MERCK, 전이성 삼중 음성 유방암 환자 대상 KEYNOTE-355 3상 임상시험에서 PD-L1 발현율 10% 이상 환자의 전체 생존율 1차 평가변수 충족 발표

Merck, 삼중음성 전이성 유방암 환자 대상 KEYTRUDA 병용 요법서 전체 생존 기간(OS) 개선 확인 Merck(NYSE: MRK)가 삼중음성 전이성 유방암(mTNBC) 환자를 대상으로 한 KEYTRUDA(성분명: pembrolizumab)와 화학요법 병용 요법의 3상 KEYNOTE-355 임상시험에서 전체 생존 기간(OS) 개선이라는 주요 평가 지표를 달성했다고 발표했습니다. 이번 임상시험의 최종 분석 결과, PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 mTNBC 환자에서 KEYTRUDA와 화학요법(nab-paclitaxel, paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin) 병용 요법이 화학요법 단독 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 의미 있는 OS 개선 효과를 보였습니다. 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. Merck는 이번 OS 결과를 곧 개최될 학회에서 발표하고 규제 당국에 제출할 예정입니다. Merck Research Laboratories의 임상 연구 부사장인 Dr. Vicki Goodman은 "가장 예후가 좋지 않은 삼중음성 유방암과의 싸움에서 환자들의 생존 기간을 연장할 수 있는 새로운 치료 옵션이 절실히 필요하다"며, "이번 전체 생존 기간 결과는 KEYTRUDA와 화학요법의 병용이 특정 mTNBC 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있음을 재확인시켜 준다. KEYTRUDA를 중심으로 혁신적인 치료 접근법을 평가할 수 있도록 협조해 준 환자들과 연구자들에게 감사드린다"고 말했습니다. 이러한 OS 결과는 앞서 발표된 중간 분석에서 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법이 해당 환자군에서 화학요법 단독 요법 대비 무진행 생존 기간(PFS)을 유의미하게 개선했다는 결과에 이은 것입니다. 현재 미국에서는 KEYTRUDA가 FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 확인된 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 TNBC 환자의 치료를 위해 화학요법과 병용 투여하도록 승인되어 있습니다. Merck는 KEYTRUDA 및 여러 연구 중이거나 승인된 의약품을 통해 부인암 및 유방암 분야에서 광범위한 임상 개발 프로그램을 진행하며 포트폴리오를 빠르게 확장하고 있습니다. KEYNOTE-355 임상시험은 국소 재발성 불가능 또는 전이성 TNBC 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 세 가지 다른 화학요법 중 하나를 병용하는 요법과 위약 및 동일한 화학요법 regimens를 비교 평가한 무작위 배정, 2개 부분, 위약 대조 3상 임상시험입니다(ClinicalTrials.gov, NCT02819518). 이 시험의 주요 평가 지표는 PD-L1 발현율(CPS ≥1 및 CPS ≥10)이 있는 환자 및 모든 참가자(ITT군)에서의 PFS와 OS였습니다. 기타 평가 지표로는 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 질병 조절률(DCR), 환자 보고 결과(PROs), 안전성 등이 포함되었습니다. KEYNOTE-355 임상시험의 2부에서는 847명의 환자가 등록되었으며, 이들은 KEYTRUDA(3주마다 200mg)와 화학요법(nab-paclitaxel, paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin 중 연구자 선택) 병용군 또는 위약과 화학요법 병용군으로 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 각 치료군에 등록된 환자 중 약 75%는 PD-L1 발현율 CPS ≥1(KEYTRUDA 병용군 566명 중 425명, 화학요법 단독군 281명 중 211명)이었으며, 약 38%는 PD-L1 발현율 CPS ≥10(KEYTRUDA 병용군 566명 중 220명, 화학요법 단독군 281명 중 103명)을 보였습니다. 삼중음성 유방암은 진단 후 첫 5년 내 재발률이 높은 공격적인 유형의 유방암입니다. 일부 유방암 환자는 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 또는 HER2 과발현 검사에서 양성 반응을 보일 수 있지만, TNBC 환자는 이 세 가지 모두에서 음성 반응을 보입니다. 전체 유방암 환자의 약 10-15%가 TNBC 진단을 받습니다. TNBC는 40세 미만 여성, 아프리카계 미국인 또는 BRCA1 돌연변이 보유자에게 더 흔하게 발생하는 경향이 있습니다. KEYTRUDA는 인체의 면역 체계가 종양 세포를 더 잘 탐지하고 공격할 수 있도록 돕는 항-PD-1(programmed death receptor-1) 치료제입니다. KEYTRUDA는 인간화 단클론 항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계에서 가장 큰 면역항암제 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 1,500건 이상의 임상시험에서 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하고 있습니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA 역할과 환자의 치료 효과 예측 인자, 여러 바이오마커 탐색 등을 통해 환자의 치료 가능성을 이해하는 것을 목표로 합니다.