Merck의 KEYTRUDA pembrolizumab, 비소세포폐암 1b-IIIA기 환자의 보조 요법으로 위약 대비 무병 생존율 유의미하게 개선

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 비소세포폐암 조기 환자 대상 3상 임상에서 질병 재발 및 사망 위험 유의미하게 감소 머크(Merck)는 오늘, 유럽암연구치료기구(EORTC) 및 유럽흉부종양플랫폼(ETOP)과 함께 진행한 주요 3상 임상시험 KEYNOTE-091 (EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS)의 결과를 발표했습니다. 이 연구는 수술적 절제 후 병기 IB-IIIA 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 KEYTRUDA® (pembrolizumab)를 보조 요법으로 투여했을 때, PD-L1 발현 여부와 관계없이 질병 없는 생존기간(DFS)을 위약 대비 유의미하게 개선했음을 입증했습니다. 이번 임상 결과에 따르면, KEYTRUDA® 투여군은 위약군 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 24% 감소시켰습니다 (위험비 [HR]=0.76 [95% 신뢰구간, 0.63-0.91]; p=0.0014). 중앙값 DFS는 KEYTRUDA® 투여군에서 53.6개월로, 위약군 42.0개월 대비 약 1년 가까이 개선된 수치를 보였습니다. 이러한 데이터는 유럽암학회(ESMO) 가상 총회에서 발표되었으며, 전 세계 규제 당국에도 제출될 예정입니다. Merck Research Laboratories의 Roy Baynes 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자 겸 최고 의료 책임자는 "비소세포폐암의 보조 요법 설정에서 KEYTRUDA®의 긍정적인 결과는 이번이 처음이며, 이는 암의 초기 단계에서 KEYTRUDA® 기반 요법을 평가한 여섯 번째 주요 임상 시험에서 나온 결과입니다."라며, "KEYTRUDA®는 전이성 비소세포폐암 치료의 기반이 되었으며, 우리는 이 데이터가 질병 초기 단계의 더 많은 폐암 환자들에게 도움을 줄 수 있는 KEYTRUDA®의 잠재력을 보여줄 수 있게 되어 기쁘게 생각합니다. 이 연구에 참여해주신 환자분들과 보호자, 연구진에게 감사드립니다."라고 말했습니다. 앞서 발표된 바와 같이, PD-L1 발현 종양(종양 비율 점수 [TPS] ≥50%)을 가진 환자군에서도 KEYTRUDA® 투여 시 위약 대비 DFS 개선이 관찰되었으나, 사전 지정된 통계 계획에 따라 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다 (HR=0.82 [95% 신뢰구간, 0.57-1.18]; p=0.14). 이 환자군에서 중앙값 DFS는 양쪽 군 모두 도달하지 못했습니다. 또한, PD-L1 발현 여부와 관계없이 KEYTRUDA® 투여군에서 위약군 대비 전체 생존기간(OS)에서 유리한 추세가 관찰되었습니다 (HR=0.87 [95% 신뢰구간, 0.67-1.15]; p=0.17). 다만, 이 OS 데이터는 아직 성숙되지 않았으며 중간 분석 시점에서는 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. 해당 임상시험은 PD-L1 발현율이 높은 환자군(TPS ≥50%)의 DFS와 전체 OS에 대한 평가를 계속 진행할 예정입니다. 본 연구에서 KEYTRUDA®의 안전성 프로파일은 이전 연구에서 관찰된 결과와 일관되었습니다. The Royal Marsden NHS Foundation Trust의 종양내과 전문의이자 폐암 클리닉 책임자이며 Imperial College London의 실무 교수(종양내과)인 Mary O'Brien 교수는 "폐암은 초기 단계에서 가장 치료 효과가 좋으며, 수술 후 보조 치료는 재발 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다."라며, "이 새로운 3상 임상 데이터는 보조 면역 요법이 병기 IB-IIIA 비소세포폐암 환자의 질병 없는 생존기간에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 처음으로 입증했다는 점에서 고무적입니다."라고 덧붙였습니다. Madrid에 위치한 Hospital Universitario Doce de Octubre의 종양내과 과장이자 공동 연구 책임자인 Luis Paz-Ares 박사는 "전이성 비소세포폐암 치료에 상당한 발전이 있었지만, 질병 초기 단계 환자들에게는 여전히 충족되지 않은 요구가 있으며, 이들 중 최대 43%가 수술 후 질병 재발을 경험합니다."라며, "보조 요법으로 KEYTRUDA®를 사용했을 때 관찰된 긍정적인 질병 없는 생존기간 데이터는 병기 IB-IIIA 비소세포폐암 환자 치료 방식에 중요한 영향을 미칠 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말했습니다. KEYNOTE-091 외에도, 암 초기 단계 환자를 대상으로 KEYTRUDA® 기반 요법을 평가한 다른 다섯 개의 주요 임상시험이 주요 평가 지표를 충족했습니다. 