Lynparza olaparib, germline brca 변이 HER2 음성 고위험 조기 유방암 환자에서 사망 위험 32% 감소 (3상 OLYMPIA 임상시험)

아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려짐)가 LYNPARZA®(olaparib)의 3상 OlympiA 임상시험에서 얻은 추가 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 임상시험 결과, LYNPARZA는 유전성 BRCA 변이(gBRCAm)를 가진 HER2 음성 고위험 조기 유방암 환자에서 위약 대비 사망 위험을 32% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 업데이트된 결과는 유럽종양학회(ESMO) 가상 플레너리에서 발표되었습니다. OlympiA 임상시험은 Breast International Group(BIG)이 Frontier Science & Technology Research Foundation, NRG Oncology, 아스트라제네카 및 머크와 협력하여 주도했습니다. 전반적 생존율(OS)이라는 주요 이차 평가변수에서 LYNPARZA는 위약 대비 사망 위험을 32% 감소시켰습니다(HR=0.68 [98.5% CI, 0.47-0.97]; p=0.009). 3년 생존율은 LYNPARZA 투여군에서 92.8%(95% CI, 90.8-94.4)로, 위약 투여군 89.1%(95% CI, 86.7-91)보다 높았습니다. 4년 생존율 역시 LYNPARZA 투여군이 89.8%(95% CI, 87.2-91.9)로 위약 투여군 86.4%(95% CI, 83.6-88.7)보다 우수했습니다. 3년 및 4년 시점의 분석은 카플란-마이어 추정치에 기반한 기술적 분석이며, 해당 시점에서의 통계적 유의미한 차이를 평가하기 위한 임상시험 설계는 아니었습니다. LYNPARZA의 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상시험에서 관찰된 것과 일관되었습니다. 가장 흔한 이상반응(ARs)은 메스꺼움(57%), 피로(42%), 빈혈(24%), 구토(23%), 두통(20%), 설사(18%), 백혈구 감소증(17%), 호중구 감소증(16%), 식욕 부진(13%), 미각 이상(12%), 현기증(11%), 구내염(10%) 등이었습니다. 이상반응으로 인해 LYNPARZA 치료를 중단한 환자는 약 10%였습니다. 가장 흔한 Grade ≥3의 이상반응은 빈혈(9%), 호중구 감소증(5%), 백혈구 감소증(3%), 피로(1.8%)였습니다. 유방암은 전 세계적으로 가장 흔하게 진단되는 암으로, 2020년에는 약 230만 명의 환자가 진단되었습니다. 미국 유방암 환자의 약 91%는 질병의 초기 단계에서 진단되며, 유전성 BRCA 변이는 전체 유방암 환자의 약 5-10%에서 발견됩니다. OlympiA 임상시험의 글로벌 책임자이자 런던 암 연구소 및 킹스 칼리지 런던의 종양학 교수인 Andrew Tutt 교수는 "OlympiA의 최신 결과는 특정 유전성 유방암 환자들에게 매우 좋은 소식입니다. 대부분의 유방암은 초기 단계에서 발견되며 많은 환자들이 좋은 예후를 보이지만, 진단 시 고위험 질환을 가진 환자들의 경우 암 재발 위험이 매우 높을 수 있습니다. OlympiA는 올라파립이 재발 위험을 줄일 뿐만 아니라 BRCA 1/2 변이를 가진 고위험 조기 유방암 여성의 전반적인 생존율을 개선했음을 보여주었으며, 이는 질병의 특정 생물학적 특성을 표적으로 하는 치료의 이점을 보여주는 흥미로운 결과입니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "이러한 흥미로운 결과는 LYNPARZA가 유전성 BRCA 변이 조기 유방암 환자의 치료 방식을 크게 변화시킬 수 있음을 더욱 뒷받침합니다. OlympiA 임상시험은 PARP 억제제가 조기 유방암에서 생존율 개선 효과를 보인 첫 사례로, 암을 조기에 치료하기 위한 지속적인 혁신의 중요성을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. 머크 연구소의 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자, 최고 의료 책임자인 Roy Baynes는 "OlympiA 임상시험 결과는 유전성 BRCA 변이, HER2 음성 고위험 조기 유방암 환자들이 LYNPARZA를 보조 요법으로 투여받을 경우 위약 대비 더 오래 생존하고 질병 재발 위험을 줄일 수 있음을 보여줍니다. 이러한 데이터는 LYNPARZA 치료 대상이 될 수 있는 환자를 식별하는 데 도움이 되도록 진단 직후 유전성 BRCA 검사의 중요성을 더욱 강화합니다."라고 말했습니다. 3상 OlympiA 임상시험의 1차 결과는 2021년 미국 임상종양학회 연례 회의(ASCO Annual Meeting)에서 처음 발표되었으며, New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. OlympiA에서 LYNPARZA는 침습적 질병 없는 생존율(IDFS)이라는 1차 평가변수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였으며, 침습성 유방암 재발, 이차 암 또는 모든 원인으로 인한 사망 위험을 위약 대비 42% 감소시켰습니다(HR=0.58 [99.5% CI, 0.41-0.82]; p<0.0001). 