PROPEL 3상 임상시험에서 Lynparza olaparib과 abiraterone 병용 요법, 1차 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 바이오마커 상태와 관계없이 질병 진행을 유의미하게 지연시켜

아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, 미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려짐)는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 1차 치료에서 획기적인 임상시험 결과를 발표했습니다. PROpel 3상 임상시험 결과, LYNPARZA® (olaparib)를 아비라테론 및 프레드니손과 병용 투여한 결과, 위약군 대비 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 이는 HRR 유전자 변이 유무와 관계없이 모든 환자군에서 나타난 결과입니다. 이번 임상시험은 1차 치료 설정에서 새로운 호르몬제(NHA) 또는 화학요법 치료를 받지 않은 전이성 거세저항성 전립선암 환자를 대상으로 진행되었습니다. 독립 데이터 모니터링 위원회는 계획된 중간 분석에서 LYNPARZA 병용 요법이 1차 평가 변수인 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)을 유의미하게 지연시켰다고 결론 내렸습니다. 또한, 이번 중간 분석에서는 전체 생존기간(OS)에서도 개선 추세를 보였으나, OS 데이터는 아직 성숙되지 않아 임상시험은 전체 생존기간을 주요 이차 평가 변수로 계속 평가할 예정입니다. LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법의 안전성 및 내약성은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 지속적으로 평가될 것입니다. 전 세계적으로 전립선암은 남성에게 두 번째로 흔한 암으로, 2020년에는 약 140만 명의 환자가 진단되었습니다. 진행성 전립선암 환자의 약 10-20%는 5년 이내에 거세저항성 전립선암(CRPC)으로 진행되며, 이 중 최소 84%는 CRPC 진단 시점에 전이를 동반하는 것으로 추정됩니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "오늘날 전이성 거세저항성 전립선암 환자들은 1차 치료에서 선택지가 제한적이며, 안타깝게도 초기 치료 후 질병이 진행되는 경우가 많습니다"라며, "이번 흥미로운 결과는 LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법이 환자의 바이오마커 상태와 관계없이 새로운 1차 치료 옵션이 될 잠재력을 보여주며, 이 공격적인 질병을 앓고 있는 광범위한 환자군에게 도움이 될 수 있을 것입니다. 가능한 한 빨리 전 세계 보건 당국과 결과를 논의하기를 기대합니다"라고 말했습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 Roy Baynes는 "PROpel 임상시험 결과와 LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법이 전이성 거세저항성 전립선암 환자에게 아비라테론 단독 요법 대비 잠재적인 1차 치료 옵션으로서 임상적 이점을 보여준 것에 고무적입니다"라며, "이 데이터는 LYNPARZA를 더 이른 치료 단계와 더 많은 진행성 전립선암 환자에게 제공하려는 머크와 아스트라제네카의 노력을 뒷받침합니다"라고 덧붙였습니다. PROpel 임상시험 데이터는 곧 개최될 의학 학회에서 발표될 예정입니다. PROpel 임상시험은 1차 치료 설정에서 이전 화학요법 또는 NHA 치료를 받지 않은 전이성 거세저항성 전립선암 환자를 대상으로 LYNPARZA와 위약을 아비라테론에 병용 투여했을 때의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 다기관 3상 임상시험입니다. 두 치료군 모두 프레드니손 또는 프레드니솔론(5mg 하루 두 번)을 함께 투여받았습니다. 주요 평가 변수는 영상학적 무진행 생존기간(rPFS)이며, 이차 평가 변수에는 전체 생존기간(OS) 및 첫 번째 후속 항암 치료까지의 기간 또는 사망까지의 기간이 포함됩니다. 이 임상시험에는 HRR 유전자 변이 유무와 관계없이 남성 환자가 등록되었으며, 이전 질병 단계에서 도세탁셀 치료를 받은 경험이 있는 환자도 포함될 수 있었습니다. 아비라테론 이전 치료를 받은 환자는 제외되었습니다. 다른 NHA 치료는 무작위 배정 1년 이상 전에 중단되었어야 합니다. 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 능력 평가에서 0-1점을 받았으며, 진행성 질환의 증거가 있고 아비라테론 치료 대상자여야 했습니다. LYNPARZA의 안전성 정보는 다음과 같습니다. 금기사항: LYNPARZA에 대한 금기사항은 없습니다. 경고 및 주의사항: 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병 (MDS/AML): LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 약 1.5%에서 발생했으며, 대부분 치명적인 결과를 초래했습니다. MDS/AML이 발생한 환자의 평균 치료 기간은 2년이었습니다. 이들 환자 모두 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 다른 DNA 손상 제제에 대한 이전 화학요법 경험이 있었습니다. 환자가 이전 화학요법으로 인한 혈액학적 독성에서 회복될 때까지(≤Grade 1) LYNPARZA 투여를 시작해서는 안 됩니다. 치료 중 혈액 수치를 기저선에서 매달 모니터링하여 임상적으로 유의미한 변화를 확인해야 합니다. