유럽 집행위원회, Merck의 KEYTRUDA 펨브롤리주맙과 화학요법 병용 요법을 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 삼중 음성 유방암 특정 환자 치료제로 승인

머크(Merck), 유럽서 KEYTRUDA®+항암화학요법 삼중음성유방암 1차 치료제로 승인 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 유럽 집행위원회(EC)가 자사의 면역항암제 KEYTRUDA®(pembrolizumab)를 특정 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 삼중음성유방암(TNBC) 환자의 1차 치료제로 항암화학요법과 병용하는 것을 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높고 이전에 전이성 질환에 대한 항암화학요법을 받은 적이 없는 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 삼중음성유방암 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 항암화학요법의 병용 요법을 1차 치료제로 승인한 것입니다. 삼중음성유방암은 공격적인 유형의 유방암으로, 이번 승인은 유럽에서 KEYTRUDA가 유방암 치료제로 처음 승인받은 사례입니다. 승인의 근거가 된 3상 KEYNOTE-355 임상시험의 최종 분석 결과에 따르면, KEYTRUDA와 항암화학요법(nab-paclitaxel, paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin) 병용 요법은 항암화학요법 단독 요법 대비 전체 생존 기간(OS)을 27% 감소시켜(HR=0.73 [95% CI, 0.55-0.95]; p=0.0093) 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 또한, 질병 진행 또는 사망 위험을 34% 감소시켜(HR=0.66 [95% CI, 0.50-0.88]; p=0.0018) 무진행 생존 기간(PFS) 역시 유의미하게 개선했습니다. 해당 임상시험에서 등록 환자의 38%는 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 종양을 가지고 있었습니다. 국제유방암센터(IBCC)의 Dr. Javier Cortés는 "이번 승인은 새로운 치료 옵션을 필요로 하는 전이성 삼중음성유방암 환자들에게 중요한 이정표가 될 것"이라며, "PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 전이성 삼중음성유방암 환자들은 이제 다양한 항암화학요법제와 병용할 수 있는 새로운 면역항암 치료 옵션을 유럽에서 갖게 되었다"고 말했습니다. 머크 연구소의 임상 연구 부사장인 Dr. Vicki Goodman은 "머크는 전 세계적으로 삼중음성유방암과 같이 치료가 어려운 암 환자들의 예후 개선을 위해 노력하고 있으며, 유럽에서 KEYTRUDA가 유방암 치료제로 처음 승인받게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"며, "이제 유럽의 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 전이성 삼중음성유방암 환자들은 전체 생존 기간을 유의미하게 개선한 것으로 나타난 KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 요법이라는 새로운 선택지를 갖게 되었다. 이는 이 공격적인 질병의 치료에 있어 중요한 진전을 의미한다"고 덧붙였습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 요법은 유럽 연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서도 판매될 수 있게 되었습니다. 머크는 유방암 및 여성암 분야에서 의미 있는 발전을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 회사는 KEYTRUDA 및 기타 여러 연구 중이거나 승인된 의약품을 통해 부인과암 및 유방암 분야에서 광범위한 포트폴리오를 신속하게 발전시키고 있습니다. 유럽 승인 지원 데이터 이번 승인은 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 삼중음성유방암 환자 847명을 대상으로 진행된 다기관, 무작위, 위약 대조, 3상 임상시험인 KEYNOTE-355(NCT02819518)의 데이터를 기반으로 합니다. 이 임상시험에서 환자들은 KEYTRUDA(3주마다 200mg)와 항암화학요법(paclitaxel, nab-paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin 중 연구자 선택) 또는 위약과 항암화학요법을 받는 그룹으로 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. KEYTRUDA 또는 위약과 항암화학요법의 병용 요법은 질병 진행, 허용 불가능한 독성 또는 최대 24개월까지 지속되었습니다. 환자들은 표준 치료법에 따라 항암화학요법을 계속 받을 수 있었습니다. 또한, 연구자의 판단에 따라 임상적으로 안정적이고 임상적 이점을 얻고 있는 경우 RECIST 기준에 따른 질병 진행 후에도 KEYTRUDA 치료를 지속할 수 있었습니다. 두 가지 주요 유효성 평가 변수는 전체 생존 기간(OS)과 무진행 생존 기간(PFS)이었습니다. 부차적인 유효성 평가 변수에는 객관적 반응률 및 반응 기간이 포함되었습니다. 연구 최종 분석 결과, KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 요법의 전체 생존 기간 중앙값은 23.0개월(95% CI, 19.0-26.3)로, 항암화학요법 단독 요법의 16.1개월(95% CI, 12.6-18.8) 대비 유의미하게 길었습니다. 무진행 생존 기간 중앙값은 KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 요법에서 9.7개월(95% CI, 7.6-11.3)로, 항암화학요법 단독 요법의 5.6개월(95% CI, 5.3-7.5) 대비 개선되었습니다. KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 요법의 안전성은 임상 연구에서 3주마다 200mg, 2mg/kg 또는 10mg/kg의 KEYTRUDA를 투여받은 비소세포폐암(NSCLC), 두경부 편평세포암(HNSCC), 식도암 또는 삼중음성유방암 환자 2,033명을 대상으로 평가되었습니다. 이 환자군에서 가장 흔한 이상 반응은 빈혈(52%), 메스꺼움(52%), 피로(37%), 변비(34%), 호중구 감소증(33%), 설사(32%), 식욕 부진(30%), 구토(28%)였습니다. 3-5등급 이상 반응의 발생률은 NSCLC 환자에서 KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 시 67%, 항암화학요법 단독 시 66%였으며, HNSCC 환자에서는 KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 시 85%, 항암화학요법 및 cetuximab 병용 시 84%였습니다. 식도암 환자에서는 KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 시 86%, 항암화학요법 단독 시 83%였으며, 삼중음성유방암 환자에서는 KEYTRUDA와 항암화학요법 병용 시 78%, 항암화학요법 단독 시 74%였습니다. 삼중음성유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 과발현된 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)에 대해 음성으로 검사되는 유방암의 한 유형입니다. 이는 진단 후 첫 5년 이내에 높은 재발률을 특징으로 하는 공격적인 유형의 유방암입니다. 유방암 환자의 약 10-15%가 삼중음성유방암 진단을 받으며, 이는 40세 미만, 흑인 또는 BRCA1 돌연변이가 있는 사람들에게 더 흔하게 나타나는 경향이 있습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 더 잘 탐지하고 싸울 수 있도록 돕는 방식으로 작용하는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하는 인간화 단클론 항체로, T 림프구를 활성화하여 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인을 이해하기 위해 노력하고 있으며, 여러 다른 바이오마커를 탐색하고 있습니다.