지난주, LYNPARZA는 OlympiA 임상시험 결과를 바탕으로 유전성 BRCA 변이, HER2 음성 고위험 조기 유방암 환자 중 신보조 또는 보조 화학 요법을 받은 환자의 보조 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. LYNPARZA는 또한 미국, EU, 일본 및 기타 여러 국가에서 유전성 BRCA 변이, HER2 음성 전이성 유방암 환자 중 화학 요법을 받은 환자(호르몬 수용체 양성인 경우, 적절한 경우 호르몬 요법 포함)를 대상으로 3상 OlympiAD 임상시험 결과를 바탕으로 승인되었습니다. EU와 일본에서는 국소 진행성 유방암 환자도 이 적응증에 포함됩니다. OlympiA는 유전성 BRCA 변이, HER2 음성 고위험 조기 유방암 환자를 대상으로 LYNPARZA와 위약을 비교 평가하는 3상, 이중 맹검, 평행군, 위약 대조, 국제 임상시험입니다. 이 환자들은 확정적인 국소 치료 및 신보조 또는 보조 화학 요법을 완료한 상태입니다. 1차 평가변수는 무작위 배정 시점부터 첫 번째 국소/부위 재발, 원격 전이 또는 새로운 암 발생, 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 정의하는 IDFS였습니다. 주요 이차 유효성 결과 측정치는 OS였습니다. OlympiA 임상시험은 BIG이 Frontier Science & Technology Research Foundation, NRG Oncology, 아스트라제네카 및 머크와 협력하여 주도했습니다. 중요 안전 정보 금기 사항 LYNPARZA에 대한 금기 사항은 없습니다. 경고 및 주의 사항 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 약 1.5%에서 발생했으며, 대부분 치명적인 결과를 초래했습니다. MDS/AML이 발생한 환자의 치료 기간 중앙값은 2년(범위: 6개월 미만 ~ 10년 초과)이었습니다. 이 환자들 모두 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제로 화학 요법을 받은 경험이 있었습니다. 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성(≤Grade 1)에서 회복될 때까지 LYNPARZA를 시작하지 마십시오. 치료 중 임상적으로 유의미한 변화에 대해 기준선 및 이후 매월 혈구 수를 모니터링하십시오. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, LYNPARZA 투여를 중단하고 회복될 때까지 혈구 수를 매주 모니터링하십시오. 4주 후에도 수치가 Grade 1 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위해 혈액 샘플을 채취하는 등 추가 조사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하십시오. 폐렴: LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 0.8%에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자가 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 보이거나 방사선학적 이상이 발생하는 경우, LYNPARZA 치료를 중단하고 신속한 조사를 시작하십시오. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 환자를 적절하게 치료하십시오. 태아-기형 유발성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따르면, LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 치료 시작 전에 가임기 여성에게 임신 테스트를 권장합니다. 여성 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고, 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하십시오. 남성 가임기 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게 치료 중 및 LYNPARZA 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하고, 이 기간 동안 정자를 기증하지 않도록 하십시오. 정맥 혈전색전증: 폐색전증을 포함하여, PROfound 연구에서 LYNPARZA와 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받은 환자의 7%에서 발생했으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 받은 환자의 3.1%와 비교되었습니다. LYNPARZA와 ADT를 받은 환자는 폐색전증 발생률이 6%였으며, 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 ADT를 받은 환자는 0.8%였습니다. 정맥 혈전증 및 폐색전증의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링하고, 임상적으로 필요한 경우 장기간 항응고 요법을 포함하여 의학적으로 적절하게 치료하십시오. 이상반응 - 1차 유지 요법 BRCAm 진행성 난소암 SOLO-1에서 LYNPARZA를 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상반응(Grade 1-4)은 ≥10%로 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/독감/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%)이었습니다. SOLO-1에서 LYNPARZA를 투여받은 환자에서 가장 흔한 실험실 이상(Grade 1-4)은 ≥25%로 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소(70%),