Merck의 KEYTRUDA, 화학요법 병용으로 일본에서 근치적 절제 불가능하거나 진행성 또는 재발성 식도암 환자의 1차 치료제로 승인

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 일본에서 진행성 식도암 1차 치료제로 허가 머크(Merck, 미국 및 캐나다 외 MSD)는 자사의 PD-1 억제제 KEYTRUDA®(펨브롤리주맙)가 일본에서 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 식도암 환자의 화학요법 병용 1차 치료제로 승인받았다고 30일 발표했습니다. 이번 승인은 3상 KEYNOTE-590 임상시험 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA®는 일본에서 PD-1/L1 기반 요법으로는 최초로 진행성 식도암의 1차 치료제로 인정받게 되었으며, 일본 내 총 16번째 적응증을 확보하게 되었습니다. 머크 리서치 랩의 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "일본에서 진행성 식도암 환자들은 현재의 화학요법만으로는 예후가 좋지 않은 상황"이라며, "이번 승인을 통해 KEYTRUDA®가 화학요법과 병용 시 표준 화학요법 대비 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)을 개선하는 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"고 밝혔습니다. MSD Japan의 사장인 Kyle Tattle은 "일본에서는 식도암 발병률이 증가하고 있어 그 부담이 큰 상황"이라며, "KEYTRUDA® 면역항암 요법이 환자들의 생존 기간을 연장할 수 있는 치료 옵션으로 조기에 제공될 수 있다는 점은 매우 고무적이다. 우리는 일본 환자들이 겪는 가장 어려운 암 질환을 해결하기 위해 지속적으로 노력하고 있으며, 정부와 협력하여 환자들의 접근성을 높일 것"이라고 덧붙였습니다. KEYNOTE-590 임상시험에서 KEYTRUDA®와 화학요법(5-플루오로우라실 [5-FU] 및 시스플라틴) 병용 요법은 화학요법 단독 요법 대비 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 식도 편평상피세포암, 식도 선암 또는 식도위접합부 선암(Siewert 타입 1) 환자에서 통계적으로 유의미한 전체 생존 기간 및 무진행 생존 기간 개선 효과를 보였습니다. 특히, KEYTRUDA® 병용 요법은 화학요법 단독 대비 사망 위험을 27% 감소시켰으며(HR=0.73 [95% CI, 0.62-0.86]; p<0.0001), 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰습니다(HR=0.65 [95% CI, 0.55-0.76]; p<0.0001). 일본 허가 사항에 따르면, KEYNOTE-590 임상시험에서 3주 간격으로 KEYTRUDA® 200mg과 5-FU 및 시스플라틴을 병용한 370명의 환자(일본 환자 74명 중 73명 포함) 중 364명(98.4%)에서 이상 반응이 관찰되었습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응(≥20%)으로는 메스꺼움 233명(63.0%), 식욕 부진 145명(39.2%), 빈혈 143명(38.6%), 피로 135명(36.5%), 호중구 감소증 135명(36.5%), 구토 110명(29.7%), 설사 97명(26.2%), 호중구 감소증 및 구내염 각 96명(25.9%), 백혈구 감소증 89명(24.1%) 등이었습니다. 이번 승인은 일본에서 KEYTRUDA®의 두 번째 식도암 관련 적응증이며, 전체 16번째 적응증입니다. 앞서 2020년에는 PD-L1 발현이 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 재발성 식도 편평상피세포암 환자의 2차 치료제로 일본에서 승인된 바 있습니다. 식도암은 식도 내벽(점막)에서 시작하여 바깥쪽으로 자라는 암입니다. 전 세계적으로 8번째로 많이 진단되는 암이며, 암 사망 원인으로는 6번째를 차지합니다. 일본에서는 10번째로 많이 진단되는 암이며, 사망 원인으로는 9번째입니다. 2020년 기준 일본에서는 26,000건 이상의 새로운 식도암 진단 사례와 12,000건 이상의 사망 사례가 보고된 것으로 추정됩니다. 머크는 현재 식도암, 위암, 간담도암, 췌장암, 대장암, 항문암 등 다양한 위장관암에 대한 광범위한 임상 프로그램을 통해 KEYTRUDA®의 여러 치료 설정 및 단계에서의 연구를 진행하고 있습니다. KEYTRUDA®는 면역 체계가 종양 세포를 더 잘 탐지하고 공격하도록 돕는 항 프로그램화된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. 인간화 단일클론항체인 KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단함으로써 T세포를 활성화시켜 종양 세포뿐만 아니라 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 운영하고 있으며, 현재 1,600건 이상의 임상시험에서 다양한 암종 및 치료 환경에서의 KEYTRUDA® 연구를 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 역할을 규명하고, 환자의 치료 반응 가능성을 예측하는 요인들을 탐색하며, 여러 바이오마커에 대한 연구를 포함하고 있습니다.