유럽 집행위원회, 특정 식도암 또는 HER2 음성 위식도 접합부 선암종 환자 대상 Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab)와 화학요법 병용 승인

머크(Merck)의 면역항암제 KEYTRUDA®, 특정 식도암 및 HER2 음성 위식도접합부 선암종 환자 대상 화학요법 병용 요법 유럽 승인 머크(Merck, NYSE: MRK)는 자사의 면역항암제 KEYTRUDA®(pembrolizumab)가 유럽 집행위원회(EC)로부터 특정 식도암 및 HER2 음성 위식도접합부(GEJ) 선암종 환자를 대상으로 한 1차 치료에서 백금 및 플루오로우라실 기반 화학요법과의 병용 요법으로 승인받았다고 발표했습니다. 이번 승인은 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 식도암 또는 HER2 음성 위식도접합부 선암종 성인 환자 중 종양의 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 경우를 대상으로 합니다. KEYTRUDA®는 유럽에서 해당 적응증에 대해 화학요법과 병용하여 1차 치료제로 승인된 최초의 PD-1 치료제입니다. 승인의 근거가 된 임상 3상 KEYNOTE-590 연구 결과에 따르면, KEYTRUDA®와 5-플루오로우라실(5-FU) 및 시스플라틴 병용 요법은 5-FU와 시스플라틴 단독 요법 대비 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. KEYTRUDA® 병용 요법은 사망 위험을 27% 감소시켰으며(HR=0.73 [95% CI, 0.62-0.86]; p<0.0001), 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰습니다(HR=0.65 [95% CI, 0.55-0.76]; p<0.0001). 특히, 종양의 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 환자군(n=383/749)에서는 KEYTRUDA® 병용 요법이 사망 위험을 38% 감소시켰고(HR=0.62 [95% CI, 0.49-0.78]; p<0.0001), 질병 진행 또는 사망 위험을 49% 감소시켰습니다(HR=0.51 [95% CI, 0.41-0.65]; p<0.0001). 또한, KEYTRUDA® 병용 요법을 받은 환자들의 객관적 반응률(ORR)은 51.1%로, 완전 반응(CR) 비율은 5.9%, 부분 반응(PR) 비율은 45.2%를 기록했습니다. 이는 5-FU와 시스플라틴 단독 요법을 받은 환자들의 ORR 26.9%(CR 2.5%, PR 24.4%)와 비교했을 때 유의미하게 높은 수치입니다(p<0.0001). 프랑스 몽펠리에 암 연구소(Montpellier Cancer Institute)의 항암치료과 교수인 Antoine Adenis 박사는 "지난 30년간 식도암 환자의 예후 개선에 있어 획기적인 발전은 드물었다"며, "이번 유럽 집행위원회의 KEYTRUDA®와 화학요법 병용 요법 승인은 특정 식도암 및 HER2 음성 위식도접합부암 환자들에게 1차 치료에서 무진행 생존 기간과 전체 생존 기간을 유의미하게 개선시킨 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"고 말했습니다. 머크 연구소(Merck Research Laboratories)의 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "KEYTRUDA®와 화학요법 병용 요법은 유럽에서 1차 치료 설정에서 승인된 최초의 PD-1 치료제로, 환자들이 치료 초기 단계부터 면역항암 치료를 받을 수 있게 되었다"고 덧붙였습니다. 이번 승인으로 KEYTRUDA® 병용 요법은 유럽 연합 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이, 북아일랜드에서도 판매가 가능해졌습니다. 머크는 현재 식도암, 위암, 간담도암, 췌장암, 대장암, 항문암 등 다양한 위장관암에 대한 광범위한 임상 프로그램을 통해 KEYTRUDA®의 여러 치료 환경 및 단계에서의 연구를 지속하고 있습니다. 유럽 승인 근거 데이터 이번 승인은 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 식도암 또는 위식도접합부암(Siewert Type I) 환자 749명을 대상으로 진행된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 임상 3상 KEYNOTE-590(NCT03189719) 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구에 참여한 환자들은 수술적 절제 또는 근치적 항암화학방사선요법 대상이 아닌 환자들이었습니다. 