Lynparza olaparib, BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 특정 환자 치료를 위해 중국에서 승인

아스트라제네카와 머크(Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, 미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 LYNPARZA® (olaparib)가 중국에서 특정 BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자 치료제로 조건부 승인을 받았다고 24일 발표했습니다. 이번 승인은 중국 국가의약품감독관리국(NMPA)의 결정으로, LYNPARZA가 새로운 호르몬 치료제(아비라테론, 엔잘루타미드)로 사전 치료받은 후 진행된 생식세포 또는 체세포 BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자의 단독 요법으로 사용될 수 있게 되었습니다. 승인의 근거는 3상 PROfound 임상시험의 하위 그룹 분석 결과입니다. 이 분석에서 LYNPARZA는 BRCA 1/2 변이가 있는 환자에서 아비라테론 또는 엔잘루타미드 대비 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)과 전체 생존기간(OS)에서 상당한 개선을 보였습니다. 다만, 중국 환자를 대상으로 계획된 연계 임상시험에서 임상적 이익이 검증되고 기술되어야 지속적인 승인이 유지됩니다. 중국에서 전립선암은 남성에게 여섯 번째로 흔한 암으로, 매년 약 115,000명의 신규 환자가 진단되며 약 7%는 생식세포 BRCA 변이를 가지고 있습니다. 이러한 변이를 가진 전립선암 환자는 변이가 없는 환자보다 예후가 좋지 않을 가능성이 높습니다. 중국 전립선암 환자의 약 70%는 진단 시점에 이미 진행성 질환을 앓고 있으며, mCRPC 환자의 경우 중앙 생존 기간은 2년 미만입니다. 아스트라제네카의 종양 사업부 수석 부사장인 Dave Fredrickson은 "LYNPARZA는 방사선학적 무진행 생존기간을 3배 이상 늘렸으며, BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 아비라테론 또는 엔잘루타미드 치료 대비 전체 생존기간 이점을 보인 유일한 PARP 억제제입니다."라고 말했습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 Roy Baynes 박사는 "이번 승인은 전립선암 남성 환자에게 BRCA 검사의 중요성을 강조합니다. 우리는 중국에서 이 치명적인 질환을 앓고 있는 남성들에게 새로운 맞춤형 치료 옵션을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, LYNPARZA가 필요한 환자들에게 제공될 수 있도록 중국 정부 및 의료 기관과 지속적으로 협력할 것입니다."라고 덧붙였습니다. PROfound 임상시험의 하위 그룹 분석 결과에 따르면, LYNPARZA는 BRCA 1/2 변이가 있는 mCRPC 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 78%(HR=0.22 [95% CI, 0.15-0.32]; p<0.0001) 감소시켰으며, 아비라테론 또는 엔잘루타미드를 투여받은 환자의 3.0개월 대비 중앙 rPFS를 9.8개월로 개선했습니다. 또한, LYNPARZA는 사망 위험을 37%(HR=0.63 [95% CI, 0.42-0.95]) 감소시켰으며, 아비라테론 또는 엔잘루타미드를 투여받은 환자의 14.4개월 대비 중앙 OS는 20.1개월을 기록했습니다. PROfound 3상 임상시험의 주요 결과 및 OS 결과는 작년 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. PROfound 임상시험에서 LYNPARZA 투여군과 아비라테론 또는 엔잘루타미드 투여군 간에 가장 흔하게 발생한 이상 반응(≥10% 발생)은 빈혈(46% 대 15%), 메스꺼움(41% 대 19%), 피로(무력감 포함)(41% 대 32%), 식욕 부진(30% 대 18%), 설사(21% 대 7%), 구토(18% 대 12%), 혈소판 감소증(12% 대 3%), 기침(11% 대 2%), 호흡 곤란(10% 대 3%)이었습니다. 이상 반응으로 인한 용량 중단은 LYNPARZA 투여 환자의 45%에서, 용량 감량은 22%에서 발생했습니다. 이상 반응으로 인한 투약 중단은 LYNPARZA 투여 환자의 18%에서 발생했습니다. 2020년 5월, LYNPARZA는 미국에서 아비라테론 또는 엔잘루타미드 치료 후 진행된 BRCA 유전자 변이 또는 의심되는 BRCA 유전자 변이가 있는 mCRPC 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. 유럽에서는 2020년 11월, 새로운 호르몬 치료제를 포함한 이전 요법 후 진행된 BRCA 1/2 변이 mCRPC 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. 현재 전 세계 다른 국가에서도 규제 검토가 진행 중입니다. 아스트라제네카와 머크는 현재 mCRPC 환자를 대상으로 1차 치료에서 LYNPARZA와 아비라테론 병용 요법을 아비라테론 단독 요법과 비교 평가하는 3상 PROpel 임상시험을 포함하여 전이성 전립선암에 대한 추가 임상시험을 진행하고 있습니다. 해당 임상시험 결과는 2021년 하반기에 발표될 것으로 예상됩니다.