여기에는 병기 IIB 및 IIC 흑색종을 대상으로 한 KEYNOTE-716, 병기 III 흑색종을 대상으로 한 KEYNOTE-054, 신장암을 대상으로 한 KEYNOTE-564, 삼중음성유방암을 대상으로 한 KEYNOTE-522, 그리고 BCG 불응성 고위험 근육 비침습성 방광암을 대상으로 한 KEYNOTE-057이 포함됩니다. Merck는 폐암 분야에서 광범위한 임상 개발 프로그램을 운영하고 있으며, 질병 초기 단계 및 새로운 병용 요법에 대한 연구를 포함하여 다수의 등록 연구를 진행하고 있습니다. 비소세포폐암 초기 단계에 대한 주요 연구로는 KEYNOTE-091, KEYNOTE-671, KEYNOTE-867, KEYLYNK-012 등이 있습니다. KEYNOTE-091 임상시험 설계 및 추가 데이터 KEYNOTE-091 (EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS)은 Merck가 후원하고 EORTC 및 ETOP와 협력하여 진행된 무작위 배정, 3상 임상시험입니다. 이 시험은 수술적 절제(폐엽 절제술 또는 폐 전 절제술) 후 보조 화학 요법이 필요한 병기 IB(4cm 이상)에서 IIIA 비소세포폐암 환자를 대상으로 KEYTRUDA®와 위약을 비교 평가했습니다. 이중 주요 평가 지표는 전체 환자군 및 PD-L1 발현 종양(TPS ≥50%) 환자군에서의 DFS입니다. 질병 없는 생존기간은 무작위 배정 시점부터 질병 재발, 두 번째 원발성 폐암 발생, 두 번째 악성 종양 발생 또는 모든 원인에 의한 사망 중 가장 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 산출됩니다. 이차 평가 지표에는 전체 생존기간(OS) 및 폐암 특이 생존기간(무작위 배정 시점부터 폐암으로 인한 사망 시점까지의 기간)이 포함됩니다. 본 연구는 총 1,177명의 환자를 1:1 비율로 무작위 배정하여 KEYTRUDA® (200mg 정맥 주사, 3주 간격, 1년 또는 최대 18회 투여; n=590) 또는 위약(정맥 주사, 3주 간격, 1년 또는 최대 18회 투여; n=587)을 투여했습니다. KEYTRUDA® 투여군의 중앙값 투여 횟수는 17회였으며, 위약군은 18회였습니다. 본 중간 분석을 위한 데이터 컷오프 시점(2021년 9월 20일) 기준, 무작위 배정 시점부터 데이터 컷오프 시점까지의 중앙값 기간은 35.6개월(범위, 16.5-68.0개월)이었습니다. KEYTRUDA® 투여군에서 Grade ≥3의 이상 반응은 34.1%의 환자에게서 발생했으며, 위약군에서는 25.8%였습니다. 치료 중단으로 이어진 이상 반응은 KEYTRUDA® 투여군에서 19.8%, 위약군에서 5.9%의 환자에게서 발생했습니다. KEYTRUDA® 투여군에서는 4건의 치료 관련 사망이 보고되었으나, 위약군에서는 보고되지 않았습니다. 유럽암연구치료기구(EORTC)는 유럽 전역의 임상 암 연구 전문가들을 통합하여 암 환자를 위한 더 나은 치료법을 정의하고 생존 기간을 연장하며 삶의 질을 향상시키는 비정부, 비영리 기구입니다. 번역 연구부터 새로운 치료법 및 치료 전략, 환자의 삶의 질을 평가하는 대규모의 전향적, 다기관, 3상 임상 시험에 이르기까지, EORTC의 활동은 벨기에 브뤼셀에 본사를 둔 독특한 국제 임상 연구 인프라인 EORTC 본부에서 조정됩니다. 유럽흉부종양플랫폼(ETOP)은 유럽에서 흉부 악성 종양 분야의 교류 및 연구를 증진하는 재단입니다. 스위스 베른에 본사를 둔 비영리 단체입니다. 2009년부터 ETOP는 흉부 악성 종양 분야의 모든 분야의 국제적인 리더들을 통합할 수 있었으며, 유럽 및 그 외 20개국의 많은 그룹 및 기관과 협력하여 임상 시험 및 번역 연구 활동을 지속적으로 확장해 왔습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인입니다. 2020년 한 해에만 전 세계적으로 220만 건 이상의 새로운 폐암 사례와 180만 건의 사망이 발생했습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 유형의 폐암으로, 전체 사례의 약 82%를 차지합니다. 미국에서 폐암 진단을 받은 환자의 전체 5년 생존율은 24%로, 지난 5년간 14% 개선되었습니다. 생존율 개선은 조기 발견 및 검진, 흡연 감소, 진단 및 수술 절차의 발전, 그리고 새로운 치료법의 도입 등에 부분적으로 기인합니다. Merck는 이 치명적인 질병으로 고통받는 환자들의 예후를 개선하는 것을 목표로 폐암 치료 방식을 변화시키기 위한 연구를 진행하고 있습니다. 전 세계 36,000명 이상의 환자를 대상으로 하는 약 200건의 임상 시험을 통해 Merck는 폐암 연구의 선두에 서 있습니다. 진행성 비소세포폐암에서 KEYTRUDA®는 4가지 승인된 미국 적응증을 보유하고 있으며, 95개국 이상에서 진행성 비소세포폐암에 승인되었습니다. Merck의 연구 노력에는 폐암 초기 단계에서 KEYTRUDA®를 평가하는 임상 시험과 KEYTRUDA®의 새로운 병용 요법 및 복합 제제 발굴이 포함됩니다. 암을 더 이른 단계에서 발견하는 것은 환자에게 장기 생존 가능성을 높여줄 수 있습니다. 많은 암은 질병의 가장 초기 단계에서 가장 치료 효과가 좋고 잠재적으로 완치될 수 있는 것으로 간주됩니다. Merck는 후기 암 치료에서 KEYTRUDA®의 역할에 대한 강력한 이해를 바탕으로, 여러 암종에 걸쳐 약 20개의 등록 연구를 진행하며 초기 질병 상태에서 KEYTRUDA®를 연구하고 있습니다.