MERCK와 eisai, KEYTRUDA pembrolizumab와 lenvima lenvatinib 병용 요법에 대해 두 가지 다른 유형의 암에서 긍정적인 EU CHMP 의견 확보

Merck와 Eisai, 두 가지 암종에 대한 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 LENVIMA®(lenvatinib) 병용 요법에 대해 유럽 CHMP의 긍정적 의견 확보 Merck (NYSE: MRK)와 Eisai는 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)가 두 가지 다른 암종에 대한 KEYTRUDA®와 LENVIMA® 병용 요법의 승인을 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다고 발표했습니다. 이번 긍정적 의견은 진행성 신세포암(RCC)의 1차 치료와, 백금 기반 요법 치료 후 질병이 진행되었거나 재발했으며 근치적 수술 또는 방사선 치료 대상이 아닌 진행성 또는 재발성 자궁내막암(EC) 환자 치료에 대한 것입니다. CHMP의 권고에 대한 유럽위원회의 최종 결정은 2021년 4분기 중으로 예상됩니다. 만약 승인된다면, 이는 유럽연합(EU)에서 두 가지 다른 암종 치료에 대해 항-PD-1 요법과 티로신 키나아제 억제제 병용 요법이 승인되는 첫 사례가 될 것입니다. 이번 긍정적 CHMP 의견은 두 건의 주요 3상 임상시험 데이터에 근거합니다. CLEAR (Study 307)/KEYNOTE-581 임상시험은 진행성 RCC 성인 환자를 대상으로, KEYNOTE-775/Study 309 임상시험은 특정 진행성 EC 환자를 대상으로 병용 요법의 효과를 평가했습니다. CLEAR/KEYNOTE-581 임상시험에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 수니티닙 대비 전반적인 생존 기간(OS)에서 사망 위험을 34% 감소(HR=0.66 [95% CI, 0.49-0.88]; p=0.0049)시키고, 무진행 생존 기간(PFS)에서는 질병 진행 또는 사망 위험을 61% 감소(HR=0.39 [95% CI, 0.32-0.49]; p<0.0001)시키는 등 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. median PFS는 수니티닙의 9.2개월 대비 23.9개월을 기록했습니다. 또한, KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 받은 환자군에서 확인된 객관적 반응률(ORR)은 71%(95% CI: 66-76) (n=252)로, 수니티닙 투여군(n=129)의 36%(95% CI: 31-41)보다 높았습니다. KEYNOTE-775/Study 309 임상시험에서는 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법이 임상시험의 주요 두 가지 유효성 평가 지표인 OS와 PFS에서 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈습니다. OS는 화학요법(연구자 선택 도세탁셀 또는 파클리탁셀) 대비 사망 위험을 38% 감소(HR=0.62 [95% CI, 0.51-0.75]; p<0.0001)시켰으며, median OS는 18.3개월로 화학요법의 11.4개월보다 길었습니다. PFS 역시 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소(HR=0.56 [95% CI, 0.47-0.66]; p<0.0001)시켰으며, median PFS는 7.2개월로 화학요법의 3.8개월보다 길었습니다. Merck Research Laboratories의 임상 연구 부사장인 Gregory Lubiniecki 박사는 "KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 진행성 신세포암의 1차 치료에서 생존 기간 개선 효과를 입증했으며, 이 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션이 될 수 있습니다. 또한, KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 진행성 자궁내막암 환자에서 생존 기간 개선 효과를 입증한 최초의 항-PD-1 및 티로신 키나아제 억제제 병용 요법이며, 이러한 효과는 불일치 복구(mismatch repair) 상태와 무관하게 나타났습니다."라며, "CHMP가 이러한 치료하기 어려운 암종에서 병용 요법의 중요한 역할을 인정한 것에 대해 기쁘게 생각합니다."라고 말했습니다. Eisai의 종양 사업부 사장인 Takashi Owa 박사는 "유럽 CHMP가 진행성 신세포암 및 진행성 자궁내막암에 대한 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 승인을 권고하는 긍정적인 의견을 제시한 것에 감사드립니다. 이는 CLEAR/KEYNOTE-581 및 KEYNOTE-775/Study 309 임상시험에서 관찰된 결과의 중요성을 강조합니다."라며, "이 연구에 참여한 환자들과 그 가족, 의료진에게 감사드리며, 그들의 헌신이 이러한 의미 있는 성과를 가능하게 했습니다."라고 덧붙였습니다. 진행성 RCC 또는 진행성 EC 환자 1,456명을 대상으로 KEYTRUDA와 액시티닙 또는 LENVIMA 병용 요법, 그리고 진행성 EC 환자에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법의 안전성이 평가되었습니다. 이 환자군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 설사(58%), 고혈압(54%), 갑상선 기능 저하증(46%), 피로(41%), 식욕 부진 및 메스꺼움(각 40%), 관절통(30%), 구토, 체중 감소, 연하 곤란 및 복통(각 28%), 단백뇨(27%), 수족 증후군 및 발진(각 26%), 구내염 및 변비(각 25%), 근골격통 및 두통(각 23%), 기침(21%)이었습니다. 전 세계적으로 2020년에는 약 431,000건 이상의 신장암 신규 진단 사례와 179,000건 이상의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. 유럽에서는 2020년에 약 138,000건 이상의 신장암 신규 진단 사례와 54,000건 이상의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. 신세포암은 신장암 중 가장 흔한 유형으로, 신장암 진단의 약 10건 중 9건이 RCC입니다. RCC는 남성에게서 여성보다 약 두 배 더 흔하게 발생합니다. 대부분의 RCC는 다른 복부 질환으로 인한 영상 검사에서 우연히 발견됩니다. 약 30%의 RCC 환자는 진단 시점에 이미 전이성 질환을 가지고 있습니다. 생존율은 진단 시 병기에 따라 크게 달라지며, 전이성 질환으로 진단된 환자의 5년 생존율은 13%입니다. 자궁내막암은 자궁의 가장 안쪽 내막인 자궁내막에서 시작되며, 자궁암 중 가장 흔한 유형입니다. 전 세계적으로 2020년에는 약 417,000건 이상의 자궁체부암 신규 진단 사례와 97,000건 이상의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다(이 추정치는 자궁내막암과 자궁 육종을 모두 포함하며, 자궁체부암의 90% 이상이 자궁내막암이므로 실제 자궁내막암의 사례 및 사망자 수는 이보다 약간 낮습니다). 유럽에서는 2020년에 약 130,000건 이상의 신규 사례와 29,000건 이상의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. 전이성 자궁내막암(Stage IV)의 5년 상대 생존율은 약 17%로 추정됩니다. KEYTRUDA는 인체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 향상시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 요법입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2의 상호작용을 차단하는 인간화 단일클론항체로, T 림프구를 활성화하여 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인들을 이해하고자 하며, 여러 가지 다른 바이오마커를 탐색하고 있습니다.