MERCK, IAS 2021에서 광범위한 HIV 프로그램의 새로운 데이터 발표 예정

머크(Merck), HIV 파이프라인 관련 최신 데이터 IAS 2021에서 발표 머크(Merck, NYSE: MRK)는 오는 7월 18일부터 21일까지 개최되는 제11회 국제 AIDS 학회(IAS 2021)에서 자사의 HIV 임상 개발 프로그램 관련 데이터를 발표한다고 12일 밝혔다. 이번 학회에서는 현재 다양한 용량, 제형, 투여 빈도로 HIV-1 감염 치료 및 예방을 위해 연구 중인 혁신적인 뉴클레오사이드 역전사 효소 전위 억제제(nucleoside reverse transcriptase translocation inhibitor)인 이슬라트라비르(islatravir)에 대한 새로운 데이터가 공개될 예정이다. 특히, 24주간 월 1회 경구 투여하는 이슬라트라비르의 노출 전 예방요법(PrEP)에 대한 안전성 및 약동학(PK)을 평가한 2a상 임상시험의 최신 결과가 발표된다. 또한, HIV-1 감염 경험이 없는 성인 환자를 대상으로 이슬라트라비르와 도라비린(doravirine)을 병용하여 매일 투여했을 때의 96주 안전성 데이터도 공유된다. 이와 함께, HIV-1 감염 경험이 없는 환자를 대상으로 DELSTRIGO™(doravirine 100 mg/lamivudine 300 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg)의 효과를 평가하는 3상 DRIVE-AHEAD 임상시험 업데이트 내용도 발표될 예정이다. 머크 연구소 감염병 글로벌 임상 개발 부사장인 조안 버터튼(Dr. Joan Butterton) 박사는 "HIV 퇴치를 위한 수십 년간의 헌신은 HIV 연구 및 혁신이라는 우리의 유산을 바탕으로 그 어느 때보다 강력해지고 있다"며, "이슬라트라비르는 향후 치료 및 예방 요법의 기반이 될 잠재력을 가지고 있다고 믿으며, 우리의 HIV 포트폴리오 및 파이프라인에서 나온 새로운 데이터를 공유하게 되어 기쁘다"고 밝혔다. 이슬라트라비르 치료 및 예방 개발 프로그램에 대한 개요는 [링크]에서 확인할 수 있다. IAS 2021 프로그램에서 발표될 주요 초록은 다음과 같다. * HIV 노출 전 예방요법(PrEP)을 위한 월 1회 경구 이슬라트라비르의 안전성 및 약동학: 2a상 임상시험 24주차 분석 (최신 구연 발표 OALC01LB03. 초록 2361. S. Hillier 외) * HIV-1 감염 치료 경험이 없는 성인 대상 2상 임상시험 96주차 이슬라트라비르 안전성 분석 (주문형 구연 발표 OAB0304. 초록 744. D. Cunningham 외) * 이슬라트라비르와 도라비린 병용 2b상 임상시험의 96주차 대사 및 골격계 결과 (E-포스터 발표 PEB149. 초록 1017. GA. McComsey 외) * DRIVE-AHEAD 임상시험 결과: HIV-1 성인 환자 대상 192주차 도라비린/라미부딘/테노포비르 유지 요법의 안전성 및 유효성 (E-포스터 발표 PEB147. 초록 709. C. Orkin 외) * HIV 최근 감염 검사 기반 발병률: 새로운 PrEP 임상시험의 반사실적 근거 (E-포스터 발표 PEC307. 초록 2322. N. Parkin 외) * 중증 신장 기능 장애 환자 대상 이슬라트라비르의 안전성 및 약동학 (E-포스터 발표 PEB168. 초록 1914. RP. Matthews 외) * 신규 NNRTI MK-8507과 이슬라트라비르 간 약동학적 상호작용 없음 (E-포스터 발표 PEB171. 초록 1171. W. Ankrom 외) * NNRTI MK-8507은 경구 피임약 레보노르게스트렐/에티닐에스트라디올의 약동학에 영향을 미치지 않음 (E-포스터 발표 PEB169. 초록 688. W. Ankrom 외) * HIV 감염 여성 및 청년층의 높은 동반 질환 및 동반 약물 부담 (주문형 구연 발표 OAA0104. 초록 804. M. Paudel 외) 가상 프로그램 세부 사항을 포함한 자세한 정보는 IAS 2021 웹사이트에서 확인할 수 있다. DELSTRIGO™ 적응증 및 사용법 DELSTRIGO는 HIV-1 감염 치료를 위한 완전 요법으로, 이전에 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 환자 또는 바이러스학적으로 억제되고(HIV-1 RNA 50 copies/mL 미만) 치료 실패 이력이 없으며 DELSTRIGO 구성 성분에 대한 내성 관련 치환이 알려지지 않은 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자의 현재 항레트로바이러스 요법을 대체하기 위해 사용됩니다. DELSTRIGO™ 관련 주요 안전성 정보 경고: 치료 후 B형 간염(HBV)의 급성 악화 모든 HIV-1 감염 환자는 항레트로바이러스 요법 시작 전에 HBV 감염 여부를 검사해야 합니다. HIV-1과 HBV에 모두 감염된 환자에서 라미부딘 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 함유한 제품(DELSTRIGO의 구성 성분) 투여 중단 후 B형 간염의 심각한 급성 악화가 보고되었습니다. HIV-1 및 HBV에 모두 감염된 환자가 DELSTRIGO 투여를 중단하는 경우, 최소 수개월 동안 임상적 및 실험실적 추적 관찰을 해야 합니다. 필요시 항 HBV 치료 시작이 권장될 수 있습니다. DELSTRIGO는 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A 효소 유도제(항경련제 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인; 안드로겐 수용체 억제제 엔잘루타미드; 항결핵제 리팜핀, 리파펜틴; 세포독성제 미토탄; 허브 제품인 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum) 포함)와 병용 투여 시 금기입니다. 