Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab), 특정 진행성 간세포암종 환자에서 소라페닙(sorafenib)으로 이전에 치료받은 경우 위약 대비 전체 생존율 유의미하게 개선

Merck의 면역항암제 KEYTRUDA®, 간세포암종 2차 치료에서 전체 생존율(OS) 유의미한 개선 Merck(NYSE: MRK)는 아시아 지역의 진행성 간세포암종(HCC) 환자를 대상으로 소라페닙 치료 후 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 최적 지지 요법(BSC) 병용 투여의 효과를 평가한 3상 KEYNOTE-394 임상시험의 최종 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 소라페닙 치료 경험이 있는 진행성 HCC 환자에서 2차 단독 요법으로 PD-1/L1 억제제가 전체 생존율(OS), 무진행 생존율(PFS), 객관적 반응률(ORR) 모두에서 위약 대비 개선을 보인 첫 번째 임상시험입니다. KEYNOTE-394 임상시험 결과, KEYTRUDA®와 BSC 병용 투여군은 위약과 BSC 병용 투여군 대비 사망 위험을 21% 감소시키며 1차 평가 변수인 전체 생존율(OS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. (HR=0.79 [95% CI, 0.63-0.99]; p=0.0180). KEYTRUDA® 병용 투여군의 중앙값 OS는 14.6개월(95% CI, 12.6-18.0)로, 위약 병용 투여군의 13.0개월(95% CI, 10.5-15.1)보다 길었습니다. 2년 생존율 또한 KEYTRUDA® 병용 투여군이 34.3%로 위약 병용 투여군의 24.9%보다 높았습니다. 이 데이터는 오는 1월 21일(금) 오전 10시 15분(ET)에 개최되는 2022 미국 임상종양학회 위장관암 심포지엄(ASCO GI)에서 발표될 예정입니다. 진링병원 암센터 책임자이자 난징대학교 중의학 교수인 Shukui Qin 박사는 "간세포암종은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인이며, 소라페닙 치료 후 생존율을 연장시키는 것으로 입증된 치료 옵션이 제한적입니다"라며, "이번 전체 생존율 데이터는 소라페닙 치료 경험이 있는 HCC 환자들에게 매우 고무적이며, KEYTRUDA®가 이들 환자의 생명 연장에 기여할 잠재력을 보여줍니다"라고 말했습니다. 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 KEYTRUDA® 병용 투여군에서 66.9%, 위약 병용 투여군에서 49.7%의 환자에게서 발생했습니다. Grade 3-5의 TRAEs는 KEYTRUDA® 병용 투여군에서 14.4%, 위약 병용 투여군에서 5.9%의 환자에게서 나타났습니다. 면역 관련 이상반응(AEs)은 KEYTRUDA® 병용 투여군에서 18.1%, 위약 병용 투여군에서 10.5%의 환자에게서 발생했으며, Grade 3-5의 면역 관련 AEs는 KEYTRUDA® 병용 투여군에서 3.0%의 환자에게서 보고되었습니다. 연구 개입과 관련된 사망 사례는 KEYTRUDA® 투여군에서 3건(위장관 출혈, 자가면역 간염, 연조직 감염) 있었습니다. Merck Research Laboratories의 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "진행성 HCC 환자들은 여전히 높은 미충족 의료 수요와 낮은 생존율을 보이고 있어, 전체 생존율을 개선할 수 있는 치료 옵션의 필요성이 강조됩니다"라며, "KEYNOTE-394 임상시험의 새로운 데이터를 공유하게 되어 기쁘며, 저희의 광범위한 글로벌 HCC 개발 프로그램을 통해 치료가 어려운 이 암으로 고통받는 환자들을 위한 연구를 발전시키는 데 전념하고 있습니다"라고 덧붙였습니다. 미국에서 KEYTRUDA®는 KEYNOTE-224 임상시험의 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR) 데이터를 기반으로 소라페닙 치료 경험이 있는 HCC 환자에게 사용이 승인되었습니다. 이 적응증은 종양 반응률 및 반응 지속 기간에 근거한 가속 승인으로 이루어졌으며, 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 지속적인 승인이 이루어질 수 있습니다. KEYNOTE-394 임상시험 데이터는 현재 전 세계 규제 당국과 논의 중이며, 미국 내 확증 연구로서 평가될 예정입니다. Merck는 HCC 분야의 연구 발전에 헌신하고 있으며, 현재까지 약 3,000명의 환자를 등록했거나 등록 예정인 7개의 임상시험으로 구성된 글로벌 개발 프로그램을 운영하고 있습니다. HCC 분야에서 KEYTRUDA®는 단독 요법 및 협력 관계를 통한 치료법을 포함한 다양한 치료법과의 병용 요법으로 여러 임상 환경 및 치료 단계에서 연구되고 있습니다. KEYNOTE-394 임상시험은 소라페닙 또는 옥살리플라틴 기반 화학요법으로 이전에 치료받은 아시아 지역의 진행성 HCC 환자를 대상으로 KEYTRUDA®와 BSC 병용 투여군과 위약 및 BSC 병용 투여군을 비교 평가한 무작위, 이중 눈가림 3상 임상시험입니다. 주요 평가 변수는 OS였으며, PFS, ORR, DOR도 추가 평가 변수로 포함되었습니다. 이 연구에는 453명의 환자가 등록되었으며, 이들은 KEYTRUDA®(3주 간격 정맥 주사, 최대 35주기 [약 2년])와 BSC 또는 위약과 BSC를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 추가적인 유효성 평가 결과, KEYTRUDA®와 BSC 병용 투여군은 위약 및 BSC 병용 투여군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 26% 감소시켰습니다 (HR=0.74 [95% CI, 0.60-0.92]; p=0.0032). KEYTRUDA® 병용 투여군의 중앙값 PFS는 2.6개월(95% CI, 1.5-2.8)로, 위약 병용 투여군의 2.3개월(95% CI, 1.4-2.8)보다 길었습니다. KEYTRUDA® 병용 투여군의 ORR은 12.7%(95% CI, 9.1-17.0)였으며, 중앙값 DOR은 23.9개월(범위, 2.8~32.0+일)이었습니다. 반면 위약 병용 투여군의 ORR은 1.3%(95% CI, 0.2-4.6)였고, 중앙값 DOR은 5.6개월(범위, 3.0+~5.6일)이었습니다. 간암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2020년 전 세계적으로 간암 신규 환자는 90만 5천 명 이상, 사망자는 83만 명 이상으로 추정됩니다. 미국에서는 2022년에 41,000명 이상의 간암 신규 환자가 진단되고 30,000명 이상이 사망할 것으로 예상됩니다. 원발성 간암의 약 75%에서 90%는 간세포암종(HCC)으로 추정됩니다. 전 세계적으로 HCC의 위험을 높이는 주요 요인은 만성 B형 간염 및 만성 C형 간염, 알코올 섭취, 대사 증후군 등입니다. KEYTRUDA®는 인체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 향상시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계에서 가장 큰 면역항암제 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 종류의 암과 치료 환경에서 KEYTRUDA®를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암에서 KEYTRUDA®의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA® 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인들을 탐색하며, 여러 가지 다른 바이오마커를 연구하는 것을 목표로 합니다.