Lynparza olaparib과 abiraterone 병용 요법, 1차 전이성 거세 저항성 전립선암에서 abiraterone 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험 34% 감소 (바이오마커 여부와 무관)

아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, 티커: MRK)가 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 1차 치료에서 LYNPARZA® (olaparib)와 아비라테론 병용 요법이 질병 진행 또는 사망 위험을 34% 감소시켰다는 3상 PROpel 임상시험의 긍정적인 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 2022년 2월 17일(현지시간) 미국 임상종양학회(ASCO) 비뇨기암 심포지엄에서 발표될 예정입니다. 전 세계적으로 전립선암은 남성에게 두 번째로 흔한 암으로, 2020년 약 140만 명의 환자가 진단되었습니다. 진행성 전립선암 환자의 약 10~20%는 5년 이내에 거세 저항성 전립선암(CRPC)으로 진행되며, 이 중 최소 84%는 CRPC 진단 시점에 전이가 발생할 수 있습니다. 진행성 전립선암 환자의 예후는 특히 좋지 않으며, 5년 생존율은 여전히 낮은 편입니다. PROpel 임상시험은 무작위 배정, 이중 눈가림, 다기관 3상 연구로 진행되었습니다. 2021년 9월 예정된 중간 분석에서 독립 데이터 모니터링 위원회는 PROpel 임상시험이 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)이라는 1차 평가 변수를 충족했다고 결론 내렸습니다. LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 병용 요법(n=399)은 표준 치료법인 아비라테론 및 프레드니손과 위약 병용 요법(n=397) 대비, 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 동종 재조합 복구(HRR) 유전자 변이 유무와 관계없이 질병 진행 또는 사망 위험을 34% 감소시켰습니다. (HR=0.66 [95% CI, 0.54-0.81]; p<0.0001). LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법군의 중간 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)은 24.8개월로, 아비라테론 단독 요법군의 16.6개월보다 8개월 이상 개선되었습니다. LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(≥20%)은 빈혈(46%), 피로(37%), 메스꺼움(28%)이었습니다. 3등급 이상의 이상 반응으로는 빈혈(15%), 고혈압(4%), 요로 감염(2%), 피로(2%), 식욕 부진(1%), 구토(1%), 요통(1%), 설사(1%), 메스꺼움(0.3%) 등이 있었습니다. LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법을 받은 환자의 약 14%는 이상 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. 환자 보고 결과 측정 도구인 기능적 암 치료 평가-전립선(FACT-P)을 사용하여 탐색적 평가 변수인 건강 관련 삶의 질을 장기적으로 측정한 결과, 두 군 간에 삶의 질 저하는 관찰되지 않았습니다. 이번 중간 분석에서 PROpel 임상시험은 LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 병용 요법이 아비라테론 및 프레드니손과 위약 병용 요법 대비 전체 생존기간(OS)에서도 개선 경향을 보였으나, 데이터 컷오프 시점(29% 데이터 성숙도 분석)에서는 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. (HR=0.86 [95% CI, 0.66-1.12]; p<0.29). 임상시험은 주요 이차 평가 변수인 전체 생존기간(OS)을 계속 평가할 예정입니다. 