유럽 집행위원회, 5가지 다른 유형의 미세 위성 불안정 고(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 종양 환자 대상 Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab) 승인

머크(Merck), 유럽서 KEYTRUDA 적응증 확대…MSI-H/dMMR 종양 5종 암 환자 대상 머크(Merck, NYSE: MRK)가 유럽연합(EU) 집행위원회로부터 자사의 면역항암제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)에 대해 5가지 다른 유형의 암에서 발생하는 고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 종양을 가진 환자들을 대상으로 하는 새로운 적응증을 승인받았다고 29일 밝혔습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA는 유럽에서 MSI-H/dMMR 바이오마커를 가진 환자들에게 승인된 최초의 면역항암제가 되었습니다. 새롭게 승인된 적응증은 다음과 같습니다. * 이전 플루오로우라실 기반 병용 요법 후 절제 불가능 또는 전이성 대장암 환자 * 백금 기반 치료 요법 이후 질병이 진행되었거나 수술 또는 방사선 치료가 불가능한 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자 * 최소 한 가지 이상의 이전 치료 요법 후 질병이 진행된 절제 불가능 또는 전이성 위암, 소장암 또는 담도암 환자 이는 유럽에서 MSI-H/dMMR 바이오마커를 기반으로 한 KEYTRUDA의 두 번째 승인입니다. KEYTRUDA는 이미 2021년 1월부터 유럽에서 전이성 MSI-H 또는 dMMR 대장암 환자를 위한 1차 치료제로 승인받은 바 있습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "당사는 MSI-H 및 dMMR과 같은 바이오마커를 통해 정밀 의학을 적용하여 개별 암의 유전적 구성에 따라 KEYTRUDA에 가장 잘 반응할 가능성이 높은 환자를 식별하는 데 강점을 가지고 있다"며, "대장암 환자들에게 KEYTRUDA 단독 요법은 2021년 1월 1차 치료 옵션으로 승인받았으며, 이번 승인을 통해 대장암뿐만 아니라 자궁내막암, 위암, 소장암, 담도암 등 5가지 암종에서 MSI-H/dMMR 종양을 가진 2차 또는 그 이상의 치료 단계 환자들에게도 KEYTRUDA가 승인된 것을 기쁘게 생각한다"고 말했습니다. 이번 승인은 KEYNOTE-164 및 KEYNOTE-158 임상 시험 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 이들 연구는 진행성 MSI-H 또는 dMMR 고형 종양 환자를 대상으로 KEYTRUDA의 효과를 평가한 다기관, 비무작위, 공개 임상 2상 시험입니다. KEYNOTE-164 시험에서는 이전 플루오로우라실 기반 병용 요법 후 진행된 절제 불가능 또는 전이성 MSI-H 또는 dMMR 대장암 환자 124명을 대상으로 했으며, 객관적 반응률(ORR)은 34%로 나타났습니다. 이 중 완전 반응(CR) 비율은 10%, 부분 반응(PR) 비율은 24%였습니다. 반응을 보인 환자의 92%는 3년 이상 반응을 유지했습니다. KEYNOTE-158 시험에서는 자궁내막암, 위암, 소장암, 담도암을 포함한 진행성 MSI-H 또는 dMMR 고형 종양 환자 355명을 대상으로 했습니다. * 자궁내막암 환자(83명)의 ORR은 51%였으며, 반응 환자의 85%는 1년 이상, 60%는 3년 이상 반응을 유지했습니다. * 위암 환자(51명)의 ORR은 37%였으며, 반응 환자의 90%는 1년 이상, 81%는 3년 이상 반응을 유지했습니다. * 소장암 환자(27명)의 ORR은 56%였으며, 반응 환자의 93%는 1년 이상, 73%는 3년 이상 반응을 유지했습니다. * 담도암 환자(22명)의 ORR은 41%였으며, 반응 환자의 89%는 1년 이상, 42%는 3년 이상 반응을 유지했습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA 단독 요법은 모든 27개 유럽연합 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서 판매될 수 있게 되었습니다. MSI-H 및 dMMR은 많은 암 유형에서 발견되는 바이오마커로, 유전되거나 무작위로 발생할 수 있습니다. MSI는 DNA 복제 과정에서 발생하는 오류를 제대로 복구하지 못해 발생하는 DNA 변화를 의미하며, dMMR은 이러한 DNA 복구 유전자에 돌연변이가 발생하여 오류 수정 능력이 저하된 상태를 말합니다. KEYTRUDA는 면역관문 단백질인 PD-1과 그 리간드(PD-L1, PD-L2)의 결합을 차단하여 면역 체계가 종양 세포를 더 효과적으로 탐지하고 공격하도록 돕는 항체 치료제입니다. 머크는 현재 1,700건 이상의 임상 시험을 통해 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA의 역할을 연구하고 있으며, 환자의 치료 반응 예측 인자를 탐색하기 위한 노력을 지속하고 있습니다.