환자들은 KEYTRUDA®(3주마다 1일차 200mg) 또는 위약과 함께 시스플라틴(3주마다 1일차 80mg/m²) 및 5-FU(3주마다 1일차부터 5일차까지 800mg/m², 또는 5-FU 투여는 현지 표준에 따라 최대 24개월)을 투여받는 군으로 무작위 배정되었습니다. 모든 연구 약물은 정맥 주입으로 투여되었습니다. 무작위 배정은 종양 조직학(편평세포암 대 선암종), 지역(아시아 대 아시아 외), 및 ECOG 수행 능력 상태(PS)(0 대 1)에 따라 계층화되었습니다. KEYTRUDA® 또는 화학요법 치료는 내약성 불가 또는 질병 진행 시까지, 또는 최대 24개월까지 지속되었습니다. 환자들은 질병 진행이 없는 경우 최대 24개월까지 KEYTRUDA® 치료를 받을 수 있었습니다. KEYTRUDA®에 무작위 배정된 환자들은 RECIST v1.1 기준에 따른 첫 번째 질병 진행 후에도 임상적으로 안정적인 경우, 최소 4주 후 반복 영상 검사에서 질병 진행이 확인될 때까지 치료를 지속할 수 있었습니다. 종양 상태 평가는 9주마다 수행되었습니다. 주요 유효성 평가 변수는 연구자에 의해 RECIST v1.1에 따라 평가된 전체 생존 기간(OS) 및 무진행 생존 기간(PFS)이었으며, 이는 편평세포암 조직학, PD-L1 발현율(CPS ≥10), 그리고 모든 환자에서 평가되었습니다. 이차 유효성 평가 변수는 연구자에 의해 RECIST v1.1에 따라 평가된 객관적 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)이었습니다. KEYNOTE-590 연구에서 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 환자군(n=383)에 대한 사전 지정 분석 결과, 중간 추적 관찰 기간 13.5개월(범위, 0.5~32.7) 동안 KEYTRUDA®와 5-FU 및 시스플라틴 병용 요법의 중간 OS는 13.5개월(95% CI, 11.1-15.6)로, 5-FU와 시스플라틴 단독 요법을 받은 환자들의 9.4개월(95% CI, 8.0-10.7)보다 길었습니다. 또한, KEYTRUDA® 병용 요법의 중간 PFS는 7.5개월(95% CI, 6.2-8.2)로, 5-FU와 시스플라틴 단독 요법 환자들의 5.5개월(95% CI, 4.3-6.0)보다 길었습니다. 중간 DOR은 KEYTRUDA® 병용 요법에서 10.4개월(범위, 1.9~28.9+)이었으며, 5-FU와 시스플라틴 단독 요법에서는 5.6개월(범위, 1.5+~25+)이었습니다. KEYTRUDA®와 화학요법 병용 요법의 안전성은 임상 연구에서 3주마다 200mg, 2mg/kg 또는 10mg/kg의 KEYTRUDA®를 투여받은 비소세포폐암(NSCLC), 두경부 편평세포암(HNSCC) 또는 식도암 환자 1,437명을 대상으로 평가되었습니다. 이 환자군에서 가장 흔한 이상 반응은 메스꺼움(55%), 빈혈(51%), 피로(39%), 변비(37%), 설사(33%), 호중구 감소증(29%), 구토(28%)였습니다. NSCLC 환자에서 Grade 3-5 이상 반응 발생률은 KEYTRUDA® 병용 요법군 67%, 화학요법 단독군 66%였습니다. HNSCC 환자에서는 KEYTRUDA® 병용 요법군 85%, 화학요법 및 세툭시맙 병용군 84%였습니다. 식도암 환자에서는 KEYTRUDA® 병용 요법군 86%, 화학요법 단독군 83%였습니다. 식도암은 식도의 가장 안쪽 층(점막)에서 시작되어 바깥쪽으로 자라는 암입니다. 식도암은 전 세계적으로 8번째로 흔하게 진단되는 암이며, 암으로 인한 사망 원인 중 6번째를 차지합니다. 유럽에서는 2020년에 52,000건 이상의 새로운 식도암 사례가 진단되었고 약 45,000명이 이 질병으로 사망한 것으로 추정됩니다. KEYTRUDA®는 인체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 향상시키는 방식으로 작용하는 항-프로그램된 세포 사멸 수용체-1(PD-1) 치료제입니다. KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 인간화 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA®를 연구하는 1,500건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA®의 역할과 환자의 치료 효과 예측 가능성을 높이는 요인들을 이해하는 것을 목표로 하며, 여러 다른 바이오마커에 대한 탐색도 포함합니다.