Merck의 KEYTRUDA pembrolizumab와 화학요법 병용, 전이성 삼중음성 유방암 환자의 1차 치료에서 화학요법 대비 사망 위험 27% 감소

머크(Merck), KEYTRUDA 병용 요법, 전이성 삼중음성 유방암 환자 생존율 27% 개선 효과 확인 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 전이성 삼중음성 유방암(mTNBC) 환자를 대상으로 한 3상 KEYNOTE-355 임상시험의 최종 전체 생존율(OS) 결과를 발표했습니다. 이 연구에서 머크의 면역항암제 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 화학요법 병용 요법은 PD-L1 발현(CPS ≥10) 종양을 가진 mTNBC 환자에서 화학요법 단독 요법 대비 사망 위험을 27% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 해당 환자군에서 통계적으로 유의미한 전체 생존율 개선을 입증한 최초의 항PD-1 치료제 병용 요법입니다. 이번 임상시험 결과, KEYTRUDA와 화학요법(paclitaxel, nab-paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin) 병용 요법은 PD-L1 발현(CPS ≥10) mTNBC 환자에서 화학요법 단독 요법 대비 사망 위험을 27%(HR=0.73 [95% CI, 0.55-0.95]; p=0.0093) 감소시켰습니다. 또한, KEYTRUDA 병용 요법은 화학요법 단독 요법 대비 중간 전체 생존율이 6.9개월 증가했습니다(각각 23.0개월 [95% CI, 19.0-26.3] 대 16.1개월 [95% CI, 12.6-18.8]). 임상시험은 다양한 화학요법 병용에 따른 효능 차이를 비교하도록 설계되지는 않았으나, 세 가지 화학요법 선택 모두에서 KEYTRUDA 병용 요법 시 전체 생존율 증가가 관찰되었습니다. 이러한 데이터는 유럽종양학회(ESMO) 2021에서 구두 발표되었습니다. 미국 샌프란시스코 캘리포니아대학교(UCSF) 헬렌딜러 패밀리 종합암센터의 유방종양학 및 임상시험 교육 책임자인 Hope Rugo 박사는 "전이성 삼중음성 유방암은 유방암 아형 중 가장 예후가 좋지 않으며, 생존율을 개선할 수 있는 치료 옵션에 대한 시급한 요구가 있습니다. KEYTRUDA 병용 요법의 새로운 전체 생존율 데이터를 보게 되어 매우 고무적이며, PD-L1 발현(CPS ≥10) mTNBC 환자에서 화학요법 단독 요법 대비 사망 위험을 27% 상대적으로 감소시켰음을 보여줍니다."라고 말했습니다. CPS ≥1 환자군에서는 치료군 간 전체 생존율에 통계적으로 유의미한 차이가 없었으며, 통계적 검증 계층 구조로 인해 전체 환자군(ITT)에서는 공식적인 검증이 수행되지 않았습니다. 치료 관련 이상반응(TRAEs) 발생률은 두 치료군 간에 유사했으며, KEYTRUDA와 화학요법 병용군에서 3-5등급 TRAEs는 68.1%, 화학요법 단독군에서는 66.9%의 환자에게서 발생했습니다. 치료 관련 이상반응으로 인한 치료 중단은 KEYTRUDA 병용군에서 18.3%, 화학요법 단독군에서 11.0%의 환자에게서 나타났습니다. 머크 연구소의 임상 연구 부사장인 Vicki Goodman 박사는 "이러한 새로운 데이터를 통해 KEYNOTE-355는 진행성 삼중음성 유방암 환자의 약 40%에 해당하는 PD-L1 발현(CPS ≥10) 종양을 가진 환자들의 무진행 생존율(PFS)과 전체 생존율을 모두 개선하는 두 가지 주요 평가변수를 충족했습니다. 이러한 전체 생존율 데이터는 삼중음성 유방암 환자에게 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법의 사용을 평가하는 강력한 증거 기반에 추가됩니다. 우리는 삼중음성 유방암 분야에서 과학적 이해를 계속 발전시키기 위해 최선을 다하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 이번 전체 생존율 데이터는 KEYNOTE-355 임상시험의 이전 분석 결과에 이어 나온 것으로, 해당 분석에서는 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법이 PD-L1 발현(CPS ≥10) mTNBC 환자의 1차 치료에서 화학요법 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존율(PFS) 개선을 보였으며, 이는 미국과 일본에서의 해당 요법 승인을 뒷받침했습니다. 