임상시험의 주요 연구자인 프레드 사드(Fred Saad) 박사는 "전이성 거세 저항성 전립선암의 예후가 매우 좋지 않으며, 많은 환자들이 효과적인 치료를 한 번만 받을 수 있다는 점은 분명하다"며, "PROpel 임상시험 결과는 olaparib과 abiraterone 병용 요법이 abiraterone 단독 요법 대비 질병 진행을 8개월 이상 유의미하게 지연시켰음을 보여주며, 승인될 경우 전이성 거세 저항성 전립선암에서 새로운 표준 치료 옵션이 될 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "이 LYNPARZA 병용 요법은 1차 치료 환자들에게 질병 진행 없이 더 오랜 시간을 제공하는 동시에 삶의 질을 유지할 수 있는 잠재력을 가지고 있다"며, "PROpel 결과는 매우 인상적인데, 이는 활성 비교군 임상시험이 높은 기준을 설정함에도 불구하고, 이 시험에서 LYNPARZA와 abiraterone 병용 요법이 HRR 유전자 변이 유무와 관계없이 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 활성 표준 치료법 대비 유의미한 임상적 개선을 보였기 때문"이라고 덧붙였습니다. 머크 연구소의 임상 개발 총괄 및 최고 의료 책임자인 로이 베인스(Roy Baynes) 박사는 "PROpel 임상시험 결과는 LYNPARZA와 아비라테론 및 프레드니손 병용 요법이 전이성 거세 저항성 전립선암 1차 치료에서 아비라테론 및 프레드니손 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 3분의 1 감소시켰음을 보여준다"며, "전 세계 규제 당국과 신속하게 이 중요한 결과를 논의하기를 기대하며, 이 연구에 참여한 환자, 보호자, 의료 제공자들에게 감사드린다"고 전했습니다. PROpel 임상시험 결과 요약: LYNPARZA + 아비라테론 (n=399) vs. 위약 + 아비라테론 (n=397) - 영상학적 무진행 생존기간(rPFS) (연구자 평가): - 사건 발생 환자 수 (%): 168 (42%) vs. 226 (57%) - 중간 PFS (개월): 24.8 vs. 16.6 - HR (95% CI): 0.66 (0.54, 0.81) - p-value: <0.0001 - 영상학적 무진행 생존기간(rPFS) (독립 중앙 맹검 평가): - 사건 발생 환자 수 (%): 157 (39%) vs. 218 (55%) - 중간 PFS (95% CI) (개월): 27.6 vs. 16.4 - HR (95% CI): 0.61 (0.49, 0.74) - p-value (명목): <0.0001 - 전체 생존기간(OS): - 사건 발생 환자 수 (%): 107 (27%) vs. 121 (31%) - 중간 OS (95% CI) (개월): NR vs. NR - HR (95% CI): 0.86 (0.66, 1.12) - p-value: 0.29 (통계적 유의성 미달, 생존 기간 추적 관찰 지속) - 두 번째 진행 또는 사망까지의 시간 (PFS2): - 사건 발생 환자 수 (%): 70 (18%) vs. 94 (24%) - 중간 (개월): NR vs. NR - HR (95% CI): 0.69 (0.51, 0.94) - p-value (명목): 0.0184 - 첫 번째 후속 항암 치료 또는 사망까지의 시간 (TFST): - 사건 발생 환자 수 (%): 183 (46%) vs. 221 (56%) - 중간 (개월): 25.0 vs. 19.9 - HR (95% CI): 0.74 (0.61, 0.90) - p-value (명목): 0.004 - 객관적 반응률(ORR): - 평가 가능 환자 수: 161 vs. 160 - 반응 환자 수 (%): 58 vs. 48 - 오즈비 (95% CI): 1.60 (1.02, 2.53) - p-value (명목): 0.0409 LYNPARZA는 미국에서 엔잘루타마이드 또는 아비라테론 치료 후 진행된 HRR 유전자 변이(BRCA 변이 및 기타 HRR 유전자 변이)가 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에게 승인되었으며, 유럽 연합, 일본, 중국에서는 새로운 호르몬 제제(NHA)를 포함한 이전 치료 후 진행된 BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에게 승인되었습니다. 이번 임상시험은 HRR 유전자 변이 상태와 관계없이 남성 환자를 대상으로 등록했으며, 이전 질병 단계에서 도세탁셀 치료를 받은 환자도 포함될 수 있습니다. 아비라테론 치료 경험이 있는 환자는 제외되었으며, 다른 NHA 치료는 무작위 배정 1년 이상 전에 중단해야 했습니다. 환자는 ECOG 수행 능력 평가 0-1 등급이며, 진행성 질환이 확인되고 아비라테론 치료 대상이어야 했습니다.