 수 있다. 여기에 나열된 주요 면역 관련 이상 반응이 모든 가능한 중증 및 치명적 면역 관련 이상 반응을 포함하지 않을 수 있다. 환자들은 기저 면역 관련 이상 반응의 임상적 발현 증상 및 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 한다. 조기 진단 및 관리는 항-PD-1/PD-L1 치료의 안전한 사용을 보장하는 데 필수적이다. 치료 시작 시점 및 주기적으로 간 효소, 크레아티닌 및 갑상선 기능을 평가한다. 신보조 요법으로 키트루다를 투여받는 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자의 경우, 혈중 코르티솔 수치를 시작 시점, 수술 전, 그리고 임상적으로 필요할 때 모니터링한다. 의심되는 면역 관련 이상 반응의 경우, 감염을 배제하기 위한 적절한 검사를 즉시 시행한다. 필요에 따라 전문의 상담을 포함하여 신속하게 의학적 관리를 시작한다. 면역 관련 이상 반응의 중증도에 따라 키트루다 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. 일반적으로 키트루다 투여 중단 또는 영구 중단이 필요한 경우, 증상이 Grade 1 이하로 개선될 때까지 전신 스테로이드 요법(프레드니손 1~2mg/kg/일 또는 이에 상응하는 용량)을 투여한다. Grade 1 이하로 개선되면 스테로이드 감량을 시작하고 최소 1개월 이상 점진적으로 줄여나간다. 스테로이드 요법으로 이상 반응이 조절되지 않는 환자의 경우, 다른 전신 면역억제제 투여를 고려한다. 면역 관련 폐렴 키트루다는 면역 관련 폐렴을 유발할 수 있다. 이전 흉부 방사선 치료를 받은 환자에서 발생 빈도가 더 높다. 키트루다 투여 환자의 3.4%(94/2799)에서 면역 관련 폐렴이 발생했으며, 여기에는 치명적(0.1%), Grade 4(0.3%), Grade 3(0.9%), Grade 2(1.3%) 반응이 포함되었다. 전신 스테로이드가 67%(63/94)의 환자에게 필요했다. 폐렴으로 인해 1.3%(36)의 환자에서 키트루다 투여가 영구 중단되었고, 0.9%(26)의 환자에서 투여가 보류되었다. 투여가 보류된 모든 환자는 증상 개선 후 키트루다를 재개했으며, 이 중 23%에서 재발이 발생했다. 94명의 환자 중 59%에서 폐렴이 호전되었다. 단독 요법으로 키트루다를 투여받은 호지킨 림프종(cHL) 성인 환자의 8%(31/389)에서 폐렴이 발생했으며, 이 중 2.3%에서 Grade 3-4 반응이 나타났다. 환자들은 고용량 스테로이드를 평균 10일(범위: 2일~53개월) 동안 투여받았다. 이전 흉부 방사선 치료 여부와 관계없이 폐렴 발생률은 유사했다. 폐렴으로 인해 5.4%(21)의 환자에서 키트루다 투여가 중단되었다. 폐렴이 발생한 환자 중 42%는 키트루다 투여를 중단했고, 68%는 투여를 중단했으며, 77%에서 증상이 호전되었다. 면역 관련 대장염 키트루다는 설사로 나타날 수 있는 면역 관련 대장염을 유발할 수 있다. 스테로이드 불응성 면역 관련 대장염 환자에서 거대세포바이러스 감염/재활성화가 보고되었다. 스테로이드 불응성 대장염의 경우, 다른 원인을 배제하기 위해 감염 검사를 반복하는 것을 고려해야 한다. 키트루다 투여 환자의 1.7%(48/2799)에서 면역 관련 대장염이 발생했으며, 여기에는 Grade 4(<0.1%), Grade 3(1.1%), Grade 2(0.4%) 반응이 포함되었다. 전신 스테로이드가 69%(33/48)의 환자에게 필요했으며, 추가 면역억제제 요법이 4.2%의 환자에게 필요했다. 대장염으로 인해 0.5%(15)의 환자에서 키트루다 투여가 영구 중단되었고, 0.5%(13)의 환자에서 투여가 보류되었다. 투여가 보류된 모든 환자는 증상 개선 후 키트루다를 재개했으며, 이 중 23%에서 재발이 발생했다. 48명의 환자 중 85%에서 대장염이 호전되었다. 간독성 및 면역 관련 간염