MERCK, 성인 18세 이상에서 15가지 혈청형에 의해 발생하는 침습성 폐렴구균 질환 예방을 위한 Vaxneuvance 폐렴구균 15가 접합 백신에 대한 미국 FDA 승인 발표

머크, 성인 대상 15가 폐렴구균 단백접합 백신 'VAXNEUVANCE™' 미국 FDA 승인 획득 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 16가 폐렴구균 단백접합 백신 'VAXNEUVANCE™'(발음: VAKS-noo-vans)가 18세 이상 성인을 대상으로 하는 침습성 폐렴구균 질환 예방을 위한 능동 면역 요법으로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 2021년 7월 16일(현지시간) 발표했습니다. 이번 승인은 FDA의 우선 심사(Priority Review)를 거쳐 이루어졌습니다. VAXNEUVANCE™는 스트렙토코쿠스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae)의 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F 등 15가지 혈청형에 의해 발생하는 침습성 질환 예방을 위한 백신입니다. 다만, VAXNEUVANCE™의 구성 성분 또는 디프테리아 톡소이드에 대한 과거 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스) 이력이 있는 환자에게는 금기입니다. 미국 질병통제예방센터(CDC)의 예방접종실무위원회(ACIP)는 오는 10월 회의에서 VAXNEUVANCE™의 성인 접종에 대한 논의 및 권고안을 발표할 예정입니다. 이번 승인은 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가한 7건의 무작위 이중 맹검 임상 연구 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 임상 데이터에 따르면, VAXNEUVANCE™는 기존에 사용되는 13가 폐렴구균 단백접합 백신(PCV13)과 공유되는 13가지 혈청형에 대해 비열등한 면역 반응을 나타냈습니다. 이는 식세포 작용(opsonophagocytic activity, OPA) 기하 평균 역가(Geometric Mean Titers, GMTs)를 통해 평가되었습니다. 더 나아가, VAXNEUVANCE™는 공유 혈청형 3번과 VAXNEUVANCE™에만 포함된 22F, 33F 혈청형에 대해 PCV13보다 우수한 면역 반응을 유도했습니다. 주요 3상 임상 시험인 PNEU-AGE(V114-019) 연구에서 VAXNEUVANCE™는 PCV13 대비 22F 혈청형(GMT 비율 32.52, 95% 신뢰구간 25.87-40.88) 및 33F 혈청형(GMT 비율 7.19, 95% 신뢰구간 6.13-8.43)에서 통계적으로 유의하게 높은 OPA GMT 비율을 보였으며, 주요 이차 평가 변수인 3번 혈청형에서도 우월한 면역 반응(GMT 비율 1.62, 95% 신뢰구간 1.40-1.87)을 나타냈습니다. 다만, VAXNEUVANCE™와 PCV13 간의 임상적 유효성을 직접 비교한 무작위 대조 시험은 아직 수행되지 않았습니다. PNEU-AGE 임상 시험의 책임 연구원인 Dr. Jose Cardona는 "일부 성인, 특히 고령자나 특정 만성 질환 또는 면역 저하 상태에 있는 사람들은 폐렴구균 질환 및 그로 인한 심각하고 때로는 생명을 위협하는 합병증의 위험이 높습니다"라며, "FDA의 VAXNEUVANCE™ 승인은 다양한 성인 집단을 대상으로 면역 반응을 평가한 강력한 2상 및 3상 연구 결과를 기반으로 하며, 침습성 폐렴구균 질환으로부터 보호받을 수 있는 중요한 새로운 선택지를 제공합니다"라고 말했습니다. 폐렴구균 질환은 스트렙토코쿠스 뉴모니아균에 의해 발생하는 감염증으로, 이 세균의 다양한 변종을 혈청형이라고 합니다. 침습성 폐렴구균 질환(IPD)은 이 세균이 일반적으로 무균 상태인 신체 부위를 감염시킬 때 발생합니다. 성인 IPD 부담의 약 80%는 50세 이상 성인에게서 발생합니다. 특히 3번, 22F, 33F 혈청형은 IPD 부담에 상당한 영향을 미치며, 3번 혈청형은 미국 성인 IPD의 주요 원인입니다. Merck Research Laboratories의 수석 부사장 겸 글로벌 임상 개발 책임자, 최고 의학 책임자인 Dr. Roy Baynes는 "머크는 더 많은 사람들을 침습성 폐렴구균 질환으로부터 보호하는 데 전념하고 있습니다. 이를 위해 가장 큰 위협을 가하는 폐렴구균 혈청형을 포함하고 각 혈청형에 대해 강력한 면역 반응을 유도하는 단백접합 백신을 개발하고자 했습니다"라며, "VAXNEUVANCE™의 FDA 승인은 40년 이상 축적된 머크의 폐렴구균 질환 예방 경험을 바탕으로 하며, 3번 혈청형과 같이 성인에서 상당한 질병 부담을 야기하는 혈청형뿐만 아니라 높은 침습성 및 항생제 내성과 관련된 22F, 33F 혈청형을 포함하는 새로운 옵션을 제공합니다"라고 덧붙였습니다. 머크의 15가 폐렴구균 단백접합 백신인 VAXNEUVANCE™는 S. pneumoniae의 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F 혈청형의 정제된 피막 다당류를 CRM197 운반체 단백질에 개별적으로 접합한 것입니다. VAXNEUVANCE™는 백신에 포함된 S. pneumoniae 혈청형에 의해 발생하는 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역 요법으로 적응증을 받았습니다. VAXNEUVANCE™는 이전에 FDA로부터 18세 이상 성인의 IPD 예방을 위한 혁신 신약(Breakthrough Therapy)으로 지정된 바 있으며, 2021년 1월에는 우선 심사 대상으로 선정되었습니다. 