Merck의 KEYTRUDA(pembrolizumab), 수술 후 보조 요법으로 신장세포암종 환자의 질병 재발 또는 사망 위험 32% 감소 (위약 대비)

머크(Merck), 신장암 수술 후 면역항암제 KEYTRUDA® 보조요법 효과 입증 머크(Merck)는 신장암(Renal Cell Carcinoma, RCC) 환자를 대상으로 수술 후 보조요법으로 사용된 KEYTRUDA®(pembrolizumab)가 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 32% 감소시키는 긍정적인 결과를 보였다고 발표했습니다. 이는 신장암 보조요법 분야에서 면역항암제의 임상적 이점을 입증한 최초의 3상 임상시험인 KEYNOTE-564의 결과입니다. 이번 임상시험은 중간-고위험군 또는 고위험군 신장암 환자를 대상으로 진행되었습니다. 신장 적출술 또는 신장 적출술 및 전이 병변 절제술 후 재발 위험이 있는 환자들을 대상으로 KEYTRUDA®를 보조요법으로 평가했습니다. 중간값 24.1개월(14.9-41.5개월)의 추적 관찰 결과, KEYTRUDA®는 위약 대비 질병 재발 또는 사망 위험을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 32% 감소시켰습니다(HR=0.68 [95% CI, 0.53–0.87]; p=0.0010). 또한, 전체 생존율(OS)에서도 긍정적인 경향이 관찰되어, 위약 대비 사망 위험을 46% 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR=0.54 [95% CI, 0.30–0.96]; p=0.0164). 전체 생존율은 주요 이차 평가 변수로 계속 평가될 예정입니다. 다나파버 암 센터(Dana-Farber Cancer Institute)의 종양내과 과장이자 하버드 의과대학 교수인 Toni K. Choueiri 박사는 "KEYNOTE-564의 결과로 pembrolizumab는 신장암 보조요법 분야에서 임상적 이점을 보여준 최초의 면역항암제가 되었습니다. 이는 수십 년간의 노력이 결실을 맺은 중요한 성과이며, 이 중요한 연구를 바탕으로 신장암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 머크 연구소(Merck Research Laboratories)의 임상 연구 부사장인 Scot Ebbinghaus 박사는 "조기 신장암 환자의 거의 절반이 수술 후 질병 재발을 경험한다는 점을 고려할 때, KEYTRUDA®가 이 연구에서 위약 대비 재발 또는 사망 위험을 32% 유의미하게 감소시킨 것은 매우 고무적입니다. 이 데이터는 KEYTRUDA®가 조기 신장암 환자들에게 새로운 표준 치료법이 될 수 있는 기회를 보여주며, 규제 당국과 긴밀히 협력하여 이 치료 옵션을 환자들에게 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 덧붙였습니다. 이러한 최신 결과는 2021년 6월 6일 일요일에 열리는 2021 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의의 플레너리 세션(초록 번호 LBA5)에서 발표될 예정입니다. 머크는 이번 ASCO 연례 회의에서 20가지 이상의 암종에 대한 광범위한 종양학 연구 프로그램을 통해 도출된 다양한 데이터를 발표할 예정입니다. 머크는 현재 진행 중인 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 20개 이상의 임상 연구와 4,000명 이상의 환자를 대상으로 KEYTRUDA®의 병용 요법 및 단독 요법, 그리고 기타 연구 중인 제품들을 신장암의 다양한 치료 환경 및 단계(보조 요법, 진행성 또는 전이성 질환 포함)에서 연구하고 있습니다. KEYTRUDA®는 현재 미국, 유럽, 일본에서 진행성 신장암 환자의 1차 치료제로 아키시티닙(axitinib)과 병용하여 승인받았습니다. KEYNOTE-564 임상시험 설계 및 추가 데이터 KEYNOTE-564는 무작위 배정, 이중 눈가림, 3상 임상시험으로, 신장 적출술을 받은 중간-고위험군, 고위험군 또는 M1 NED(전이성 질환이 있으나 증거 없음) 신장암 환자를 대상으로 KEYTRUDA® 단독 요법과 위약을 비교 평가했습니다. 이 연구에는 총 994명의 환자가 등록되었으며, 이들은 3주 간격으로 최대 17회까지 KEYTRUDA®(200mg 정맥 주사) 또는 위약(생리 식염수 정맥 주사)을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 무질병 생존기간(DFS)이며, 이차 평가 변수에는 전체 생존율(OS) 및 안전성이 포함됩니다. 데이터 마감일(2020년 12월 14일) 기준, 중간 추적 관찰 기간은 24.1개월이었습니다. 연구 결과, KEYTRUDA®는 위약 대비 신장암 환자의 무질병 생존기간(DFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다(HR=0.68 [95% CI, 0.53–0.87]; p=0.0010). 또한, 2년 추정 DFS율은 KEYTRUDA® 투여군에서 77.3%, 위약 투여군에서 68.1%로 나타났습니다. 전반적으로 DFS 이점은 하위 그룹에서도 일관되게 관찰되었습니다. 사건 발생률에 따라 두 치료군 모두 중간 DFS는 달성되지 않았습니다. 치료 관련 3등급 이상의 이상반응(TRAEs)은 KEYTRUDA® 투여군에서 18.9%, 위약 투여군에서 1.2%의 환자에게서 발생했습니다. 치료 중단으로 이어진 치료 관련 이상반응은 KEYTRUDA® 투여군에서 17.6%, 위약 투여군에서 0.6%의 환자에게서 발생했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응(전체 등급, ≥5% 환자 발생)은 KEYTRUDA® 투여군에서 피로(20.3%), 가려움증(18.6%), 갑상선 기능 저하증(17.6%)이었으며, 위약 투여군에서는 피로(14.3%), 가려움증(11.5%), 설사(10.3%)였습니다. 가장 흔한 면역 관련 이상반응(전체 등급, ≥3% 환자 발생)은 KEYTRUDA® 투여군에서 갑상선 기능 저하증(21.1%) 및 갑상선 기능 항진증(11.9%)이었으며, 위약 투여군에서는 갑상선 기능 저하증(3.6%)이었습니다. 치료 관련 사망 사례는 발생하지 않았습니다. 신장암(Renal Cell Carcinoma, RCC)은 가장 흔한 유형의 신장암으로, 약 10건의 신장암 중 9건이 RCC입니다. 남성에게서 여성보다 약 2배 더 흔하게 발생하며, 대부분의 RCC는 다른 복부 질환 검사 중 우연히 발견됩니다. 2020년 전 세계적으로 약 431,300건의 신장암 신규 진단과 약 179,400건의 사망이 추정되었으며, 2021년 미국에서는 약 76,100건의 신규 진단과 약 13,800건의 사망이 예상됩니다. KEYTRUDA®는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA®는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키는 단일클론항체로, 이는 종양 세포뿐만 아니라 정상 세포에도 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있으며, 현재 다양한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA®를 연구하는 1,400개 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA® 임상 프로그램은 다양한 암종에서의 KEYTRUDA® 역할과 환자의 치료 효과 예측 인자, 여러 바이오마커 탐색 등을 포함하여 환자의 치료 효과 가능성을 이해하는 데 중점을 두고 있습니다.