MERCK와 ridgebacks의 몰누피라비르, 경증에서 중등도의 코로나19 고위험 성인 치료를 위한 미국 FDA 긴급 사용 승인 획득

머크(Merck)와 리지백 바이오테라퓨틱스(Ridgeback Biotherapeutics)의 먹는 코로나19 치료제 몰누피라비르(Molnupiravir)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 긴급 사용 승인(EUA)을 받았습니다. 이번 승인은 경증에서 중등증 코로나19를 앓고 있으며, 중증으로 진행될 위험이 높은 성인 환자를 대상으로 합니다. 특히 FDA가 승인한 다른 치료법에 접근하기 어렵거나 임상적으로 적합하지 않은 경우에 사용될 수 있습니다. 몰누피라비르는 SARS-CoV-2 바이러스 검사에서 양성 판정을 받은 환자에게 사용되며, 증상 발현 후 5일 이내에 투여해야 합니다. 몰누피라비르는 18세 미만 소아, 코로나19로 입원한 환자의 치료 시작, 5일 이상 연속 투여, 코로나19 예방을 위한 사전 또는 사후 노출 예방 목적으로는 승인되지 않았습니다. 머크의 CEO인 로버트 M. 데이비스는 "FDA의 긴급 사용 승인은 코로나19와의 싸움에서 중요한 이정표이며, 세계의 가장 큰 건강 위협에 맞서고 생명을 구하는 혁신적인 의약품을 제공해 온 머크의 유산에 더해졌다"고 말했습니다. 그는 이어 "우리는 몰누피라비르의 잠재력을 일찍이 인식하고 위험을 감수하며 투자했으며, 이제 승인된 몰누피라비르가 미국뿐만 아니라 전 세계 환자들에게 그 어느 때보다 빠르고 공평하게 제공될 수 있도록 전례 없는 글로벌 접근 전략을 실행하고 있다"고 덧붙였습니다. 몰누피라비르는 코로나19 진단 후 가능한 한 빨리, 증상 발현 후 5일 이내에 투여해야 합니다. 권장 용량은 800mg(200mg 캡슐 4개)을 12시간마다 5일간 경구 복용하는 것입니다. 음식물 섭취 여부와 관계없이 복용할 수 있습니다. 5일간의 전체 치료 과정을 완료하는 것이 바이러스 제거를 극대화하고 SARS-CoV-2 전파를 최소화하는 데 중요합니다. 임산부에게는 몰누피라비르 사용이 권장되지 않습니다. 동물 생식 연구 결과에 따르면, 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 임산부를 대상으로 한 몰누피라비르 사용에 대한 인간 데이터는 아직 없으며, 주요 선천적 기형, 유산 또는 산모 및 태아의 부작용 위험을 평가할 수 없습니다. 치료 시작 전에 가임기 여성이 임신했는지 여부를 평가해야 하며, 임상적으로 필요한 경우 임신 여부를 확인해야 합니다. 가임기 여성은 치료 기간 동안 및 마지막 복용 후 4일 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 올바르고 일관되게 사용해야 합니다. 가임기 여성과 성적으로 활동하는 생식 능력 있는 남성은 치료 기간 동안 및 마지막 복용 후 최소 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 올바르고 일관되게 사용해야 합니다. 임신 중 몰누피라비르에 노출된 경우 임신 결과를 모니터링하는 임신 감시 프로그램이 있습니다. 이번 긴급 사용 승인은 SARS-CoV-2 백신을 접종받지 않았고, 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염이 있으며, 증상 발현 후 5일 이내이고, 심장 질환, 당뇨병 등 중증 질환으로 진행될 위험 요인이 최소 하나 이상 있는 비입원 성인 환자를 대상으로 몰누피라비르 800mg을 하루 두 번 투여한 3상 MOVe-OUT 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 전체 무작위 환자(n=1433) 분석 결과, 몰누피라비르는 입원 또는 사망 위험을 9.7%(위약군 68/699명)에서 6.8%(몰누피라비르 투여군 48/709명)로 감소시켰습니다. 이는 3.0%의 절대 위험 감소 효과(95% 신뢰 구간 [CI]: 0.1, 5.9)입니다. 위약군에서는 9건의 사망이 보고되었고, 몰누피라비르군에서는 1건의 사망이 보고되었습니다. 주요 유효성 평가는 762명의 피험자를 대상으로 한 계획된 중간 분석에 기반했습니다. 중간 분석에서 몰누피라비르 치료는 무작위 배정 후 29일까지 입원 및 사망을 유의미하게 감소시켰습니다. 위약군에서는 14.1%(53/377명)의 환자가 입원 또는 사망했으며, 몰누피라비르 투여군에서는 7.3%(28/385명)였습니다. 