머크는 현재 미국 및 여러 해외 사법 관할권에서 화이자(Pfizer Inc.)의 폐렴구균 백신 기술과 관련된 여러 특허의 유효성에 이의를 제기하는 소송에 관여하고 있습니다. VAXNEUVANCE™ 주요 안전성 정보 VAXNEUVANCE™는 VAXNEUVANCE™의 구성 성분 또는 디프테리아 톡소이드에 대한 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스) 이력이 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 면역 저하 치료를 받는 환자를 포함하여 면역 기능이 저하된 일부 환자는 VAXNEUVANCE™에 대한 면역 반응이 감소할 수 있습니다. 18세부터 49세까지의 연령층에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 주사 부위 통증(75.8%), 피로(34.3%), 근육통(28.8%), 두통(26.5%), 주사 부위 부기(21.7%), 주사 부위 발적(15.1%), 관절통(12.7%)이었습니다. 50세 이상 연령층에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 주사 부위 통증(66.8%), 근육통(26.9%), 피로(21.5%), 두통(18.9%), 주사 부위 부기(15.4%), 주사 부위 발적(10.9%), 관절통(7.7%)이었습니다. VAXNEUVANCE™ 접종이 모든 접종 대상자에게 보호 효과를 제공하는 것은 아닐 수 있습니다. FDA 승인 지지 임상 데이터 VAXNEUVANCE™는 다양한 성인 집단 및 임상 상황에 있는 총 7,438명의 참가자(VAXNEUVANCE™ 투여군 5,630명)를 대상으로 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위해 설계된 7건의 무작위, 이중 맹검 임상 연구 데이터를 기반으로 승인되었습니다. 여기에는 다음과 같은 연구가 포함되었습니다. 50세 이상 건강한 성인: 주요 3상 활성 대조군 연구는 폐렴구균 백신을 처음 접하는 참가자를 대상으로 VAXNEUVANCE™(n=604) 또는 PCV13(n=601)을 투여받도록 무작위 배정하여, 접종 30일 후 VAXNEUVANCE™에 포함된 15가지 혈청형 각각에 대한 혈청형 특이적 OPA 반응을 평가했습니다(V114-019/PNEU-AGE [NCT03950622]). 이 연구는 VAXNEUVANCE™가 13가지 공유 혈청형에 대해 PCV13에 비열등했으며, 공유 혈청형 3번 및 두 가지 고유 혈청형(22F, 33F)에 대해서는 PCV13보다 통계적으로 유의하게 높은 OPA GMT를 유도했음을 입증했습니다. 폐렴구균 백신 접종 이력이 없는 18-49세 성인, 폐렴구균 질환 발병 위험이 높은 개인 포함: 3상 기술 연구에는 기저 질환(예: 당뇨병, 신장 질환, 만성 심장 질환, 만성 간 질환, 천식을 포함한 만성 폐 질환) 또는 폐렴구균 질환 발병 위험을 높이는 행동 위험 요인(예: 흡연, 과도한 음주)을 가진 참가자들이 포함되었습니다. 참가자들은 VAXNEUVANCE™(n=1,135) 또는 PCV13(n=380)을 투여받고 6개월 후 PNEUMOVAX® 23(폐렴구균 다가 백신)을 투여받도록 무작위 배정되었습니다(V114-017/PNEU-DAY [NCT03547167]). VAXNEUVANCE™는 접종 30일 후 OPA GMT로 평가했을 때 15가지 모든 혈청형에 대한 면역 반응을 유도했습니다. 또한, PNEUMOVAX 23 접종 후, 첫 번째 백신 접종으로 VAXNEUVANCE™ 또는 PCV13을 받은 대상자 간에 VAXNEUVANCE™의 15가지 혈청형에 대한 OPA GMT는 수치상 유사했습니다. HIV 감염 성인, 면역 저하 상태: 3상 기술 연구는 CD4+ T 세포 수 ≥50개/μL 및 혈장 HIV RNA 값 <50,000 copies/mL인 폐렴구균 백신을 처음 접하는 HIV 감염 성인(18세 이상)을 대상으로 VAXNEUVANCE™ 사용을 평가했습니다(V114-018/PNEU-WAY [NCT03480802]). 참가자들은 VAXNEUVANCE™(n=152) 또는 PCV13(n=150)을 투여받고 2개월 후 PNEUMOVAX 23을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. VAXNEUVANCE™ 투여 후, 백신 접종 전과 비교했을 때 VAXNEUVANCE™에 포함된 15가지 혈청형에 대한 OPA GMT가 더 높았습니다. PNEUMOVAX 23과의 순차적 투여 후, VAXNEUVANCE™에 포함된 15가지 혈청형 모두에 대해 두 백신 접종군 간의 OPA GMT는 수치상 유사했습니다. 계절성 4가 인플루엔자 백신(QIV)과의 병용 투여: 3상 임상 시험에서는 50세 이상 성인을 대상으로 VAXNEUVANCE™를 계절성 불활화 4가 인플루엔자 백신(Fluarix Quadrivalent)과 동시에 투여받거나(n=600), 30일 간격을 두고 투여받는 경우를 평가했습니다.