KEYTRUDA(pembrolizumab)와 Lenvima(lenvatinib) 병용 요법, 항암 화학요법 후 진행된 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자 대상 일본 승인

머크(Merck)와 아이사이(Eisai)가 공동 개발한 면역항암제 키트루다(KEYTRUDA, 성분명: pembrolizumab)와 표적항암제 렌비마(LENVIMA, 성분명: lenvatinib) 병용 요법이 일본에서 진행성 또는 재발성 자궁내막암 치료제로 승인받았습니다. 일본 후생노동성은 화학요법 치료 후 진행되거나 재발한 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게 키트루다와 렌비마 병용 요법을 승인했습니다. 이번 승인은 일본에서 키트루다와 렌비마 병용 요법이 처음으로 승인된 사례이며, 이로써 해당 병용 요법은 일본뿐만 아니라 미국, 유럽에서도 특정 유형의 진행성 자궁내막암 치료제로 승인받게 되었습니다. 머크 연구소의 임상 연구 부사장인 그레고리 루비니에키(Gregory Lubiniecki) 박사는 "일본에서 자궁내막암 발병률이 매년 꾸준히 증가하고 있으며, 진행성 또는 재발성 환자에게는 치료 옵션이 제한적인 상황"이라며, "이번 승인을 통해 일본의 환자들은 기존 화학요법 대비 전체 생존율(OS)과 무진행 생존율(PFS)을 유의미하게 개선시킨 최초의 면역항암제와 티로신 키나제 억제제 병용 요법을 선택할 수 있게 되었다"고 밝혔습니다. 아이사이 재팬의 테루시게 이케(Terushige Iike) 사장은 "키트루다와 렌비마 병용 요법이 일본에서 처음으로 승인된 것을 기쁘게 생각한다"며, "이 승인을 가능하게 한 환자, 가족, 의료진에게 감사드린다. 우리는 이 병용 요법을 통해 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자들에게 추가적인 치료 옵션을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 말했습니다. 이번 승인은 주요 3상 임상시험인 KEYNOTE-775/Study 309 시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 키트루다와 렌비마 병용 요법은 기존 화학요법(의사가 선택한 독소루비신 또는 파클리탁셀) 대비 전체 생존율(OS)을 38% 감소시켜 사망 위험을 낮췄으며(HR=0.62 [95% CI, 0.51-0.75]; p<0.0001), 무진행 생존율(PFS)은 44% 감소시켜 질병 진행 또는 사망 위험을 줄였습니다(HR=0.56 [95% CI, 0.47-0.66]; p<0.0001). 키트루다와 렌비마 병용 요법의 전체 생존 기간 중앙값은 18.3개월(95% CI, 15.2-20.5)로, 화학요법의 11.4개월(95% CI, 10.5-12.9)보다 길었습니다. 무진행 생존 기간 중앙값 역시 키트루다와 렌비마 병용 요법이 7.2개월(95% CI, 5.7-7.6)로, 화학요법의 3.8개월(95% CI, 3.6-4.2)보다 유의미하게 길었습니다. 일본 제품 설명서에 따르면, KEYNOTE-775/Study 309 시험에서 키트루다와 렌비마 병용 요법을 받은 406명의 환자 중 395명(97.3%)에게서 이상 반응이 관찰되었습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응으로는 고혈압(61.3%), 갑상선 기능 저하증(54.7%), 설사(42.1%), 메스꺼움(38.9%), 식욕 부진(37.2%), 피로(27.8%), 단백뇨(25.9%), 구토(24.1%), 체중 감소(22.4%), 관절통(21.4%), 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군(20.7%) 등이 있었습니다. 자궁내막암은 자궁의 내막인 자궁내막에서 시작되는 암으로, 전체 자궁암의 90% 이상을 차지합니다. 일본에서는 2020년에만 17,000건 이상의 자궁암 신규 환자가 발생하고 3,000명 이상이 사망한 것으로 추정됩니다. 키트루다와 렌비마는 각각 일본에서 자궁내막암에 대한 희귀의약품으로 지정된 바 있습니다. 머크와 아이사이 양사는 진행성 자궁내막암 외에도 20건 이상의 임상시험을 통해 다양한 암종에서 키트루다와 렌비마 병용 요법의 효과를 연구하고 있습니다. 임상시험에서 환자들은 키트루다(3주 간격 정맥 주사 200mg)와 렌비마(매일 경구 투여 20mg) 병용 요법 또는 의사가 선택한 화학요법(독소루비신 60mg/m2 3주 간격 또는 파클리탁셀 80mg/m2 주 1회, 3주 투여 후 1주 휴약)을 1:1 무작위 배정받아 투여받았습니다. 키트루다와 렌비마 병용 요법은 질병 진행이 확인되거나, 내약성 없는 독성이 발생하거나, 키트루다의 경우 최대 24개월까지 지속되었습니다. RECIST v1.1 기준 질병 진행이 확인되더라도 환자가 임상적 이익을 얻고 치료를 견딜 수 있다고 판단될 경우, 담당 의사의 판단 하에 병용 요법 투여를 지속할 수 있었습니다. 키트루다는 면역 체계가 종양 세포를 더 잘 탐지하고 공격하도록 돕는 항 PD-1(Programmed Death Receptor-1) 치료제입니다. 인간화 단클론 항체인 키트루다는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 종양 세포와 정상 세포에 영향을 미칠 수 있는 T 림프구를 활성화합니다. 머크는 업계에서 가장 큰 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 운영하고 있으며, 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 키트루다를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. 키트루다 임상 프로그램은 다양한 암종에서 키트루다의 역할과 환자의 치료 반응 가능성을 예측하는 요인들을 규명하는 데 초점을 맞추고 있으며, 여러 바이오마커 연구도 포함하고 있습니다.