고위험 조기 삼중 음성 유방암 환자 대상 KEYTRUDA(pembrolizumab)의 중요 3상 데이터, New England Journal of Medicine에 게재

머크(Merck, NYSE: MRK)의 면역항암제 KEYTRUDA®(pembrolizumab)가 고위험 조기 삼중음성유방암(TNBC) 환자의 사건 발생 생존율(EFS)을 유의미하게 개선했다는 3상 임상시험 KEYNOTE-522의 핵심 데이터가 세계 최고 권위의 의학 학술지인 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 이번 연구 결과에 따르면, 수술 전 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법 후 수술 후 KEYTRUDA 단독 요법을 시행한 환자군(KEYTRUDA 요법)은 수술 전 화학요법 후 수술 후 위약 요법을 시행한 환자군(화학요법-위약 요법) 대비 사건 발생 생존율(EFS)이 유의미하게 연장되었습니다. 중앙값 39개월 추적 관찰 결과, KEYTRUDA 요법은 화학요법-위약 요법 대비 사건 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(HR=0.63 [95% CI, 0.48-0.82]; p<0.001). KEYTRUDA 요법을 받은 환자의 15.7%(n=123/784)가 EFS 사건을 경험한 반면, 화학요법-위약 요법을 받은 환자에서는 23.8%(n=93/390)가 경험했습니다. 3년 추정 EFS율은 KEYTRUDA 그룹에서 84.5%(95% CI, 81.7-86.9)로, 화학요법-위약 그룹의 76.8%(95% CI, 72.2-80.7)보다 높았습니다. 사건 발생 생존율(EFS)은 확정 수술이 불가능한 질병 진행, 국소/원격 재발, 두 번째 원발암 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 사건 발생까지의 시간을 의미합니다. KEYTRUDA 요법의 안전성 프로파일은 각 요법의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 추가적인 상세 효능 및 안전성 데이터도 이번 논문에 포함되었습니다. KEYTRUDA는 미국에서 고위험 조기 삼중음성유방암 환자의 치료를 위해 수술 전 화학요법과의 병용 요법 및 수술 후 단독 요법으로 승인받았습니다. 현재 추가적인 글로벌 규제 제출이 진행 중입니다. 런던 바츠 암 연구소(Barts Cancer Institute)의 실험 암 의학 센터 책임자인 피터 슈미드(Dr. Peter Schmid) 박사는 "이번 데이터는 FDA 승인과 NCCN 가이드라인 업데이트를 뒷받침하며, KEYTRUDA와 화학요법의 병용 요법이 고위험 조기 삼중음성유방암 환자의 임상 치료를 변화시킬 수 있음을 입증합니다. KEYNOTE-522는 2기 및 3기 삼중음성유방암 환자에서 사건 발생 생존율 개선을 보여준 최초의 전향적 무작위 3상 임상시험입니다."라고 말했습니다. 머크 연구소의 임상 개발 부문 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 로이 베인스(Dr. Roy Baynes) 박사는 "초기 질병 단계에서의 KEYTRUDA 연구는 저희 임상 프로그램의 중요한 부분이었습니다. 뉴잉글랜드 의학저널이 고위험 조기 삼중음성유방암 환자를 대상으로 한 KEYTRUDA의 선행/보조 요법에 대한 결정적인 임상시험 데이터를 두 번째로 게재하게 된 것을 매우 자랑스럽게 생각합니다. KEYTRUDA 요법이 화학요법-위약 요법 대비 사건 발생 위험을 37% 유의미하게 감소시킨 KEYNOTE-522의 결과는 중요한 진전을 나타내며, 이러한 환자들에게 KEYTRUDA를 이용한 조기 개입을 지지합니다."라고 덧붙였습니다. 머크는 KEYTRUDA 및 기타 여러 연구 중이거나 승인된 의약품에 대한 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 부인암 및 유방암 분야에서 업계를 선도하고 있습니다. KEYNOTE-522 임상시험 설계 및 추가 데이터 KEYNOTE-522는 3상, 무작위, 이중 눈가림 임상시험(ClinicalTrials.gov, NCT03036488)입니다. 이중 1차 평가 변수는 확정 수술 시 병리학적 병기 ypT0/Tis ypN0으로 정의되는 병리학적 완전 반응(pCR)과, 무작위 환자 전체에서 확정 수술이 불가능한 질병 진행, 국소/원격 재발, 두 번째 원발암 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 사건 발생까지의 시간으로 정의되는 사건 발생 생존율(EFS)입니다. 2차 평가 변수에는 대체 정의를 사용한 pCR율, 무작위 환자 전체의 전체 생존율(OS), PD-L1 발현 환자(CPS ≥1)에서의 pCR율 및 EFS, OS, 안전성 및 건강 관련 삶의 질 평가가 포함됩니다. 