MERCK와 Ridgeback, 경구용 항바이러스제 COVID-19 치료제 molnupiravir의 3상 연구 결과를 New England Journal of Medicine에 발표

머크(Merck), 경구용 항바이러스제 몰누피라비르 3상 임상 결과 발표 미국 제약사 머크(Merck, NYSE: MRK)와 리지백 바이오테라퓨틱스(Ridgeback Biotherapeutics)가 경구용 항바이러스제 몰누피라비르(molnupiravir)의 3상 임상시험 MOVe-OUT 연구 결과를 세계 최고 권위의 의학 학술지인 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 게재했다고 16일(현지시간) 발표했습니다. 이번 연구는 경증에서 중등증의 코로나19를 앓고 있는 고위험군 비접종 성인을 대상으로 몰누피라비르의 효과를 평가했습니다. 연구 결과, 몰누피라비르를 조기에 투여받은 환자들은 입원 또는 사망 위험이 유의미하게 감소한 것으로 나타났습니다. 몰누피라비르는 이미 영국에서는 경증 및 중등증 코로나19 성인 환자를 위한 최초의 경구용 항바이러스제로 승인받았습니다. 유럽의약품청(EMA) 역시 마케팅 승인 전 몰누피라비르의 사용을 지원하기 위한 긍정적인 과학적 의견을 발표했습니다. 미국 식품의약국(FDA)과 일본 후생노동성의 긴급사용승인(EUA) 신청을 포함한 규제 당국의 검토 및 제출 절차가 진행 중입니다. 머크 연구소의 딘 리 사장은 "MOVe-OUT 연구에서 몰누피라비르는 중증 코로나19 위험이 높은 다양한 환자군에서 입원 및 사망 위험을 크게 줄였다"며, "전 세계적으로 보고되는 코로나19 사례, 입원, 사망자 증가는 새로운 치료 도구가 시급히 필요함을 보여준다. 이에 따라 우리는 신속하고 엄격하게 승인을 확보하고 적절한 환자들에게 이 investigational medicine에 대한 광범위한 글로벌 접근성을 높이기 위해 노력하고 있다"고 밝혔습니다. 이어 "중요한 점은 당시 흔했던 변이 바이러스에 대해 일관된 효능을 관찰했으며, 최근 전임상 연구 결과 몰누피라비르가 오미크론 변이에도 항바이러스 활성을 보인다는 점은 SARS-CoV-2와 같이 빠르게 진화하는 바이러스의 불확실한 미래를 고려할 때 고무적"이라고 덧붙였습니다. 리지백 바이오테라퓨틱스의 웬디 홀먼 최고경영자(CEO)는 "뉴잉글랜드 의학 저널에 긍정적인 결과가 게재된 것은 몰누피라비르가 음식 섭취 여부, 알려진 약물 상호작용, 신장 또는 간 기능 장애 환자의 용량 조절 없이 가정에서 복용할 수 있는 단일 의약품으로서 코로나19 치료 옵션에 귀중한 추가가 될 잠재력을 보여준다"며, "임상시험 참여자들과 연구자들의 노력에 감사하며, 코로나19 치료 및 예방을 위한 몰누피라비르 연구를 계속할 것"이라고 말했습니다. 브라질 연방대학교의 모니카 고메스 박사는 "MOVe-OUT 연구의 특징 중 하나는 비만, 고령, 당뇨병, 심각한 심장 질환 등 하나 이상의 위험 요인을 가진 20개국 성인 환자를 포함한 다양한 환자군이었다"며, "이 연구를 바탕으로 몰누피라비르는 환자, 의료 시스템, 공중 보건에 의미 있는 영향을 미칠 잠재력을 가지고 있다"고 강조했습니다. 연구에 참여한 환자들은 질병 결과 악화와 관련된 최소 한 가지 위험 요인(60세 이상, 활동성 암, 만성 신장 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 비만, 심각한 심장 질환 또는 당뇨병)을 가지고 있었으며, 연구 등록 전 5일 이내에 증상이 발현되었습니다. 주요 제외 기준에는 향후 48시간 이내 코로나19로 인한 입원이 예상되는 경우, 투석 또는 추정 사구체 여과율이 30ml/min/1.73m2 미만인 경우, 치료 기간 및 요법 완료 후 최소 4일 동안 피임에 동의하지 않는 경우, 심각한 호중구 감소증(절대 호중구 수 <500/mL), 혈소판 수 <100,000/μL, 이전 SARS-CoV-2 백신 접종 이력, 임신 등이 포함되었습니다. 임신 중 복용 시 태아 발달에 미치는 몰누피라비르의 잠재적 영향은 알려지지 않았습니다. 해열제, 항염증제, 글루코코르티코이드 또는 이들의 조합과 같은 표준 치료는 허용되었으나, 코로나19 치료를 위한 단일클론항체 및 렘데시비르를 포함한 치료제 사용은 29일차까지 금지되었습니다. 무작위 배정된 모든 환자 분석에서 환자의 47.7%는 무작위 배정 3일 이내에 증상이 발현되었고, 44.5%는 중등증 코로나19를 앓았습니다. 