FDA, 특정 방광암 환자 치료를 위한 Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab) 적응증 업데이트 승인

머크(Merck), 방광암 치료제 KEYTRUDA 적응증 확대 승인 미국 식품의약국(FDA)이 머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)의 특정 방광암 환자 치료에 대한 적응증을 확대 승인했습니다. 이번 승인은 기존의 가속 승인(accelerated approval)에서 정식 승인(full approval)으로 전환되었으며, 백금 기반 화학요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료까지 포함하게 되었습니다. 머크(NYSE: MRK)는 미국과 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려져 있으며, 이번 FDA의 승인으로 KEYTRUDA의 미국 내 1차 진행성 요로상피암(방광암) 치료 적응증에 대한 라벨 업데이트가 이루어졌다고 밝혔습니다. 이전에는 KEYTRUDA가 백금 기반 화학요법에 적합하지 않고 종양의 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높거나, PD-L1 발현 여부와 관계없이 백금 기반 화학요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 당시 승인은 종양 반응률 및 반응 지속 기간을 기반으로 이루어졌으며, 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증이 조건이었습니다. 그러나 이후 진행된 3상 임상시험 KEYNOTE-361에서는 백금 기반 화학요법이 가능한 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 1차 치료를 대상으로 KEYTRUDA 단독 요법 및 화학요법 병용 요법을 평가했으나, 전체 생존 기간(overall survival) 또는 무진행 생존 기간(progression-free survival)이라는 두 가지 주요 평가 지표에서 표준 치료법 대비 유의미한 개선을 보이지 못했습니다. 이번 라벨 업데이트는 올해 초 FDA의 종양학 약물 자문위원회(ODAC) 회의 결과에 따른 것입니다. 당시 위원회는 가속 승인된 적응증 중 시판 후 요구사항을 충족하지 못한 경우에 대한 업계 전반의 평가 과정에서, KEYTRUDA의 1차 방광암 치료 적응증에 대한 가속 승인을 유지하는 데 찬성(5-3) 표결을 했습니다. 머크 연구소 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "치료 환경이 발전하고 있지만, 백금 기반 화학요법에 적합하지 않은 특정 유형의 진행성 요로상피암 진단을 받은 환자들에게는 여전히 충족되지 않은 의료 수요가 존재합니다"라며, "다른 치료 옵션이 많지 않은 이들 환자들에게 KEYTRUDA가 계속해서 중요한 역할을 할 것이라고 확신하며, 더 많은 방광암 및 기타 암 환자들을 돕기 위해 연구를 시급히 진행하고 있습니다"라고 말했습니다. 이번 1차 치료 적응증 확대 외에도 KEYTRUDA는 백금 기반 화학요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자, 그리고 백금 기반 화학요법의 보조 또는 수술 전후 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 환자 치료에도 승인되어 있습니다. 또한, BCG 불응성 고위험 비근육 침습성 방광암 환자 중 방광 절제술이 부적합하거나 받기를 원치 않는 환자에게도 사용이 승인되었습니다. 머크는 방광암 분야에서 광범위한 임상 개발 프로그램을 운영하고 있으며, 다양한 치료 단계에서 KEYTRUDA 단독 요법 및 다른 항암 치료법과의 병용 요법을 평가하는 다수의 연구를 진행 중입니다. KEYTRUDA는 면역관문억제제 계열의 항체 의약품으로, 인체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 강화하는 방식으로 작용합니다. KEYTRUDA는 PD-1 수용체와 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구의 활성화를 촉진함으로써 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,500건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자의 치료 반응 가능성을 예측하는 요인들을 이해하는 데 초점을 맞추고 있으며, 여러 가지 바이오마커를 탐색하고 있습니다. 주요 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 미국 내 적응증은 다음과 같습니다. 악성 흑색종 절제 불가능 또는 전이성 악성 흑색종 환자 치료 완전 절제 후 림프절 전이가 있는 악성 흑색종 환자의 보조 치료 비소세포폐암 EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료 (페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법 병용) 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료 (카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제 병용) PD-L1 발현율(TPS ≥1%)이 확인된 비소세포폐암 환자의 1차 치료 (EGFR 또는 ALK 유전자 변이 없음, 수술 또는 근치적 화학방사선요법 대상이 아닌 국소 진행성 또는 전이성 환자) 백금 기반 화학요법 이후 또는 도중에 질병이 진행된 PD-L1 발현율(TPS ≥1%)이 확인된 전이성 비소세포폐암 환자 치료 (EGFR 또는 ALK 유전자 변이 환자는 해당 변이에 대한 FDA 승인 치료 후 질병 진행 시) 두경부 편평세포암 전이성 또는 절제 불가능 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료 (백금 및 플루오로우라실(FU) 병용) PD-L1 발현율(CPS ≥1)이 확인된 전이성 또는 절제 불가능 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료 (단독 요법) 백금 기반 화학요법 이후 또는 도중에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자 치료 (단독 요법) 고전적 호지킨 림프종 성인 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종 환자 치료 소아 불응성 또는 2회 이상 치료 후 재발한 고전적 호지킨 림프종 환자 치료 중심성 흉선종 성인 및 소아 불응성 또는 2회 이상 치료 후 재발한 중심성 흉선종 환자 치료 (긴급 세포 감소 요법이 필요한 환자에게는 권장되지 않음) 요로상피암 백금 기반 화학요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료 백금 기반 화학요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료 BCG 불응성 고위험 비근육 침습성 방광암 환자 중 방광 절제술이 부적합하거나 받기를 원치 않는 환자 치료 고빈도 현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결함 고형암 이전 치료 후 진행되었으며 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 고형암 성인 및 소아 환자 치료 (가속 승인, 확증 임상시험 결과에 따라 지속 승인 여부 결정) 고빈도 현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결함 대장암 절제 불가능 또는 전이성 MSI-H 또는 dMMR 대장암 환자 치료 위암 HER2 양성 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암 환자의 1차 치료 (트라스투주맙, 플루오로피리미딘 및 백금 기반 화학요법 병용, 가속 승인) 식도암 수술 또는 근치적 화학방사선요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 식도 또는 위식도 접합부(GEJ) 암 환자 치료 (백금 및 플루오로피리미딘 기반 화학요법 병용, 또는 편평세포암종으로 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 확인된 환자의 1회 이상 전신 요법 후 단독 요법)