FDA, Merck의 KEYTRUDA 펨브롤리주맙과 화학요법 병용 요법(베바시주맙 포함 또는 미포함)을 지속적, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자 치료제로 승인

머크(Merck & Co., Inc., 티커: MRK)의 면역항암제 KEYTRUDA®(펨브롤리주맙)가 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자 치료에 있어 새로운 지평을 열었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 PD-L1 발현 양성(CPS ≥1) 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법(베바시주맙 병용 또는 비병용)을 1차 치료제로 승인했습니다. 이는 해당 환자군에서 최초의 PD-1 억제제 병용 요법 승인입니다. 이번 승인은 3상 KEYNOTE-826 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험에서 KEYTRUDA와 화학요법(파클리탁셀+시스플라틴 또는 파클리탁셀+카보플라틴) 병용 요법(베바시주맙 병용 또는 비병용)은 베바시주맙 병용 또는 비병용 화학요법 단독 요법 대비 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)을 유의미하게 개선했습니다. PD-L1 발현 양성(CPS ≥1) 환자군에서 KEYTRUDA 병용 요법은 대조군 대비 사망 위험을 36% 감소시켰으며(HR=0.64), 질병 진행 위험도 38% 감소시켰습니다(HR=0.62). 또한, 객관적 반응률(ORR)에서도 KEYTRUDA 병용 요법은 68%를 기록하며 화학요법 단독 요법의 50%를 상회했습니다. 반응을 보인 환자들의 경우, KEYTRUDA 병용 요법군에서의 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 18.0개월로, 화학요법 단독 요법군의 10.4개월보다 길었습니다. 이번 승인은 특히 젊은 여성과 특정 인종 여성에게 더 흔하게 발생하는 자궁경부암 환자들에게 중요한 진전을 의미합니다. 애리조나 온콜로지(Arizona Oncology)의 종양학자인 브래들리 몽크(Bradley Monk) 박사는 "지난 7년간 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 여성 환자를 위한 1차 치료제 승인이 없었다"며, "KEYTRUDA를 포함한 새로운 병용 요법 승인은 해당 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되어 기쁘다"고 밝혔습니다. 머크의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 로이 베인스(Roy Baynes) 박사는 "이번 승인은 이러한 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 중요한 발걸음이며, 특정 유형의 자궁경부암 치료에서 KEYTRUDA의 역할을 강화한다"며, "사망 위험을 36% 감소시키는 데이터는 매우 설득력이 있으며, 이번 승인을 통해 PD-L1 발현 양성(CPS ≥1)의 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 여성 환자들에게 중요한 새로운 1차 치료 옵션이 제공될 것"이라고 덧붙였습니다. 더불어, FDA는 KEYNOTE-826 임상시험의 확증 데이터를 바탕으로, 이전에 가속 승인되었던 KEYTRUDA 단독 요법(화학요법 후 질병 진행 또는 내약성 환자 대상)을 정규 승인으로 전환했습니다. 이 단독 요법은 2018년 6월 KEYNOTE-158 임상시험 결과를 기반으로 처음 승인된 바 있습니다. 머크는 여성암 분야에서 의미 있는 발전을 제공하기 위해 노력하고 있으며, KEYTRUDA 및 기타 연구 중인 의약품들의 광범위한 임상 개발 프로그램을 부인과암 전반에 걸쳐 신속하게 확장하고 있습니다. 여기에는 다른 유형의 자궁경부암 치료를 위한 KEYTRUDA 연구도 포함됩니다. KEYNOTE-826 임상시험에서 환자들은 3주 간격으로 KEYTRUDA 200mg을 정맥 주사로 투여받았으며, 연구자의 선택에 따라 파클리탁셀과 시스플라틴 또는 파클리탁셀과 카보플라틴 병용 요법(베바시주맙 병용 또는 비병용)이 함께 사용되었습니다. 대조군은 동일한 화학요법 요법(베바시주맙 병용 또는 비병용)과 위약을 투여받았습니다. 총 617명의 환자가 등록되었으며, 이 중 89%인 548명은 PD-L1 발현 양성(CPS ≥1) 종양을 가지고 있었습니다. 이 548명의 환자 중 273명은 KEYTRUDA 병용 요법군에, 275명은 대조군에 무작위 배정되었습니다. 63%의 환자가 연구 치료의 일부로 베바시주맙을 투여받았습니다. 주요 효능 결과는 다음과 같습니다. 전체 생존 기간(OS): KEYTRUDA 병용 요법군에서 사망 환자 비율은 43.2%로, 대조군의 56.0%보다 낮았습니다. OS 중앙값은 KEYTRUDA 병용 요법군에서 도달하지 못했으나(19.8개월 이상), 대조군은 16.3개월이었습니다. 위험비(HR)는 0.64(95% CI, 0.50-0.81)로 통계적으로 유의했습니다(p=0.0001). 무진행 생존 기간(PFS): KEYTRUDA 병용 요법군에서 질병 진행 또는 사망 환자 비율은 57.5%로, 대조군의 72.0%보다 낮았습니다. PFS 중앙값은 KEYTRUDA 병용 요법군에서 10.4개월, 대조군에서 8.2개월이었습니다. 위험비(HR)는 0.62(95% CI, 0.50-0.77)로 통계적으로 유의했습니다(p<0.0001). 객관적 반응률(ORR): KEYTRUDA 병용 요법군의 ORR은 68%(95% CI, 62-74)로, 대조군의 50%(95% CI, 44-56)보다 높았습니다. 완전 반응률은 23% 대 13%, 부분 반응률은 45% 대 37%였습니다. 반응 지속 기간(DOR): 반응을 보인 환자들의 경우, KEYTRUDA 병용 요법군에서의 반응 지속 기간 중앙값은 18.0개월(범위, 1.3+ ~ 24.2+)이었으며, 대조군은 10.4개월(범위, 1.5+ ~ 22.0+)이었습니다. KEYNOTE-826 임상시험에서 보고된 주요 안전성 프로파일에 따르면, KEYTRUDA 병용 요법군에서 치명적인 이상 반응은 4.6%의 환자에게서 발생했으며, 여기에는 출혈, 패혈증 등이 포함되었습니다. 중대한 이상 반응은 50%의 환자에게서 발생했습니다. 면역 관련 이상 반응은 KEYTRUDA 치료 중 또는 치료 후 어느 시점에서든 발생할 수 있으며, 폐렴, 대장염, 간염, 내분비병증, 신염, 피부 반응, 장기 이식 거부 반응 등을 포함할 수 있습니다. 이러한 이상 반응은 심각하거나 치명적일 수 있으므로, 조기 발견 및 관리가 중요합니다. 이상 반응의 심각도에 따라 KEYTRUDA 투여를 중단하고 적절한 경우 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 또한, KEYTRUDA는 수혈 관련 반응을 유발할 수 있으며, 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다.