FDA, Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab)를 절제술 후 2기 B 또는 2기 C 흑색종 성인 및 12세 이상 소아 환자의 보조 치료제로 승인

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 흑색종 조기 치료 영역에서 새로운 지평을 열다 미국 식품의약국(FDA)이 머크(Merck)의 KEYTRUDA®(pembrolizumab)를 완전 절제술을 받은 2기 B 또는 2기 C 단계 흑색종 성인 및 소아(12세 이상) 환자의 보조 치료제로 승인했습니다. 이번 승인은 KEYTRUDA®가 흑색종의 조기 단계에서 재발 없는 생존율 개선 효과를 입증한 최초의 항PD-1/L1 치료제라는 점에서 의미가 깊습니다. 이에 따라 KEYTRUDA®는 완전 절제술을 받은 2기 B, 2기 C 및 3기 흑색종 환자(12세 이상) 모두에게 보조 치료제로 사용될 수 있게 되었습니다. 이번 2기 B 및 2기 C 단계 흑색종에 대한 승인은 3상 KEYNOTE-716 임상시험의 중간 분석 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 KEYTRUDA®는 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 35% 감소시키며 통계적으로 유의미한 재발 없는 생존율(RFS) 개선 효과를 보였습니다(HR=0.65 [95% CI, 0.46-0.92]; p=0.0132). 중앙 추적 관찰 기간 14.4개월 동안 KEYTRUDA® 투여군의 11%(n=54/487)가 재발 또는 사망을 경험한 반면, 위약 투여군에서는 17%(n=82/489)가 경험했습니다. 소아 환자(12세 이상)의 경우, 성인 환자의 유효성 데이터와 유사한 생물학적 특성, 약리학적 효과, 그리고 노출-반응 및 안전성 프로파일을 고려하여 유효성 데이터의 외삽을 통해 지지되었습니다. KEYTRUDA®는 면역 관련 이상 반응을 유발할 수 있으며, 이는 심각하거나 치명적일 수 있습니다. 이러한 이상 반응은 치료 중 또는 치료 후 언제든지 발생할 수 있으며, 폐렴, 대장염, 간염, 내분비병증, 신장염, 피부 반응, 장기 이식 거부 반응 및 동종 조혈모세포 이식 합병증 등을 포함할 수 있습니다. 이러한 이상 반응의 조기 발견 및 관리가 KEYTRUDA®의 안전한 사용을 위해 필수적입니다. 이상 반응의 심각도에 따라 KEYTRUDA® 투여를 보류하거나 영구적으로 중단하고, 필요한 경우 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 또한, KEYTRUDA®는 심각하거나 생명을 위협하는 주입 관련 반응을 유발할 수 있습니다. 작용 기전상, 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. UPMC Hillman Cancer Center의 암 면역 치료 센터 소장인 Jason Luke 박사는 "완전 절제술을 받은 2기 B 및 2기 C 단계 흑색종 환자의 표준 치료는 경과 관찰이었지만, 이들 환자의 재발 위험은 이미 치료가 권장되는 후기 질환 환자와 거의 동일했습니다. 오늘 2기 B 및 2기 C 단계 흑색종 환자(12세 이상)의 보조 치료제로 펨브롤리주맙이 승인된 것은 이들 환자에게 암 재발 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있는 새로운 옵션을 제공하는 중요한 발전입니다."라고 말했습니다. 머크 연구소의 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "KEYTRUDA®는 7년 전 미국에서 전이성 흑색종 치료제로 처음 승인된 항PD-1 치료제였습니다. 이후 우리는 흑색종 분야에서 이러한 기반을 구축해 왔으며, 이 질환의 더 초기 단계로 KEYTRUDA®의 사용을 확대해 왔습니다. 오늘 승인을 통해 우리는 의료 제공자와 12세 이상의 환자들에게 절제된 2기 B, 2기 C 및 3기 흑색종 전반에 걸쳐 KEYTRUDA®로 흑색종 재발을 예방하는 데 도움을 줄 수 있는 기회를 제공할 수 있게 되었습니다."라고 덧붙였습니다. KEYNOTE-716 임상시험은 다기관, 무작위 배정(1:1), 이중 눈가림, 위약 대조 3상 시험으로, 완전 절제술을 받은 2기 B 또는 2기 C 단계 흑색종 환자 976명을 등록했습니다. 환자들은 3주 간격으로 KEYTRUDA® 200mg 또는 소아(12세 이상) 용량의 KEYTRUDA® 2mg/kg(최대 200mg) 또는 위약을 최대 1년 동안 투여받거나 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성이 발생할 때까지 투여받았습니다. 무작위 배정은 AJCC 8판 T 병기(2.0-4.0mm 궤양 동반 vs. 4.0mm 초과 궤양 미동반 vs. 4.0mm 초과 궤양 동반)에 따라 계층화되었습니다. 환자는 연구 참여 전 흑색종에 대한 완전 외과적 절제술 외에는 이전에 흑색종 치료를 받은 적이 없어야 했습니다. 주요 유효성 평가 변수는 연구자 평가 재발 없는 생존율(RFS)이었습니다. 