수술 전 KEYTRUDA(pembrolizumab)와 화학요법 병용, 수술 후 단독 요법으로 지속 시 신보조 화학요법 대비 통계적으로 유의미한 무사건 생존율 결과 나타나

머크(MRK), 면역항암제 키트루다 병용요법, 고위험 조기 삼중음성유방암 환자에서 획기적인 생존율 개선 효과 확인 머크(Merck, NYSE: MRK)는 고위험 조기 삼중음성유방암(TNBC) 환자를 대상으로 진행된 KEYNOTE-522 임상 3상 연구에서 면역항암제 키트루다(KEYTRUDA, pembrolizumab)와 화학요법 병용요법이 수술 전후 생존율(EFS)을 통계적으로 유의미하게 개선했다고 발표했습니다. 이는 면역항암제가 고위험 조기 삼중음성유방암 환자에서 긍정적인 EFS 결과를 보인 최초의 3상 연구 결과입니다. 이번 KEYNOTE-522 연구는 수술 전 키트루다와 화학요법 병용 투여 후, 수술 후 키트루다 단독 요법을 시행하는 키트루다 병용요법군과 수술 전 화학요법 후 수술 후 위약 투여군을 비교했습니다. 중간 추적 관찰 기간 39개월 후, 키트루다 병용요법군은 화학요법-위약 병용요법군 대비 사건 발생 위험을 37% 감소시켰습니다 (HR=0.63 [95% CI, 0.48-0.82]; p=0.00031). 이는 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 의미 있는 EFS 결과입니다. EFS는 무작위 배정 시점부터 수술이 불가능할 정도의 질병 진행, 국소/원격 재발, 두 번째 원발암 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다. 앞서 발표된 바와 같이, KEYNOTE-522 연구는 첫 번째 중간 분석에서 병리학적 완전 관해율(pCR)이라는 이중 1차 평가 변수를 충족했습니다. 현재 전체 생존율(OS)에 대한 추가 추적 관찰이 진행 중이며, 이는 주요 이차 평가 변수입니다. 네 번째 중간 분석 결과, 통계적 유의성 기준에는 미치지 못했지만, 키트루다 병용요법군은 화학요법-위약 병용요법군 대비 사망 위험을 28% 감소시키는 경향을 보였습니다 (HR=0.72 [95% CI, 0.51-1.02]; p=0.03214). 키트루다 병용요법군의 안전성 프로파일은 각 치료법의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 영국 바츠 암 연구소의 피터 슈미드 박사는 "진단 후 첫 5년 내 높은 재발률을 고려할 때, 고위험 조기 삼중음성유방암 환자들에게는 새로운 치료 옵션이 절실하다"며, "KEYNOTE-522 연구는 키트루다 병용요법이 암을 더 조기에 치료하는 데 도움이 될 수 있는지 평가하기 위해 설계되었다. 3년 이상 추적 관찰 결과, 이 접근법의 잠재력을 확인할 수 있었다. 이번 EFS 데이터는 환자들에게 매우 고무적이며, 수술 전 키트루다와 화학요법 병용, 수술 후 키트루다 단독 요법의 조합이 공격적인 질병을 앓고 있는 고위험 조기 삼중음성유방암 여성 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있음을 시사한다"고 말했습니다. 머크 연구소의 임상 연구 부사장인 비키 굿맨 박사는 "이 삼중음성유방암 환자군에서 기대했던 EFS 결과는 KEYNOTE-522 연구의 초기 결과에 기반하며, 이 환자들에게 키트루다를 사용할 가능성을 더욱 지지한다"며, "KEYNOTE-522는 2기 및 3기 삼중음성유방암 환자들 사이에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 EFS 결과를 보고한 최초의 대규모 무작위 3상 연구이다. 우리는 이 데이터를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했으며, 현재 FDA의 검토를 긴밀히 협력하고 있다"고 덧붙였습니다. 현재 키트루다는 미국에서 국소 재발성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자 중 FDA 승인 검사를 통해 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 확인된 경우, 화학요법과 병용하여 가속 승인된 상태입니다. 머크는 여러 부인과암 및 유방암에 대한 광범위한 임상 개발 프로그램과 함께 키트루다 및 기타 여러 연구용 및 승인된 의약품을 통해 여성암 분야에서 포트폴리오를 빠르게 확장하고 있습니다. 삼중음성유방암에 대한 키트루다 임상 개발 프로그램은 여러 자체 연구 및 외부 협력 연구를 포함하며, 현재 진행 중인 KEYNOTE-242 및 KEYNOTE-355 연구도 이에 해당합니다. KEYNOTE-522 연구는 무작위, 이중 눈가림, 3상 임상시험으로 총 1,174명의 환자가 등록되었습니다. 