Merck의 KEYTRUDA 펨브롤리주맙, 수술 후 고위험 2기 흑색종 환자에서 보조 요법으로 위약 대비 재발 없는 생존율 우월성 입증

Merck의 면역항암제 KEYTRUDA, 재발 위험 높은 고위험군 2기 흑색종 환자에서 재발 없는 생존율(RFS) 유의미하게 개선 Merck (NYSE: MRK)는 수술로 절제된 고위험군 2기 흑색종 환자를 대상으로 한 KEYTRUDA® (pembrolizumab)의 3상 KEYNOTE-716 임상시험 중간 분석 결과를 발표했습니다. 이번 연구에서 KEYTRUDA는 보조요법으로 사용되었을 때 위약 대비 재발 없는 생존율(RFS)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 개선했으며, 이는 보조요법 환경에서 재발 위험이 높은 2기 흑색종 환자의 RFS를 개선한 최초의 PD-1 억제제 치료법입니다. 이번 임상시험의 1차 평가변수인 RFS에서 KEYTRUDA는 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 35% 감소시키는 것으로 나타났습니다 (HR=0.65 [95% CI, 0.46–0.92]; p=0.00658). 분석 시점까지 두 그룹 모두 중앙값 RFS에는 도달하지 못했습니다. 평균 14.4개월 추적 관찰 결과, KEYTRUDA 투여군에서는 11.1% (n=54/487)의 환자에서 재발 또는 사망이 발생한 반면, 위약 투여군에서는 16.8% (n=82/489)의 환자에서 발생했습니다. 또한, KEYTRUDA 투여군에서 원격 전이 재발률은 4.7% (n=23/487)로 위약 투여군 7.8% (n=38/489)보다 낮았습니다. Merck Research Laboratories의 Roy Baynes 박사는 "KEYNOTE-716 임상시험은 이미 절제된 3기 흑색종 환자에서 승인된 보조요법 옵션인 KEYTRUDA가 재발 위험이 높은 2기 흑색종 환자의 재발 없는 생존율을 연장시킬 수 있는지 탐색하기 위해 수행되었습니다."라며, "위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 35% 유의미하게 감소시킨 이번 결과는 KEYTRUDA를 이용한 조기 개입을 지지합니다. 이러한 결과가 FDA의 우선 검토 대상으로 선정된 것을 기쁘게 생각하며, 이 중요한 연구에 참여해 주신 연구진과 환자분들께 감사드립니다."라고 밝혔습니다. KEYTRUDA의 안전성 프로파일은 고형암 환자에서 이전에 보고된 연구 결과와 일관되었습니다. KEYTRUDA 투여군에서는 79.9%의 환자에서 치료 관련 이상 반응(TRAEs)이 발생한 반면, 위약 투여군에서는 60.9%의 환자에서 발생했습니다. Grade 3 또는 4의 TRAEs는 각각 16.1%와 4.3%의 환자에서 관찰되었습니다. UPMC Hillman Cancer Center의 암 면역 치료 센터 소장인 Jason Luke 박사는 "IIB 및 IIC기 흑색종으로 진단받은 환자들은 완전 절제 후 재발 위험이 높으며, IIIA 및 IIIB기 환자와 유사한 5년 생존율을 보입니다. 하지만 현재 표준 치료법은 관찰 외에 사용할 수 있는 전신 치료 옵션이 없습니다."라며, "KEYNOTE-716의 고무적인 결과는 펨브롤리주맙의 보조요법이 재발 위험이 높은 2기 흑색종 환자에서 위약 대비 질병 재발 또는 사망률을 유의미하게 감소시켰음을 보여주며, 승인될 경우 이 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것입니다."라고 말했습니다. KEYNOTE-716 임상시험의 최신 데이터는 유럽종양학회(ESMO) 2021에서 발표되었으며, 공식 ESMO 기자회견 프로그램의 일부로 소개되었습니다. 암을 조기에 발견하는 것은 환자의 장기 생존 가능성을 높일 수 있습니다. 많은 암은 질병의 가장 초기 단계에서 가장 치료 가능성이 높고 잠재적으로 완치될 수 있습니다. Merck는 진행성 암에서의 KEYTRUDA의 역할에 대한 강력한 이해를 바탕으로, 현재 약 20개의 등록 연구를 통해 다양한 암종에서 KEYTRUDA를 조기 질병 상태에서도 연구하고 있습니다. KEYNOTE-716 임상시험은 절제된 고위험군 2기 흑색종 환자의 보조요법으로 KEYTRUDA를 평가하는 무작위 배정, 2부로 구성된 3상 임상시험입니다. 1차 평가변수는 RFS이며, 이차 평가변수에는 원격 전이 없는 생존율, 전체 생존율 및 안전성이 포함됩니다. 탐색적 평가변수에는 삶의 질이 포함되었습니다. 이중 눈가림으로 진행된 임상시험 1부에서는 12세 이상의 환자를 KEYTRUDA (성인 환자 200mg 정맥 주사 또는 소아 환자 2mg/kg [최대 200mg] 정맥 주사, n=487) 또는 위약 (n=489) 투여군으로 1:1 무작위 배정하여 3주 간격으로 최대 17주기 (약 1년) 동안 투여했습니다. 공개 임상시험으로 진행된 2부에서는 적격한 성인 및 소아 환자가 최대 35회 추가 주기 (약 2년)의 KEYTRUDA를 투여받았습니다. 2부 임상시험 대상자에는 위약 투여 후 재발했거나 KEYTRUDA 17주기 치료를 완료한 환자가 포함되었습니다. KEYTRUDA 투여 환자는 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 없어야 했습니다. 각 치료군에 등록된 환자 중 약 64%는 IIB기 (KEYTRUDA 투여군 n=309/487, 위약 투여군 n=316/489), 약 35%는 IIC기 (KEYTRUDA 투여군 n=171/487, 위약 투여군 n=169/489)의 질병을 가지고 있었습니다. 가장 심각한 형태의 피부암인 흑색종은 색소 생성 세포의 통제되지 않는 성장을 특징으로 합니다. 지난 수십 년간 흑색종 발병률은 증가해 왔으며, 2020년 전 세계적으로 약 325,000건의 새로운 사례가 진단되었습니다. 절제된 흑색종의 재발률은 IIB기 및 IIC기 환자의 경우 32-46%, III기 환자의 경우 44-74%로 추정됩니다. 5년 생존율 (AJCC 8판 기준)은 IIB기 87%, IIC기 82%, IIIA기 93%, IIIB기 83%로 추정됩니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 감지하고 싸우는 능력을 증가시키는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1 (PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 인간화 단일클론항체로서 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,600건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 치료 효과 예측 가능성을 높이는 요인을 이해하는 것을 목표로 하며, 여러 가지 다른 바이오마커를 탐색하고 있습니다.