FDA, 고위험 조기 삼중 음성 유방암 환자 대상 화학요법 병용 KEYTRUDA 펨브롤리주맙 신보강요법 승인 후 지속 치료

머크(Merck), KEYTRUDA, 고위험 조기 삼중음성 유방암 치료에 FDA 승인 획득 미국 식품의약국(FDA)이 머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)를 고위험 조기 삼중음성 유방암(TNBC) 환자의 수술 전 화학요법 병용 요법 및 수술 후 단독 유지 요법으로 승인했습니다. 이번 승인은 TNBC 분야에서 최초의 면역항암제 요법 승인으로 기록됩니다. 이번 승인은 3상 KEYNOTE-522 임상시험 결과를 기반으로 합니다. TNBC는 재발 위험이 높은 공격적인 유방암 유형으로 알려져 있습니다. KEYNOTE-522 시험 결과, 수술 전 화학요법(카보플라틴 및 파클리탁셀 병용 후 도솔루비신 또는 에피루비신 및 사이클로포스파미드 병용)과 KEYTRUDA 병용 요법은 수술 후 KEYTRUDA 단독 유지 요법을 통해, 기존 화학요법 단독 요법 대비 사건 발생 생존 기간(EFS)을 유의미하게 연장했습니다. 구체적으로, 수술 전 화학요법만 받은 환자 대비 질병 진행, 국소/원격 재발, 이차 원발암, 또는 모든 원인으로 인한 사망 위험을 37% 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR=0.63 [95% CI, 0.48-0.82]; p=0.00031). 이번 승인으로 KEYTRUDA는 미국 내에서 총 30가지 적응증에 대한 승인을 확보하게 되었습니다. 베일러 대학 의료센터 유방암 연구 책임자인 조이스 오셔너시(Joyce O’Shaughnessy) 박사는 "TNBC는 조기에 진단되더라도 표준 수술 전 화학요법 및 수술 후 30~40%의 환자에서 암이 재발하는 높은 미충족 의료 수요를 가진 질환"이라며, "이번 승인은 면역항암제를 고위험 조기 TNBC 환자 치료의 일부로 포함시킴으로써 치료 패러다임을 변화시킬 잠재력을 지닌 매우 환영할 만한 소식"이라고 밝혔습니다. 머크 리서치 래버러토리스의 임상 연구 부사장인 비키 굿맨(Vicki Goodman) 박사는 "삼중음성 유방암은 치료가 어려운 유형으로, 안타깝게도 미국에서는 젊은 여성과 흑인 여성에게 더 흔하게 발병한다"며, "이러한 어려운 암에 직면한 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공하게 되어 자랑스럽다. KEYTRUDA를 이용한 수술 전후 병용 요법은 고위험 조기 TNBC에서 승인된 최초의 면역항암제 요법으로, 유방암 커뮤니티에 의미 있는 이정표가 될 것"이라고 덧붙였습니다. 또한, FDA는 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 TNBC 환자 중 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 확인된 환자의 치료를 위한 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법에 대한 가속 승인을 KEYNOTE-522 임상시험의 확증 데이터를 기반으로 정식 승인으로 전환했습니다. 이 승인은 2020년 11월, 3상 KEYNOTE-355 임상시험 결과를 바탕으로 최초 부여된 바 있습니다. 머크는 KEYTRUDA 및 여러 연구 중이거나 승인된 의약품을 통해 부인과 및 유방암 분야에서 광범위한 포트폴리오를 신속하게 발전시키고 있습니다. 이번 승인의 근거가 된 KEYNOTE-522 임상시험은 새로 진단된 고위험 조기 TNBC 환자 1,174명을 대상으로 진행된 무작위 배정, 다기관, 이중 눈가림, 위약 대조 시험입니다. 환자들은 종양의 PD-L1 발현 여부와 관계없이 등록되었으며, 최근 2년 이내 전신 치료가 필요한 자가면역질환 또는 면역억제 치료가 필요한 의학적 상태를 가진 환자는 제외되었습니다. 환자들은 수술 전 KEYTRUDA와 화학요법 병용 요법 후 수술 후 KEYTRUDA 단독 유지 요법을 받는 군(Arm 1)과 위약과 화학요법 병용 요법 후 위약 단독 유지 요법을 받는 군(Arm 2)으로 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 주요 유효성 평가 변수는 병리학적 완전 관해(pCR)율 및 사건 발생 생존 기간(EFS)이었습니다. 병리학적 완전 관해는 유방 및 림프절에서 침윤성 암이 없는 상태(ypT0/Tis ypN0)로 정의되었으며, 수술 시점에 블라인드 처리된 병리과 의사에 의해 평가되었습니다. 사건 발생 생존 기간은 무작위 배정 시점부터 수술이 불가능한 질병 진행, 국소 또는 원격 재발, 이차 원발암, 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 사건 발생까지의 기간으로 정의되었습니다. 전체 생존 기간(OS) 또한 추가적인 유효성 평가 변수였습니다. 임상시험 결과, KEYTRUDA 병용 요법군은 위약 병용 요법군 대비 병리학적 완전 관해율이 63.0%로 55.6%보다 높았으며, 사건 발생 생존 기간에서도 유의미한 개선을 보였습니다. 임상시험 대상 환자의 중간 연령은 49세였으며, 인종별로는 백인 64%, 아시아인 20%, 흑인 4.5% 등의 분포를 보였습니다. ECOG 수행 능력 상태(PS)는 0이 87%였습니다. KEYTRUDA에 대한 노출 기간의 중간값은 13.3개월이었습니다. KEYTRUDA 투여 환자 중 0.9%에서 치명적인 이상 반응이 발생했으며, 여기에는 부신 위기, 자가면역 뇌염, 간염, 폐렴, 폐색전증, 패혈증 및 심근경색 등이 포함되었습니다. 중대한 이상 반응은 44%의 환자에게서 발생했습니다.