환자들은 2:1 비율로 무작위 배정되어 다음 두 가지 치료법 중 하나를 받았습니다. 키트루다 병용요법군: 수술 전 4주기 동안 키트루다(3주 간격)와 파클리탁셀(주 1회) 및 카보플라틴(주 1회 또는 3주 간격) 병용, 이후 4주기 동안 키트루다와 사이클로포스파미드 및 독소루비신 또는 에피루비신(3주 간격) 병용, 수술 후 9주기 동안 키트루다 단독 요법 (n=784) 화학요법-위약 병용요법군: 수술 전 4주기 동안 위약과 파클리탁셀(주 1회) 및 카보플라틴(주 1회 또는 3주 간격) 병용, 이후 4주기 동안 위약과 사이클로포스파미드 및 독소루비신 또는 에피루비신(3주 간격) 병용, 수술 후 9주기 동안 위약 단독 요법 (n=390) 앞서 발표된 바와 같이, KEYNOTE-522 연구는 첫 번째 중간 분석에서 이중 1차 평가 변수인 pCR에서 성공 기준을 충족했습니다. 키트루다와 화학요법 병용군에서 64.8%(n=401)의 pCR을 보인 반면, 화학요법과 위약 병용군에서는 51.2%(n=201)로 13.6%p 증가했습니다(p=0.00055). 네 번째 중간 분석에서는 EFS에서도 성공 기준을 충족했습니다. 3년 시점에서 키트루다 병용요법군 환자의 84.5%가 생존해 있었으며 EFS 사건을 경험하지 않았습니다. 이는 화학요법-위약 병용요법군 환자의 76.8%와 비교되는 수치입니다. 사전 정의된 탐색적 하위 그룹 분석에서, 키트루다 병용요법군에서 관찰된 EFS 혜택은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 일관되었습니다. PD-L1 양성 하위 그룹(CPS ≥1, n=973)에서는 키트루다 병용요법군이 화학요법-위약 병용요법군 대비 EFS 사건 위험을 33% 감소시켰습니다(HR=0.67 [95% CI, 0.49-0.92]). PD-L1 음성 하위 그룹(CPS <1, n=197)에서는 52% 감소했습니다(HR=0.48 [95% CI, 0.28-0.85]). pCR 결과에 따른 EFS의 사전 정의된 탐색적 분석에서는, 키트루다 병용요법군의 EFS 사건 감소는 최종 수술 시 pCR 결과와 관계없이 관찰되었습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 수술 전, 수술 후, 그리고 두 기간을 합산하여 평가되었습니다. 수술 전 단계의 TRAEs는 이전에 보고된 바 있습니다. 이번 데이터 분석 시점에서는 프로토콜 치료를 받고 있는 환자는 없었습니다. 수술 전후 두 기간을 합산했을 때, 키트루다 병용요법군(n=783)의 98.9%와 화학요법-위약 병용요법군(n=389)의 99.7%에서 TRAEs가 발생했습니다. Grade 3-5의 TRAEs는 각각 77.1%와 73.3%에서 발생했습니다. TRAEs로 인한 사망은 키트루다 병용요법군에서 0.5%(n=4), 화학요법-위약 병용요법군에서 0.3%(n=1)였습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 수술 후 단계에서는 키트루다 보조요법군(n=588)의 53.7%, 위약 보조요법군(n=331)의 48.6%에서 TRAEs가 발생했으며, 이 중 Grade 3 이상의 사건은 각각 6.3%와 2.7%였습니다. 면역 관련 이상 반응 및 주입 반응은 수술 전후 두 기간을 합산했을 때, 키트루다 병용요법군 환자의 43.6%, 화학요법-위약 병용요법군 환자의 21.9%에서 발생했습니다. 이 중 가장 흔한 이상 반응(≥10% 환자 발생)은 키트루다 병용요법군에서 주입 반응(18.0%) 및 갑상선 기능 저하증(15.1%)이었으며, 화학요법-위약 병용요법군에서는 주입 반응(11.6%)이었습니다. 면역 관련 이상 반응으로 인한 사망은 키트루다 병용요법군에서 0.3%(n=2), 화학요법-위약 병용요법군에서는 없었습니다. 수술 후 단계에서는 키트루다 보조요법군 환자의 10.2%, 위약 보조요법군 환자의 6.0%에서 면역 관련 이상 반응 및 주입 반응이 발생했으며, 이 중 Grade 3 이상의 사건은 각각 2.9%와 0.3%였습니다. 삼중음성유방암은 공격적인 유형의 유방암으로, 진단 후 첫 5년 내 높은 재발률을 특징으로 합니다. 일부 유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 또는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 과발현에 양성 반응을 보일 수 있지만, 삼중음성유방암은 이 세 가지 모두에 음성 반응을 보입니다. 전체 유방암 환자의 약 10-15%가 삼중음성유방암 진단을 받습니다. 삼중음성유방암은 40세 미만의 젊은 여성에게 더 흔하게 발생하는 경향이 있습니다.