새로운 원발성 흑색종은 RFS 정의에서 제외되었습니다. 환자들은 무작위 배정 후 1년 동안 6개월마다, 2년차부터 4년차까지 6개월마다, 그리고 5년차에 한 번씩 영상 검사를 받거나 재발이 발생할 때까지 검사를 받았습니다. 2기 B 또는 2기 C 단계 흑색종 환자에서 발생한 이상 반응은 KEYNOTE-054 임상시험의 3기 흑색종 환자 1,011명 또는 KEYTRUDA® 단독 요법으로 치료받은 흑색종 또는 비소세포폐암 환자 2,799명에서 발생한 이상 반응과 유사했습니다. 흑색종은 가장 심각한 형태의 피부암으로, 색소 생성 세포의 통제되지 않는 성장을 특징으로 합니다. 지난 수십 년간 흑색종 발병률이 증가해 왔으며, 2020년 전 세계적으로 약 325,000건의 새로운 사례가 진단되었습니다. 미국에서는 피부암이 가장 흔하게 진단되는 암 중 하나이며, 흑색종은 피부암 사망의 상당 부분을 차지합니다. 2021년 미국에서는 106,000건 이상의 새로운 흑색종 사례가 진단되고 7,000명 이상이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 절제된 흑색종의 재발률은 2기 B 및 2기 C 단계 환자의 경우 32-46%, 3기 환자의 경우 39-74%로 추정됩니다. 5년 생존율(AJCC 8판)은 2기 B 87%, 2기 C 82%, 3기 A 93%, 3기 B 83%, 3기 C 69%, 3기 D 32%로 추정됩니다. 머크는 KEYTRUDA®를 통해 흑색종 환자에게 의미 있는 발전을 제공하고, 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 피부암 연구를 지속하는 데 전념하고 있습니다. KEYTRUDA®는 절제된 3기 흑색종 성인 환자의 보조 치료를 위한 중요한 치료 옵션으로 자리 잡았으며, EORTC1325/KEYNOTE-054 임상시험 결과를 바탕으로 90개국 이상에서 승인되었습니다. 또한 KEYTRUDA®는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료를 위해 90개국 이상에서 승인되었습니다. 암을 더 조기에 발견하면 환자의 장기 생존 가능성이 높아질 수 있습니다. 많은 암은 질병의 가장 초기 단계에서 가장 치료 가능성이 높고 잠재적으로 완치될 수 있습니다. 후기 암에서 KEYTRUDA®의 역할에 대한 강력한 이해를 바탕으로, 머크는 여러 종류의 암에 걸쳐 약 20개의 등록 연구를 진행하며 초기 질환 상태에서도 KEYTRUDA®를 연구하고 있습니다. KEYTRUDA®는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항 프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단클론 항체로, T 림프구를 활성화시켜 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 광범위한 암 및 치료 환경에서 KEYTRUDA®를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암에서 KEYTRUDA®의 역할을 이해하고, 여러 바이오마커를 탐색하는 것을 포함하여 환자가 KEYTRUDA® 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인을 파악하는 것을 목표로 합니다. 미국 내 KEYTRUDA®(pembrolizumab)의 주요 적응증은 다음과 같습니다. 흑색종 KEYTRUDA®는 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA®는 완전 절제술을 받은 2기 B, 2기 C 또는 3기 흑색종의 성인 및 소아(12세 이상) 환자의 보조 치료에 사용됩니다. 비소세포폐암 KEYTRUDA®는 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법과 병용하여 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA®는 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제와 병용하여 전이성 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 사용됩니다. KEYTRUDA®는 단독 요법으로, FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(종양 비율 점수(TPS) ≥1%)이 확인된 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 사용되며, 다음 경우에 해당합니다. 3기 환자로 수술 절제 또는 확정적 화학방사선요법 대상이 아닌 경우, 또는 전이성 환자. KEYTRUDA®는 단독 요법으로, FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(TPS ≥1%)이 확인된 전이성 비소세포폐암 환자 중 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행된 환자 치료에 사용됩니다.