MERCK, EACS 2에서 HIV 1 치료를 위한 임상 2b상 시험에서 investigational islatravir와 doravirine 병용 요법의 144주차까지의 유효성 및 안전성 관련 새로운 데이터 발표

머크(Merck), HIV-1 치료제 이슬라트라비르(Islatravir) 병용 요법 144주 데이터 공개 머크(Merck, NYSE: MRK)가 개발 중인 HIV-1 치료제 이슬라트라비르(Islatravir)와 도라비린(Doravirine) 병용 요법의 144주차 임상시험 데이터를 유럽 AIDS 학회(EACS 2021)에서 발표했습니다. 이번 데이터는 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 HIV-1 감염자를 대상으로 진행된 2b상 용량 탐색 연구의 결과입니다. 발표된 144주차 데이터에 따르면, 이슬라트라비르와 도라비린 병용 요법은 기존 표준 치료법인 도라비린/라미부딘/테노포비르 디소프록실 푸마레이트(DOR/3TC/TDF)와 유사한 수준의 바이러스 억제 효과를 유지하는 것으로 나타났습니다. 특히, 연구 참가자들의 HIV-1 RNA 수치가 50 copies/mL 미만을 유지하는 비율이 이슬라트라비르 병용 요법군에서도 높게 나타났습니다. 또한, 이슬라트라비르와 도라비린 병용 요법의 내약성 및 안전성 프로파일도 추가적으로 확인되었습니다. 이번 144주차 결과는 2020년 국제 HIV 감염 치료 학회(HIV Glasgow 2020) 및 2021년 국제 AIDS 학회(IAS 2021)에서 발표된 96주차 결과 및 안전성 데이터를 이어받은 것입니다. 특히 3상 임상시험에서 선택된 0.75mg 용량군에서 96주차 결과와 일관된 효능을 보였습니다. 머크 연구소 감염 질환 글로벌 임상 개발 부사장인 조안 버터튼(Joan Butterton) 박사는 "EACS에서 발표된 144주차 결과는 고무적이며, HIV-1 치료를 위한 도라비린/이슬라트라비르 2제 요법의 잠재력을 더욱 뒷받침한다"며, "ILLUMINATE 임상 개발 프로그램을 통해 다양한 환자군에서 이 investigational 치료법을 계속 연구할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 현재 이슬라트라비르는 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 HIV-1 치료에 사용되거나, 단독 요법으로 HIV-1 예방에 대한 평가가 진행 중입니다. 이번 2b상 임상시험은 국제 다기관 임상으로, 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 성인 환자들을 대상으로 진행되었습니다. 환자들은 이슬라트라비르 0.25mg, 0.75mg, 2.25mg 중 하나와 도라비린(100mg) 및 3TC(300mg)를 병용하거나, DOR/3TC/TDF 치료군으로 무작위 배정되었습니다. 이후 최소 24주간의 치료 후, 바이러스가 억제된 환자들은 3TC 없이 도라비린과 이슬라트라비르의 2제 요법으로 전환되었습니다. 144주차 시점에서 이슬라트라비르와 도라비린 병용 요법군에서 HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만을 유지한 비율은 각각 72.4%, 83.3%, 61.3%로 나타났으며, 전체 이슬라트라비르 병용 요법군에서는 72.2%가 바이러스 억제 상태를 유지했습니다. 이는 DOR/3TC/TDF 치료군의 77.4%와 유사한 수치입니다. 144주차까지 프로토콜 정의 바이러스학적 실패(PDVF) 기준을 충족하여 치료를 중단한 환자는 7명이었으며, 이들 모두 HIV-1 RNA 수치가 80 copies/mL 미만이었습니다. 임상적으로 유의미한 바이러스혈증(HIV-1 RNA ≥200 copies/mL) 또는 약물 내성 분석 기준을 충족한 환자는 없었습니다. 이상 반응(AE) 발생률은 이슬라트라비르 병용 요법군과 DOR/3TC/TDF군 간에 유사했습니다. 144주차 기준, 이슬라트라비르 병용 요법군에서 가장 흔한 약물 관련 이상 반응으로는 설사(1.1%), 메스꺼움(3.3%), 두통(2.2%), 비정상적인 꿈(2.2%) 등이 보고되었습니다. DOR/3TC/TDF군에서는 설사(12.9%), 메스꺼움(9.7%), 두통(3.2%), 비정상적인 꿈(0%)이 보고되었습니다. 약물 관련 이상 반응으로 인한 치료 중단율은 이슬라트라비르 병용 요법군에서 2.2%, DOR/3TC/TDF군에서 3.2%였으며, 모두 48주차 이전에 발생했습니다. 