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, LYNPARZA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈액 수치를 모니터링해야 합니다. 4주 후에도 수치가 Grade 1 이하로 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위해 혈액 샘플을 채취하여 혈액종양내과 전문의에게 의뢰해야 합니다. MDS/AML이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단해야 합니다. 폐렴: LYNPARZA 단독 요법에 노출된 환자의 0.8%에서 발생했으며, 일부 사례는 치명적이었습니다. 환자에게 호흡 곤란, 기침, 발열과 같은 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상이 나타나거나 방사선학적 이상이 발생하면 LYNPARZA 치료를 중단하고 즉시 조사해야 합니다. 폐렴이 확인되면 LYNPARZA 투여를 중단하고 환자를 적절히 치료해야 합니다. 태아-기형 유발 가능성: 작용 기전 및 동물 실험 결과에 따르면, LYNPARZA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 치료 시작 전 가임기 여성 환자에게 임신 테스트를 권장합니다. 가임기 여성 환자에게는 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고, 치료 중 및 마지막 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언해야 합니다. 임신 중이거나 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자에게는 치료 중 및 마지막 LYNPARZA 용량 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 조언하고, 이 기간 동안 정자를 기증하지 않도록 해야 합니다. 정맥 혈전색전증: 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증은 PROfound 연구에서 엔잘루타미드 또는 아비라테론과 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받은 환자 대비 LYNPARZA와 ADT를 받은 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 7%에서 발생했습니다. LYNPARZA와 ADT를 받은 환자는 폐색전증 발생률이 6%였으나, ADT와 엔잘루타미드 또는 아비라테론을 받은 환자는 0.8%였습니다. 환자의 정맥 혈전증 및 폐색전증 징후와 증상을 모니터링하고, 임상적으로 필요한 경우 장기 항응고 요법을 포함하여 의학적으로 적절하게 치료해야 합니다. 부작용 - 1차 유지 요법 (BRCA 변이 진행성 난소암): SOLO-1 임상시험에서 LYNPARZA의 1차 유지 요법으로 치료받은 환자의 10% 이상에서 가장 흔하게 보고된 부작용(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(77%), 피로(67%), 복통(45%), 구토(40%), 빈혈(38%), 설사(37%), 변비(28%), 상기도 감염/독감/비인두염/기관지염(28%), 미각 이상(26%), 식욕 부진(20%), 현기증(20%), 호중구 감소증(17%), 소화 불량(17%), 호흡 곤란(15%), 백혈구 감소증(13%), 요로 감염(13%), 혈소판 감소증(11%), 구내염(11%). SOLO-1 임상시험에서 LYNPARZA의 1차 유지 요법으로 치료받은 환자의 25% 이상에서 가장 흔한 실험실 이상(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소(87%), 평균 적혈구 용적 증가(87%), 백혈구 감소(70%), 림프구 감소(67%), 절대 호중구 수 감소(51%), 혈소판 감소(35%), 혈청 크레아티닌 증가(34%). 부작용 - 1차 유지 요법 (진행성 난소암 병용 요법): PAOLA-1 임상시험에서 LYNPARZA/베바시주맙을 투여받은 환자의 10% 이상에서 가장 흔하게 보고된 부작용(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(53%), 피로(무력감 포함)(53%), 빈혈(41%), 림프구 감소증(24%), 구토(22%), 백혈구 감소증(18%). 또한, 위약/베바시주맙군 대비 LYNPARZA/베바시주맙 투여 환자에서 (빈도에 관계없이) 10% 이상에서 가장 흔하게 보고된 부작용은 다음과 같습니다: 설사(18%), 호중구 감소증(18%), 요로 감염(15%), 두통(14%). 또한, LYNPARZA/베바시주맙 투여 환자에서 정맥 혈전색전증 발생률은 5%로, 위약/베바시주맙 투여 환자(1.9%)보다 높았습니다. PAOLA-1 임상시험에서 LYNPARZA와 베바시주맙을 병용 투여한 환자의 25% 이상에서 가장 흔한 실험실 이상(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소(79%), 림프구 감소(63%), 혈청 크레아티닌 증가(61%), 백혈구 감소(59%), 절대 호중구 수 감소(35%), 혈소판 감소(35%). 부작용 - 유지 요법 (재발성 난소암): SOLO-2 임상시험에서 LYNPARZA의 유지 요법으로 치료받은 환자의 20% 이상에서 가장 흔하게 보고된 부작용(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 메스꺼움(76%), 피로(무력감 포함)(66%), 빈혈(44%), 구토(37%), 비인두염/상기도 감염(URI)/독감(36%), 설사(33%), 관절통/근육통(30%), 미각 이상(27%), 두통(26%), 식욕 부진(22%), 구내염(20%). Study 19에서 보고된 부작용은 다음과 같습니다: 메스꺼움(71%), 피로(무력감 포함)(63%), 구토(35%), 설사(28%), 빈혈(23%), 호흡기 감염(22%), 변비(22%), 두통(21%), 식욕 부진(21%), 소화 불량(20%). LYNPARZA의 유지 요법 임상시험에서 25% 이상 환자에서 가장 흔한 실험실 이상(Grade 1-4)은 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소, 림프구 감소, 백혈구 감소, 절대 호중구 수 감소, 혈소판 감소.