이러한 병용은 도라비린 혈장 농도를 현저히 감소시켜 DELSTRIGO의 효과를 감소시킬 수 있습니다. DELSTRIGO는 라미부딘에 대한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. TDF 사용과 관련하여 급성 신부전 및 판코니 증후군을 포함한 신장 기능 장애가 보고되었습니다. DELSTRIGO는 신독성 약물(예: 고용량 또는 다수의 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs))과 동시 또는 최근 사용을 피해야 합니다. 신장 기능 장애 위험 요인이 있고 TDF에 안정적인 것으로 보였던 환자에서 고용량 또는 다수의 NSAIDs 투여 시작 후 급성 신부전 사례가 보고되었습니다. DELSTRIGO 투여 시작 전 또는 시작 시, 그리고 치료 중 모든 환자에서 혈청 크레아티닌, 추정 크레아티닌 청소율, 소변 포도당, 소변 단백질을 평가해야 합니다. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인산염도 평가해야 합니다. 신장 기능의 임상적으로 유의미한 감소 또는 판코니 증후군 증거가 나타나는 환자에서는 DELSTRIGO 투여를 중단해야 합니다. 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만으로 감소하면 DELSTRIGO를 중단해야 합니다. HIV-1 감염 성인 대상 임상시험에서 TDF는 골밀도(BMD)의 약간 더 큰 감소 및 골 대사 생화학적 지표의 증가와 관련이 있었습니다. 혈청 부갑상선 호르몬 수치 및 1,25 비타민 D 수치도 더 높았습니다. TDF 사용과 관련하여 근위 세뇨관 신증과 관련된 골연화증 사례가 보고되었습니다. 면역 재구성 증후군이 발생할 수 있으며, 이는 다양한 발병 시기를 가진 자가면역 질환의 발생을 포함하며, 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있습니다. DELSTRIGO는 완전 요법이므로, HIV-1 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스 약물과의 병용 투여는 권장되지 않습니다. 잠재적인 약물 상호작용에 대한 자세한 정보는 치료 전후 전체 처방 정보를 참조하십시오. 리파부틴과 병용 투여하는 경우, DELSTRIGO 1정을 매일 복용한 후 약 12시간 후에 PIFELTRO(doravirine) 1정을 복용합니다. DELSTRIGO는 고정 용량 복합 정제이며 라미부딘 및 TDF 용량을 조절할 수 없으므로, 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만인 환자에게는 DELSTRIGO를 권장하지 않습니다. DELSTRIGO의 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥5%, 모든 강도)은 현기증(7%), 메스꺼움(5%), 비정상적인 꿈(5%)이었습니다. DRIVE-AHEAD 임상시험 96주차까지 DELSTRIGO군 성인 대상자의 3%, EFV/FTC/TDF군 대상자의 7%가 연구 약물 중단으로 이어진 이상 반응을 경험했습니다. DRIVE-AHEAD 임상시험에서 48주차 기준 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비-HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 평균 변화량은 사전에 지정되었습니다. LDL-C: DELSTRIGO군 -2.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF군 8.3 mg/dL. 비-HDL-C: DELSTRIGO군 -4.1 mg/dL 대 EFV/FTC/TDF군 12.7 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. DRIVE-AHEAD 임상시험에서 신경정신과적 이상 반응은 수면 장애 및 방해, 현기증, 감각 이상 등 세 가지 사전 지정 범주에서 보고되었습니다. DELSTRIGO군 성인 대상자의 12%, EFV/FTC/TDF군 대상자의 26%가 수면 장애 및 방해에 대한 신경정신과적 이상 반응을 보고했습니다. DELSTRIGO군 9%, EFV/FTC/TDF군 37%가 현기증을 보고했으며, DELSTRIGO군 4%, EFV/FTC/TDF군 8%가 감각 이상을 보고했습니다. 바이러스학적으로 억제된 성인 환자에서의 DELSTRIGO 안전성은 DRIVE-SHIFT 임상시험 대상자의 48주차 데이터를 기반으로 합니다. 전반적으로 바이러스학적으로 억제된 성인 환자에서의 안전성 프로파일은 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자와 유사했습니다. DRIVE-SHIFT 임상시험에서 48주차 기준 LDL-콜레스테롤(LDL-C) 및 비-HDL-콜레스테롤(non-HDL-C)의 평균 변화량은 사전에 지정되었습니다. LDL-C: DELSTRIGO군 -16.3 mg/dL 대 PI + 리토나비르군 -2.6 mg/dL. 비-HDL-C: DELSTRIGO군 -24.8 mg/dL 대 PI + 리토나비르군 -2.1 mg/dL. 이러한 결과의 임상적 이점은 입증되지 않았습니다. 임신 중 PIFELTRO 또는 DELSTRIGO에 노출된 개인의 임신 결과에 대한 임신 노출 등록이 있습니다. 의료 제공자는 1-800-258-4263으로 항레트로바이러스 임신 등록(APR)에 연락하여 환자를 등록하도록 권장됩니다. HIV-1 감염 산모는 DELSTRIGO를 복용 중인 경우 HIV-1 전파 가능성 때문에 모유 수유를 하지 않도록 지시받아야 합니다. 이슬라트라비르(MK-8591)는 머크의 연구 중인 뉴클레오사이드 역전사 효소 전위 억제제로, ILLUMINATE 임상시험 프로그램을 포함하여 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 HIV-1 감염 치료를 위한 임상시험에서 평가되고 있습니다.