이슬라트라비르 병용 요법군에서 사망 또는 중대한 약물 관련 이상 반응은 보고되지 않았습니다. PIFELTRO™ (doravirine, 100mg)는 이전에 항레트로바이러스 치료 경험이 없거나, 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스 억제 상태를 유지하고 있으며 치료 실패 이력이 없고 도라비린 내성 관련 알려진 변이가 없는 성인 HIV-1 감염 환자의 치료를 위해 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 사용됩니다. DELSTRIGO™ (doravirine, 100mg/lamivudine 300mg/tenofovir disoproxil fumarate, 300mg)는 이전에 항레트로바이러스 치료 경험이 없거나, 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스 억제 상태를 유지하고 있으며 치료 실패 이력이 없고 각 성분에 대한 내성 관련 알려진 변이가 없는 성인 HIV-1 감염 환자의 완전 요법으로 사용됩니다. DELSTRIGO는 라미부딘 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 포함하는 약물 중단 후 B형 간염(HBV)의 급성 악화에 대한 박스 경고가 있습니다. PIFELTRO 및 DELSTRIGO에 대한 주요 안전성 정보: B형 간염(HBV)의 치료 후 급성 악화: HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자에서 라미부딘 또는 TDF를 포함하는 약물 중단 후 심각한 B형 간염 악화가 보고되었습니다. DELSTRIGO를 중단하는 HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자는 최소 수개월 동안 임상 및 실험실 추적 관찰이 필요합니다. PIFELTRO 및 DELSTRIGO는 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A 효소 유도제와 병용 투여 시 금기입니다. 이러한 약물은 도라비린의 혈중 농도를 현저히 감소시켜 DELSTRIGO 및 PIFELTRO의 효과를 감소시킬 수 있습니다. DELSTRIGO는 라미부딘에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게 금기입니다. TDF 사용과 관련된 신장 기능 장애, 급성 신부전 및 판코니 증후군이 보고되었습니다. DELSTRIGO는 신독성 약물과 동시 또는 최근 사용을 피해야 합니다. 신장 기능 장애 위험 요인이 있는 환자에서 고용량 또는 다수의 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)를 고용량 또는 다수 사용한 후 급성 신부전이 보고되었습니다. DELSTRIGO 투여 전, 투여 시작 시, 그리고 치료 중 모든 환자에서 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 소변 포도당, 소변 단백질을 평가해야 합니다. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인산염도 평가해야 합니다. 신장 기능의 임상적으로 유의미한 감소 또는 판코니 증후군 징후가 나타나는 환자에서는 DELSTRIGO 투여를 중단해야 합니다. 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만으로 감소하면 DELSTRIGO 투여를 중단해야 합니다. HIV-1 감염 성인 임상 시험에서 TDF는 골밀도(BMD)의 약간 더 큰 감소 및 골 대사 지표의 증가와 관련이 있었습니다. 부갑상선 호르몬 수치 및 1,25 비타민 D 수치도 더 높았습니다. TDF 사용과 함께 근위 세뇨관 질환과 관련된 골연화증 사례가 보고되었습니다. 면역 재구성 증후군이 발생할 수 있으며, 이는 자가면역 질환의 발생을 포함하며, 발병 시점은 다양할 수 있으며 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있습니다. DELSTRIGO는 완전 요법이므로 HIV-1 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스 약물과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. PIFELTRO와 efavirenz, etravirine 또는 nevirapine의 병용 투여는 권장되지 않습니다.