MERCK, 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 대상 KEYTRUDA(pembrolizumab)와 Lynparza(olaparib) 병용 요법 평가 Keylynk 010 임상시험 중단 발표

머크, 전이성 거세저항성 전립선암 대상 KEYTRUDA와 LYNPARZA 병용 요법 임상 중단 결정 머크(Merck)는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 KEYTRUDA® (pembrolizumab)와 LYNPARZA® (olaparib) 병용 요법의 효과를 평가하는 KEYLYNK-010 임상 3상 시험을 중단한다고 15일 발표했습니다. 이번 결정은 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 권고에 따른 것으로, DMC는 계획된 중간 분석 데이터를 검토한 후 이 같은 결정을 내렸습니다. 중간 분석 결과, KEYTRUDA와 LYNPARZA 병용 요법은 기존의 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드 치료군 대비 전체 생존율(OS)에서 유의미한 이점을 입증하지 못했습니다. KEYLYNK-010 임상시험은 화학요법 및 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드 치료 후 진행된 전이성 거세저항성 전립선암 환자를 대상으로 진행되었습니다. 연구의 또 다른 주요 평가 변수인 영상학적 무진행 생존기간(rPFS) 역시 이전 중간 분석에서 대조군 대비 개선 효과를 보이지 못했습니다. 안전성 측면에서는 KEYTRUDA와 LYNPARZA 병용 요법이 개별 약물 치료 시 관찰된 안전성 프로파일과 일관성을 보였으나, 대조군 대비 3등급 이상의 이상반응 및 약물 관련 중증 이상반응 발생률이 더 높게 나타났습니다. 머크는 DMC의 권고 사항을 임상시험 연구자들에게 전달하고, 임상시험 참여 환자들이 의료진과 상담하여 치료 방안을 논의하도록 안내할 예정입니다. 이번 임상시험 데이터는 향후 과학 학술대회에서 발표될 예정입니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 총괄 부사장 겸 최고 의료 책임자인 Roy Baynes 박사는 "초기 치료에 반응하지 않는 진행성 전립선암 환자들에게는 여전히 상당한 미충족 의료 수요가 존재합니다"라며, "머크는 다양한 암종에서 KEYTRUDA와 LYNPARZA의 병용 요법을 지속적으로 평가하고 있으며, 진행성 전립선암 환자를 위한 다른 KEYTRUDA 기반 병용 요법 연구도 계속하고 있습니다. 본 임상시험을 가능하게 한 환자, 가족, 연구자들에게 감사드립니다."라고 말했습니다. 머크는 KEYTRUDA 단독 요법 및 LYNPARZA, 기타 항암 요법과의 병용 요법을 평가하는 광범위한 전립선암 임상 개발 프로그램을 진행 중입니다. 현재 KEYTRUDA를 평가하는 임상시험에는 임상 2상 시험인 KEYNOTE-199 및 KEYNOTE-365, 임상 3상 등록 시험인 KEYNOTE-641, KEYNOTE-921, KEYNOTE-991 등이 포함됩니다. 또한 아스트라제네카(AstraZeneca)와의 협력을 통해 임상 3상 PROpel 시험에서 LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법을 평가하고 있습니다. KEYLYNK-010은 KEYTRUDA와 LYNPARZA 병용 요법을 평가하는 여러 임상시험 중 하나이며, 전이성 전립선암 외에도 진행성 폐암, 난소암, 삼중음성 유방암 및 특정 바이오마커를 가진 고형암종에서도 이 병용 요법이 연구되고 있습니다. 이번 KEYLYNK-010 임상시험에서 실험군에는 KEYTRUDA (3주 간격 정맥 주사 200mg, 최대 35주기)와 LYNPARZA (경구 600mg, 1일 2회, 질병 진행 시까지)가 투여되었습니다. 대조군에는 엔잘루타마이드 치료 경험이 있는 환자에게는 아비라테론 아세테이트(1일 1회 경구 1,000mg)와 프레드니손(1일 2회 경구 10mg)이, 아비라테론 아세테이트 치료 경험이 있는 환자에게는 엔잘루타마이드(1일 1회 경구 160mg)가 투여되었습니다. 전립선암은 남성에서 두 번째로 흔한 암으로 높은 사망률과 관련이 있습니다. 전립선암 발병은 테스토스테론을 포함한 남성 호르몬인 안드로겐에 의해 주로 유발됩니다. 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 경우, 남성 호르몬 작용을 차단하는 안드로겐 박탈 요법에도 불구하고 암이 성장하고 신체 다른 부위로 전이됩니다. 진행성 전립선암 환자의 약 10-20%는 5년 이내에 거세저항성 전립선암(CRPC)으로 진행되며, 이 중 최소 84%는 CRPC 진단 시점에 이미 전이가 발생한 상태입니다. CRPC 진단 시 전이가 없는 환자 중에서도 2년 이내에 전이가 발생할 확률은 33%에 달합니다. KEYTRUDA는 면역관문억제제 계열의 항암제로, 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 강화하는 방식으로 작용합니다. KEYTRUDA는 PD-1 수용체와 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 세포를 활성화시키며, 이는 종양 세포뿐만 아니라 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 1,700건 이상의 KEYTRUDA 관련 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자의 치료 반응 가능성을 예측하는 요인, 다양한 바이오마커 탐색 등을 목표로 하고 있습니다.