몰누피라비르군과 위약군 간의 절대 위험 감소는 6.8%p(95% CI: 2.4, 11.3; p=0.0024)였습니다. 임상 연구에서 몰누피라비르의 가장 흔한 이상 반응(발현율 ≥1%)은 설사(몰누피라비르군 2%, 위약군 2%), 메스꺼움(몰누피라비르군 1%, 위약군 1%), 현기증(몰누피라비르군 1%, 위약군 1%)이었습니다. 이상 반응으로 인한 연구 중단은 몰누피라비르 투여군에서 1%, 위약군에서 3%였습니다. 중대한 이상 반응은 몰누피라비르 투여군에서 7%, 위약군에서 10% 발생했으며, 대부분 코로나19 관련이었습니다. 머크 연구소 사장인 딘 Y. 리 박사는 "SARS-CoV-2 바이러스 복제를 억제하는 단일 경구용 의약품인 몰누피라비르의 강력한 과학적 근거와 입원 및 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 데이터에 기반하여, 몰누피라비르는 의료 전문가와 적합한 환자들에게 중요한 도구가 될 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 머크는 며칠 내로 몰누피라비르의 유일한 유통업체인 아메리소스버겐(AmerisourceBergen)으로 몰누피라비르를 출하할 것으로 예상하고 있습니다. 앞서 발표된 바와 같이, 머크는 미국 정부와 구매 계약을 체결했으며, 이에 따라 FDA의 긴급 사용 승인을 받으면 현재까지 약 310만 회분의 몰누피라비르를 미국 정부에 공급하기로 합의했습니다. 리지백 바이오테라퓨틱스의 CEO인 웬디 홀먼은 "이 비극적인 팬데믹을 야기한 바이러스의 이름이 있기 전부터 리지백 팀은 긴급한 조치의 필요성을 보았다"며, "조지 페인터, 에모리 약물 연구 혁신(DRIVE) 및 머크와 협력하여 몰누피라비르를 꿈에서 현실로 만들고자 하는 희망으로 함께했다"고 말했습니다. 그녀는 이어 "이제 적합한 고위험 환자들이 집에서, 코로나19 양성 판정을 받은 후 가능한 한 빨리 복용하여 입원 또는 사망 위험을 줄일 수 있는 처방용 경구용 항바이러스제인 몰누피라비르가 있다"며, "알려진 약물 상호작용이 없고 신장 또는 간 기능 장애 환자에 대한 용량 조절이 필요 없는 경구용 치료 옵션이다. 리지백, 머크, DRIVE 간의 이러한 엄청난 글로벌 협력이 사람들을 병원 밖에서 살게 하는 데 도움이 되는 경구용 의약품을 제공하려는 우리의 희망을 실현했다는 사실에 매우 기쁘다"고 덧붙였습니다. 몰누피라비르는 또한 가구 내 코로나19 확산을 예방하는 데 있어 몰누피라비르의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 연구인 MOVe-AHEAD에서 노출 후 예방 목적으로 평가되고 있습니다. 그러나 몰누피라비르는 코로나19 예방을 위한 사전 또는 사후 노출 예방 목적으로는 승인되지 않았습니다. 긴급 사용 승인(EUA)은 미국에서 공중 보건 비상 사태를 포함한 특정 상황에서 승인되지 않은 제품 또는 승인된 제품의 승인되지 않은 사용에 대한 FDA의 승인입니다. 몰누피라비르는 임상 시험 중인 치료제이며 FDA의 검토가 진행 중입니다. 최근 FDA 항균제 자문위원회(AMDAC)는 증상 발현 후 5일 이내의 고위험 성인 환자의 경증에서 중등증 코로나19 치료에 대한 몰누피라비르의 알려진 잠재적 이익이 알려진 잠재적 위험보다 크다고 투표했습니다. 몰누피라비르는 영국에서 경증에서 중등증 코로나19를 앓고 있으며 SARS-CoV-2 진단 검사에서 양성 판정을 받고 중증 질환으로 진행될 위험 요인이 최소 하나 이상인 성인 환자 치료를 위해 조건부 마케팅 승인을 받았습니다. 유럽 의약품청(EMA)은 규정 726/2004 제5.3조에 따라 몰누피라비르에 대한 긍정적인 과학적 의견을 발표했으며, 이는 마케팅 승인 전 몰누피라비르의 가능한 사용에 대한 국가별 의사 결정을 지원하기 위한 것입니다. 전 세계 다른 규제 기관에 대한 신청도 진행 중입니다. 머크와 리지백은 몰누피라비르 협력 초기부터 글로벌 접근성을 우선순위로 삼아왔습니다. 두 회사는 수백만 회분의 치료제를 위험을 감수하고 생산하기 위한 투자, 정부의 의료비 지불 능력에 기반한 계층적 가격 책정, 정부와의 공급 계약 체결, 그리고 현지 규제 승인 또는 허가 후 100개 이상의 저소득 및 중산층 국가에서 제네릭 몰누피라비르를 이용할 수 있도록 제네릭 제조업체 및 의약품 특허 풀에 자발적 라이선스를 부여하는 것을 포함하는 포괄적인 공급 및 접근 방식을 통해 전 세계적으로 몰누피라비르에 대한 시기적절한 접근을 제공하기 위해 최선을 다하고 있습니다.