가장 흔한 위험 요인은 비만(73.7%), 60세 이상(17.2%), 당뇨병(15.9%)이었습니다. 기저 SARS-CoV-2 뉴클레오캡시드 항체 유무는 Elecsys® 분석법을 사용하여 중앙에서 평가되었습니다. 최근 또는 이전 감염(백신 접종 아님)을 나타내는 양성 기저 SARS-CoV-2 항체는 환자의 19.8%에서 보고되었습니다. 검사 진행 중이어서, 중간 분석 샘플의 무작위 환자 중 25.9%, 전체 무작위 샘플의 44.7%에서 기저 바이러스 변이 유형을 확인할 수 없었습니다. 염기서열 데이터가 이용 가능한 전체 무작위 환자군(55.3%) 중 가장 흔한 SARS-CoV-2 변이는 델타(58.1%), 뮤(20.5%), 감마(10.7%)였습니다. 이전 중간 분석에서 발표된 긍정적인 결과에 따라, 독립적인 데이터 모니터링 위원회와 FDA의 협의 하에 연구 등록이 조기에 중단되었습니다. 연구의 주요 분석 시점이었던 중간 분석에서 몰누피라비르 치료는 입원 및 사망을 감소시켜 우월성을 입증했습니다. 위약 그룹에서는 14.1%(377명 중 53명)의 환자가 입원 또는 사망했으며, 몰누피라비르 투여 그룹에서는 7.3%(385명 중 28명)의 환자가 입원했습니다. 중간 분석 시점까지 29일차까지 몰누피라비르 투여 환자 중 사망자는 없었으나, 위약 투여 환자 중 8명이 사망했습니다. 절대 위험 감소는 6.8%p(95% CI: 2.4, 11.3; p=0.001, 단측)로, 29일차까지 입원 또는 사망 위험이 위약 대비 몰누피라비르에서 약 50% 감소한 것입니다. 전체 무작위 분석(n=1433)에서는 29일차까지 입원 또는 사망 위험이 위약 그룹 9.7%(699명 중 68명) 대비 몰누피라비르 그룹 6.8%(709명 중 48명)로, 절대 위험 감소 3.0%(95% CI: 0.1, 5.9) 및 상대 위험 감소 30%를 보였습니다. 몰누피라비르 치료의 효능은 델타, 감마, 뮤 등 우려 변이에 감염된 환자를 포함한 중요한 환자 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되게 나타났습니다. 위약 그룹에서는 9건의 사망(29일차 전체 사망률 1.3%)이 보고되었고, 몰누피라비르 그룹에서는 1건(29일차 전체 사망률 0.1%)이 보고되어 사망 위험이 89%(95% CI: 14, 99) 감소했습니다. 이전 임상시험과 마찬가지로 몰누피라비르와 관련된 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 임상적으로 의미 있는 실험실 검사 결과 이상 패턴의 증거도 없었습니다. 모든 이상 반응(AE) 발생률은 몰누피라비르 그룹과 위약 그룹에서 유사했습니다(각각 30.4% 및 33.0%). 약물 관련 이상 반응 발생률도 유사했으며(각각 8.0% 및 8.4%), 이상 반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 몰누피라비르 그룹이 위약 그룹보다 낮았습니다(각각 1.4% 및 2.9%). 연구자의 판단에 따라 약물과 관련이 없는 중대한 이상 반응(SAE)은 몰누피라비르 치료 환자에서 더 적게 보고되었습니다. 29일차까지 몰누피라비르 투여 환자 중 1명이 사망한 반면, 위약군에서는 9명이 사망했습니다. 29일차 이후, 위약 그룹에서 이상 반응으로 인한 추가 사망 3건이 발생한 반면, 몰누피라비르 그룹에서는 1건의 추가 사망이 보고되었습니다. 머크와 리지백은 몰누피라비르 협력 초기부터 글로벌 접근성을 최우선 과제로 삼아왔습니다. 양사는 수백만 코스의 치료제를 위험을 감수하고 생산하는 투자, 각국 정부의 의료 재정 지원 능력에 기반한 차등 가격 책정, 정부와의 공급 계약 체결, 그리고 현지 규제 당국의 승인 또는 허가 후 100개 이상의 저소득 및 중소득 국가에서 제네릭 몰누피라비르를 이용할 수 있도록 제네릭 제조업체 및 의약품 특허 풀에 자발적 라이선스를 부여하는 포괄적인 공급 및 접근 전략을 통해 몰누피라비르의 시기적절한 글로벌 접근성을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 공급 측면에서, 머크는 MOVe-OUT 연구 결과와 규제 당국의 승인 또는 허가 가능성을 예상하여 위험을 감수하고 몰누피라비르를 생산해 왔으며, 2021년 말까지 1,000만 코스, 2022년에는 최소 2,000만 코스를 생산할 것으로 예상하고 있습니다.