유럽 집행위원회, 지속적 재발 또는 전이성 자궁경부암 환자 대상 Merck의 KEYTRUDA 펨브롤리주맙과 베바시주맙 병용 또는 단독 화학요법 승인

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 화학요법 병용 요법, 유럽서 자궁경부암 치료제로 승인 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 유럽 집행위원회가 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 화학요법(베바시주맙 병용 포함)을 병용하여 PD-L1(CPS ≥1) 발현 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 성인 환자 치료제로 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 3상 KEYNOTE-826 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 KEYTRUDA® 병용 요법은 화학요법 단독(또는 베바시주맙 병용) 대비 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 전체 생존 기간 위험비(HR)는 0.64(95% CI, 0.50-0.81, p=0.0001)였으며, 무진행 생존 기간 위험비(HR)는 0.62(95% CI, 0.50-0.77, p<0.0001)로 나타났습니다. 또한, KEYTRUDA® 병용 요법을 받은 환자군에서 객관적 반응률(ORR)은 68%(95% CI, 62-74)로, 화학요법 단독 투여군(50%, 95% CI, 44-56) 대비 높은 수치를 기록했습니다. 밀라노 대학의 니콜레타 콜롬보(Nicoletta Colombo) 교수는 "지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 치료 옵션 개발에 있어 오랜 기간 제한적인 진전이 있었으나, KEYNOTE-826 임상시험에서 전체 생존율이 36% 감소하는 주목할 만한 개선을 확인했다"며, "이번 유럽 승인을 통해 EU 의료 전문가들은 진행성 자궁경부암 환자들에게 오랫동안 기다려온 면역항암 치료 옵션을 제공할 수 있게 되었다"고 말했습니다. 머크 연구소의 구르셀 악탄(Gursel Aktan) 부사장은 "지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 진단을 받은 여성들은 생존율이 낮은 경우가 많다"며, "PD-L1 CPS ≥1을 발현하는 환자들을 위한 이 KEYTRUDA® 병용 요법의 EU 승인은 유럽에서 면역항암 요법으로는 최초이며, 유방암 및 부인과암 환자들에게 새로운 치료법을 제공하려는 우리의 지속적인 노력을 보여주는 또 다른 사례"라고 덧붙였습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA® 병용 요법은 유럽연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서도 판매될 수 있게 되었습니다. 머크는 현재 KEYTRUDA® 및 기타 여러 연구 중이거나 승인된 약물을 대상으로 부인과암 전반에 걸쳐 광범위한 임상 개발 프로그램을 신속하게 확장하고 있으며, 국소 진행성 자궁경부암 치료를 위한 KEYTRUDA®의 평가도 진행 중입니다. KEYNOTE-826 임상시험의 추가 데이터 및 안전성 정보에 따르면, PD-L1 CPS ≥1을 발현하는 환자군에서 KEYTRUDA® 병용 요법의 전체 생존 기간 중앙값은 중앙값에 도달하지 못했으나(95% CI, 19.8-미도달 [NR]), 화학요법 단독 투여군에서는 16.3개월(95% CI, 14.5-19.4)로 나타났습니다. 무진행 생존 기간 중앙값은 KEYTRUDA® 병용 요법군에서 10.4개월(95% CI, 9.7-12.3)이었으며, 화학요법 단독 투여군에서는 8.2개월(95% CI, 6.3-8.5)로 집계되었습니다. 객관적 반응률은 KEYTRUDA® 병용 요법군에서 68%(95% CI, 62-74)로, 완전 반응(CR) 비율 23%, 부분 반응(PR) 비율 45%를 포함했습니다. 반면, 화학요법 단독 투여군에서는 50%(95% CI, 44-56)였으며, 완전 반응 비율 13%, 부분 반응 비율 37%를 기록했습니다. KEYTRUDA®와 화학요법 병용 요법의 안전성은 비소세포폐암(NSCLC), 두경부 편평세포암(HNSCC), 식도암, 삼중 음성 유방암(TNBC) 또는 자궁경부암 환자 3,123명을 대상으로 평가되었습니다. 이 환자군에서 가장 흔한 이상 반응은 빈혈(55%), 메스꺼움(54%), 피로(38%), 호중구 감소증(36%), 변비 및 탈모(각 35%), 설사(34%), 구토(28%), 식욕 부진(27%)이었습니다. 3-5등급 이상 반응 발생률은 NSCLC 환자에서 KEYTRUDA® 병용 요법군 67%, 화학요법 단독군 66%였으며, HNSCC 환자에서는 KEYTRUDA® 병용 요법군 85%, 화학요법+세툭시맙 병용군 84%였습니다. 식도암 환자에서는 KEYTRUDA® 병용 요법군 86%, 화학요법 단독군 83%였고, TNBC 환자에서는 KEYTRUDA® 병용 요법군 78%, 화학요법 단독군 74%였습니다. 자궁경부암 환자에서는 KEYTRUDA® 병용 요법군 82%, 화학요법 단독군 75%로 나타났습니다. 주요 유효성 평가 지표는 연구자 평가에 따른 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)이었으며, 보조적인 유효성 평가 지표로는 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)이 포함되었습니다. KEYTRUDA® 투여군은 3주마다(Q3W) KEYTRUDA® 200mg과 함께 연구자의 선택에 따라 파클리탁셀+시스플라틴 또는 파클리탁셀+카보플라틴 요법을 베바시주맙 병용 또는 비병용으로 투여받았습니다. 대조군에서는 위약과 함께 동일한 화학요법을 베바시주맙 병용 또는 비병용으로 투여받았습니다. 총 617명의 등록 환자 중 548명(89%)은 PD-L1(CPS ≥1)을 발현하는 종양을 가지고 있었습니다. 이 중 273명은 KEYTRUDA® 병용 요법군에, 275명은 화학요법 단독 투여군에 무작위 배정되었습니다. 자궁경부암은 자궁 하부의 자궁경부 세포에서 발생하는 암으로, 모든 여성이 위험에 노출되어 있습니다. 주로 35세에서 44세 사이에 진단되며, 전 세계 여성암 중 네 번째로 흔합니다. 자궁경부암의 90% 이상은 인간유두종바이러스(HPV)와 관련이 있습니다. 대부분의 경우 HPV는 자연적으로 소멸되지만, 일부에서는 암으로 진행될 수 있습니다. 정기적인 자궁경부암 검진과 예방에 대한 의료 전문가와의 상담이 중요합니다. 머크는 현재 연구 중이거나 승인된 약물을 통해 자궁경부암 치료법 개발을 위한 연구에 전념하고 있습니다. KEYTRUDA®는 인체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 강화하는 항-PD-1(programmed death receptor-1) 치료제입니다. 인간화 단클론 항체인 KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포뿐만 아니라 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 1,700건 이상의 임상시험에서 다양한 암종 및 치료 환경에서의 KEYTRUDA®를 연구하고 있습니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 역할을 이해하고, 환자의 치료 효과 예측 인자, 특히 여러 바이오마커 탐색을 통해 환자에게 최적의 치료법을 제공하는 것을 목표로 합니다.