MERCK, 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자 대상 3상 Keynote 522 임상시험에서 무사건 생존율 이중 1차 평가변수 충족 발표

머크(Merck), 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자 대상 KEYNOTE-522 임상 3상에서 획기적인 결과 발표 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 고위험 조기 삼중음성 유방암(TNBC) 환자를 대상으로 KEYTRUDA®(pembrolizumab)와 화학요법 병용 요법의 효과를 평가한 KEYNOTE-522 임상 3상 시험에서 주요 평가 지표인 사건 발생 생존율(EFS) 개선이라는 긍정적인 결과를 달성했다고 발표했습니다. 이번 임상 시험은 수술 전(신보강요법) KEYTRUDA와 화학요법을 병용하고, 수술 후에는 KEYTRUDA 단독 요법으로 유지하는 방식으로 진행되었습니다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 중간 분석 결과, 신보강요법 KEYTRUDA와 화학요법 병용 후 보강요법 KEYTRUDA 단독 요법은 신보강요법 화학요법 단독 대비 사건 발생 생존율(EFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 또한, 앞서 발표된 바와 같이 KEYNOTE-522 임상 시험은 병리학적 완전 관해율(pCR)이라는 또 다른 주요 평가 지표에서도 긍정적인 결과를 달성했습니다. 임상 시험에서 관찰된 KEYTRUDA의 안전성 프로파일은 기존 연구와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 Roy Baynes 박사는 "KEYTRUDA는 특히 공격적인 형태의 유방암인 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자의 사건 발생 생존율 개선에 긍정적인 결과를 보인 최초의 면역항암제"라며, "수술 전 치료 후 관찰된 병리학적 완전 관해율 증가는 고무적이었으며, 이제 4년 이상 데이터를 통해 사건 발생 생존율의 통계적으로 유의미한 개선을 확인하게 되어 기쁘다"고 밝혔습니다. 그는 이어 "미국 식품의약국(FDA) 및 기타 글로벌 규제 당국과 협력하여 이 새로운 치료 옵션을 가능한 한 빨리 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. KEYNOTE-522 임상 시험의 병리학적 완전 관해율(pCR) 분석 결과는 2019년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 해당 연구 결과는 PD-L1 발현 여부와 관계없이 조기 삼중음성 유방암 환자에서 신보강요법으로 KEYTRUDA와 화학요법 병용 시 화학요법 단독 대비 통계적으로 유의미한 pCR 증가를 보여주었습니다. 앞서 발표된 바와 같이, 머크는 이러한 pCR 데이터와 초기 중간 EFS 결과를 바탕으로 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자 치료를 위한 KEYTRUDA 승인을 신청한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)에 대해 2021년 3월 FDA로부터 완료 응답 서한(CRL)을 받았습니다. 이 CRL은 FDA의 종양학 약물 자문위원회 회의 이후 나왔으며, 위원회는 KEYNOTE-522 임상 시험의 추가 데이터가 확보될 때까지 규제 결정을 유보해야 한다는 데 10대 0으로 만장일치로 투표했습니다. 삼중음성 유방암은 진단 후 첫 5년 이내에 재발률이 높은 공격적인 유형의 유방암입니다. 일부 유방암은 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 또는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)의 과발현에 대해 양성 반응을 보일 수 있지만, TNBC는 이 세 가지 모두에 대해 음성 반응을 보입니다. 전체 유방암 환자의 약 15-20%가 TNBC로 진단됩니다. TNBC는 40세 미만의 젊은 여성, 아프리카계 미국인 또는 BRCA1 돌연변이를 가진 여성에게 더 흔하게 발생하는 경향이 있습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA는 인간화 단일클론항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,400건 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인을 파악하는 것을 목표로 하며, 여러 다른 바이오마커를 탐색하고 있습니다. KEYTRUDA의 미국 내 주요 적응증은 다음과 같습니다. 흑색종: 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자 치료에 사용됩니다. 림프절 전이가 있는 흑색종 환자의 완전 절제 후 보조 치료에도 사용됩니다. 비소세포폐암: EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법과 병용하여 사용됩니다. 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제와 병용하여 사용됩니다. PD-L1 발현율(TPS ≥1%)이 확인된, 수술 또는 근치적 화학방사선요법 대상이 아닌 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 단독으로 사용됩니다. 백금 기반 화학요법 또는 FDA 승인 치료 후 질병이 진행된 PD-L1 발현율(TPS ≥1%)이 확인된 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에 단독으로 사용됩니다. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 KEYTRUDA 투여 전에 해당 변이에 대한 FDA 승인 치료 후 질병이 진행되어야 합니다. 두경부 편평세포암: 진행성 또는 절제 불가능한 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료에서 백금 및 플루오로우라실(FU)과 병용하여 사용됩니다. PD-L1 발현율(CPS ≥1)이 확인된 진행성 또는 절제 불가능한 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료에 단독으로 사용됩니다. 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자의 치료에 단독으로 사용됩니다. 고전적 호지킨 림프종: 성인 환자의 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종(cHL) 치료에 사용됩니다. 소아 환자의 불응성 cHL 또는 2회 이상 치료 후 재발한 cHL 치료에 사용됩니다. 원발성 종격동 거대 B세포 림프종: 성인 및 소아 환자의 불응성 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL) 또는 2회 이상 이전 치료 후 재발한 환자의 치료에 사용됩니다. 긴급 세포 독성 치료가 필요한 PMBCL 환자에게는 권장되지 않습니다. 요로상피암: 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않고 종양의 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 환자, 또는 PD-L1 발현 여부와 관계없이 모든 백금 기반 화학요법에 적합하지 않은 환자의 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 종양 반응률에 기반한 가속 승인으로 승인되었습니다.