KEYTRUDA pembrolizumab와 lenvima lenvatinib 병용 요법의 진행성 자궁내막암에 대한 주요 3상 KEYNOTE 775 연구 309 임상시험 결과, New England Journal of Medicine에 게재

머크(Merck)와 아이사이가 진행한 자궁내막암 치료제 임상 3상 KEYNOTE-775/Study 309 시험 결과가 세계 최고 권위의 의학 학술지인 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 이번 연구는 진행성 자궁내막암 환자를 대상으로 면역항암제 KEYTRUDA(pembrolizumab)와 표적항암제 LENVIMA(lenvatinib) 병용 요법의 효과를 기존의 화학요법(독소루비신 또는 파클리탁셀)과 비교 평가했습니다. 해당 환자군은 최소 한 번 이상의 백금 기반 요법 치료 경험이 있는 경우입니다. 연구 결과, KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 전체 생존 기간(OS)과 무진행 생존 기간(PFS)이라는 두 가지 주요 평가 지표에서 화학요법 대비 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 또한, 객관적 반응률(ORR) 및 하위 그룹 분석을 포함한 추가적인 효능 및 안전성 데이터도 함께 발표되었습니다. 머크 연구소의 종양학 임상 연구 부사장인 그레고리 루비니에키 박사는 "전 세계적으로 자궁내막암 발병률이 계속 증가하고 있지만, 진행성 또는 재발성 질환을 앓는 환자들은 백금 기반 화학요법 이후 질병이 진행될 경우 선택지가 제한적"이라며, "KEYNOTE-775/Study 309 임상 3상 연구는 미국을 비롯한 전 세계 여러 국가에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법이 특정 유형의 진행성 자궁내막암 치료제로 승인받는 데 중요한 근거가 되었으며, 해당 환자들에게 최초로 승인된 면역항암제와 티로신 키나제 억제제 병용 요법이 되었다"고 설명했습니다. 아이사이의 임상 연구 및 종양학 사업부 수석 부사장인 코리나 두트쿠스 박사는 "KEYNOTE-775/Study 309 임상 3상 시험은 치료가 어려운 암, 특히 진행성 자궁내막암을 앓고 있는 환자들의 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 아이사이와 머크의 지속적인 노력을 보여준다"며, "이 연구 결과가 뉴잉글랜드 의학저널에 게재된 것은 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 잠재력을 탐구하는 공동 연구의 중요성을 반영한다"고 덧붙였습니다. 이번 발표된 연구 결과에는 미국에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법이 승인되지 않은 불일치 복구 결함(dMMR) 환자군을 포함한 모든 환자군에 대한 결과가 포함되어 있습니다. 임상 3상 KEYNOTE-775/Study 309 시험 결과를 바탕으로, KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 미국에서 이전 전신 치료 후 질병이 진행되었으며 완치적 수술이나 방사선 치료 대상이 아닌, 미세부수체 불안정성 고(MSI-H) 또는 dMMR이 아닌 진행성 자궁내막암 환자에게 승인되었습니다. 또한, 유럽 연합과 일본에서는 불일치 복구 상태와 관계없이 특정 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게도 승인되었습니다. 머크와 아이사이는 LEAP(Lenvatinib And Pembrolizumab) 임상 프로그램을 통해 20개 이상의 임상 시험에서 10가지 이상의 다양한 종양 유형에 걸쳐 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 연구하고 있습니다. 환자들은 무작위로 KEYTRUDA(정맥 주사, 3주마다 200mg)와 LENVIMA(경구 투여, 매일 20mg) 병용 요법 또는 연구자의 선택에 따른 독소루비신(60mg/m², 3주마다) 또는 파클리탁셀(80mg/m², 주 1회 투여, 3주 투여 후 1주 휴약) 중 하나를 투여받았습니다. KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 질병 진행이 확인되거나, 참을 수 없는 독성이 나타나거나, KEYTRUDA의 경우 최대 24개월까지 지속되었습니다. 연구자는 환자가 임상적 이점을 얻고 치료를 견딜 수 있다고 판단하는 경우, RECIST v1.1 기준 질병 진행 이후에도 KEYTRUDA와 LENVIMA 투여를 허용했습니다. 자궁내막암은 자궁의 가장 안쪽 내막인 자궁내막에서 시작되는 암으로, 자궁암 중 가장 흔한 유형입니다. 2020년 전 세계적으로 자궁체부암(자궁내막암 및 자궁 육종 포함) 신규 환자는 417,000명 이상, 사망자는 97,000명 이상으로 추정되었습니다(자궁체부암의 90% 이상이 자궁내막암이므로, 자궁내막암만의 정확한 수치는 이보다 약간 낮습니다). 2022년 미국에서는 약 66,000명의 자궁체부암 신규 환자와 약 13,000명의 사망자가 발생할 것으로 예상됩니다. 전이성 자궁내막암(4기)의 5년 상대 생존율은 약 17%로 추정됩니다. KEYTRUDA는 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 향상시키는 항-PD-1(programmed death receptor-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 인간화 단일클론항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600개 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 치료 반응 가능성을 예측하는 요인, 그리고 여러 바이오마커 탐구를 통해 환자에게 최적의 치료법을 제공하고자 합니다.