미국에서는 KEYTRUDA가 2020년 11월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 가속 승인을 받았고, 2021년 7월 정식 승인을 받았습니다. 유럽에서는 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)가 최근 이 환자군에 대한 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법 승인을 권고하는 긍정적인 의견을 채택했습니다. 머크는 KEYTRUDA 및 기타 여러 연구 중이거나 승인된 의약품을 통해 부인과 및 유방암 분야에서 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 포트폴리오를 빠르게 발전시키고 있습니다. 머크 주도 연구의 발표 및 포스터 모음은 여기서 확인할 수 있습니다. 트위터(@Merck)를 팔로우하고 해시태그 #ESMO21을 사용하여 ESMO 뉴스 및 업데이트를 받아볼 수 있습니다. KEYNOTE-355는 무작위 배정, 2부, 위약 대조 3상 임상시험(ClinicalTrials.gov, NCT02819518)으로, 진행성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 세 가지 다른 화학요법 중 하나를 병용하는 요법과 위약과 세 가지 화학요법 중 하나를 병용하는 요법을 비교 평가했습니다. 연구의 주요 평가변수는 PD-L1 발현(CPS ≥1 및 CPS ≥10) 환자 및 전체 환자군(ITT)에서의 전체 생존율(OS) 및 무진행 생존율(PFS)입니다. 기타 평가변수에는 객관적 반응률, 반응 기간, 질병 조절률, 환자 보고 결과 및 안전성이 포함됩니다. 2부에서는 847명의 환자가 등록되었으며, KEYTRUDA(3주마다 200mg)와 화학요법(환자 선택에 따라 paclitaxel, nab-paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin) 또는 위약과 paclitaxel, nab-paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin을 투여받도록 2:1로 무작위 배정되었습니다. 연구 대상 환자의 특성은 다음과 같습니다. 중앙 연령 53세(범위 22-85세), 65세 이상 21%; 여성 100%; 백인 68%, 아시아인 21%, 흑인 4%; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 능력(PS) 0 59%, PS 1 41%; 폐경 후 환자 68%였습니다. 각 치료군에 등록된 환자 중 약 75%는 PD-L1 발현(CPS ≥1) 종양을 가지고 있었고(KEYTRUDA 병용군 425/566명, 화학요법 단독군 211/281명), 약 38%는 PD-L1 발현(CPS ≥10) 종양을 가지고 있었습니다(KEYTRUDA 병용군 220/566명, 화학요법 단독군 103/281명). 모든 등급의 면역 관련 이상반응(AEs)은 KEYTRUDA 병용 요법을 받은 환자의 26.5%, 화학요법 단독 요법을 받은 환자의 6.4%에서 발생했습니다. KEYTRUDA 병용 요법을 받은 환자에서 가장 흔한 면역 관련 이상반응(≥10% 환자 발생)은 갑상선 기능 저하증(15.8%)이었습니다. KEYTRUDA 병용 요법을 받은 환자 중 급성 신장 손상 및 폐렴으로 인한 치료 관련 사망 사례가 두 건 발생했으며, 이 중 어느 것도 면역 관련으로 간주되지 않았습니다. 삼중음성 유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 과발현에 대해 음성으로 검사되는 유방암의 한 유형입니다. 이는 진단 후 첫 5년 이내에 높은 재발률을 특징으로 하는 공격적인 유형의 유방암입니다. 유방암 환자의 약 10-15%가 삼중음성 유방암 진단을 받으며, 이는 40세 미만 여성, 아프리카계 미국인 또는 BRCA1 돌연변이 보유자에게 더 흔하게 발생하는 경향이 있습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 감지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 항 프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 인간화 단클론 항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자의 치료 혜택 가능성을 예측하는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색을 포함하여 연구하고 있습니다.