이 연구는 1,174명의 환자를 모집했으며, 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. KEYTRUDA 요법: 수술 전 4주기 동안 KEYTRUDA(3주 간격)와 파클리탁셀(주 1회) 및 카보플라틴(주 1회 또는 3주 간격) 병용 요법, 이후 4주기 동안 KEYTRUDA와 사이클로포스파미드 및 독소루비신 또는 에피루비신(3주 간격) 병용 요법, 수술 후 9주기 동안 KEYTRUDA(3주 간격) 보조 요법 시행 (n=784); 또는 화학요법-위약 요법: 수술 전 4주기 동안 위약(3주 간격)과 파클리탁셀(주 1회) 및 카보플라틴(주 1회 또는 3주 간격) 병용 요법, 이후 4주기 동안 위약과 사이클로포스파미드 및 독소루비신 또는 에피루비신(3주 간격) 병용 요법, 수술 후 9주기 동안 위약(3주 간격) 보조 요법 시행 (n=390). 이전에 발표된 바와 같이, KEYNOTE-522는 1차 중간 분석에서 이중 1차 평가 변수인 pCR에 대한 성공 기준을 충족했습니다. KEYTRUDA와 화학요법을 받은 환자(n=260/401)의 64.8%에서 pCR이 관찰되었으며, 이는 위약과 화학요법을 받은 환자(n=103/201)의 51.2% 대비 13.6% 증가한 수치입니다(p=0.00055). 4차 중간 분석에서 KEYNOTE-522는 이중 1차 평가 변수인 EFS에 대한 성공 기준을 충족했습니다. 또한, 주요 2차 평가 변수인 OS도 평가되었습니다. 4차 중간 분석에서 OS 데이터는 통계적 유의미성 경계를 넘지 못했지만, KEYTRUDA 요법은 화학요법-위약 요법 대비 사망 위험을 28% 감소시켰습니다(HR=0.72 [95% CI, 0.51-1.02]). OS에 대한 추가 추적 관찰을 위해 연구는 계속 진행 중입니다. 선행 및 보조 요법 전체 단계에서 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응은 KEYTRUDA 요법을 받은 환자의 77.1%(n=783)와 화학요법-위약 요법을 받은 환자의 73.3%(n=389)에서 발생했습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 사망은 KEYTRUDA 요법 환자의 0.5%(n=4), 화학요법-위약 요법 환자의 0.3%(n=1)에서 발생했습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 모든 등급의 면역 관련 이상 반응(AE)은 KEYTRUDA 요법을 받은 환자의 33.5%와 화학요법-위약 요법을 받은 환자의 11.3%에서 발생했습니다. KEYTRUDA 요법에서 화학요법-위약 요법 대비 내분비 장애의 발생률이 더 높게 관찰되었습니다. 면역 관련 이상 반응으로 인한 사망은 KEYTRUDA 요법 환자의 0.3%(n=2)에서 발생했으며, 화학요법-위약 요법 환자에서는 발생하지 않았습니다. 대부분의 면역 관련 이상 반응은 보조 요법 단계보다는 선행 요법 단계에서 발생했습니다. 삼중음성유방암은 진단 후 첫 5년 이내에 재발률이 높은 공격적인 유형의 유방암입니다. 일부 유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 또는 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 과발현에 대해 양성 반응을 보일 수 있지만, TNBC는 이 세 가지 모두에 대해 음성 반응을 보입니다. 유방암 환자의 약 10-15%가 TNBC로 진단됩니다. 삼중음성유방암은 40세 미만 여성, 아프리카계 미국인 또는 BRCA1 돌연변이를 가진 사람들에게 더 흔하게 발생하는 경향이 있습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 항-프로그램된 세포사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단클론 항체로, 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있는 T 림프구를 활성화합니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역 종양학 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,700건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자의 치료 효과 예측 가능성에 영향을 미치는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색 등을 이해하는 것을 목표로 합니다.