MERCK와 eisai, 진행성 신세포암 및 진행성 자궁내막암에 대한 KEYTRUDA pembrolizumab와 lenvima lenvatinib 병용 요법에 대해 FDA로부터 우선 심사 승인 획득

Merck & Co. (MRK)와 Eisai Inc.가 진행 중인 면역항암제 병용 요법이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 두 가지 암종에 대한 신규 승인 신청에 대해 우선 심사 대상으로 선정되었습니다. 이번 우선 심사는 Merck의 PD-1 억제제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)와 Eisai의 경구용 다중 티로신 키나아제 억제제 LENVIMA® (lenvatinib) 병용 요법에 대한 것으로, 진행성 신세포암(RCC) 및 진행성 자궁내막암 치료에 대한 것입니다. 이번 신청은 두 건의 주요 3상 임상시험인 CLEAR 연구(KEYNOTE-581/Study 307)와 KEYNOTE-775/Study 309 연구에서 도출된 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS), 객관적 반응률(ORR) 데이터를 기반으로 합니다. 첫 번째 신청은 KEYTRUDA의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)과 LENVIMA의 보충 신약 허가 신청(sNDA)으로, 진행성 신세포암의 1차 치료제로 사용될 예정입니다. 두 번째 신청은 이전 전신 요법 후 질병이 진행되었고 근치적 수술이나 방사선 치료 대상이 아닌 진행성 자궁내막암 환자 치료를 위한 것입니다. 이들 신청은 3상 임상 데이터를 기반으로 한 해당 병용 요법에 대한 미국 내 최초의 신청입니다. FDA는 진행성 신세포암 sNDA 및 sBLA 신청에 대해 각각 2021년 8월 25일과 26일을, 진행성 자궁내막암 신청에 대해서는 2021년 9월 3일을 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따른 목표 처리 기한으로 설정했습니다. Merck Research Laboratories의 종양학 임상 연구 부사장인 Gregory Lubiniecki 박사는 "진행성 신세포암과 진행성 자궁내막암은 공격적인 암으로, 환자들은 예후 개선에 도움이 될 수 있는 새로운 치료 옵션을 시급히 필요로 합니다"라며, "FDA가 이러한 중요한 미충족 수요와 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법이 이들 환자에게 미칠 잠재력을 우선 심사 대상으로 선정함으로써 인정해 준 것에 감사드립니다"라고 말했습니다. Eisai의 종양학 사업부 최고 의학 창출 책임자 겸 최고 발견 책임자인 Takashi Owa 박사는 "FDA가 진행성 신세포암과 진행성 자궁내막암 모두에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법에 대해 우선 심사를 승인한 것을 기쁘게 생각합니다. 이는 CLEAR 연구와 KEYNOTE-775/Study 309 임상시험에서 관찰된 결과의 중요성을 강조합니다"라며, "많은 환자들이 여전히 새롭고 효과적인 치료법을 필요로 하고 있으며, 이는 이 병용 요법의 개발을 더욱 가속화하려는 우리의 노력을 부추깁니다. 이러한 성과는 우리가 돕고자 하는 환자들에게 헌신하겠다는 확고한 의지를 재확인시켜 줍니다"라고 덧붙였습니다. 진행성 신세포암에 대한 신청은 CLEAR 연구(KEYNOTE-581/Study 307) 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 수니티닙 대비 무진행 생존기간, 전체 생존기간, 객관적 반응률에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 이 데이터는 2021년 2월 비대면으로 진행된 2021 비뇨생식기암 심포지엄(ASCO GU)에서 발표되었으며, 동시에 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 진행성 자궁내막암에 대한 신청은 KEYNOTE-775/Study 309 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법은 이전 전신 요법을 받은 환자들을 대상으로 화학 요법(연구자 선택 도솔루신 또는 파클리탁셀) 대비 무진행 생존기간, 전체 생존기간, 객관적 반응률에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였으며, 이는 불일치 복구(MMR) 상태와 관계없이 나타났습니다. 이 데이터는 2021년 3월 비대면으로 진행된 여성암 학회(SGO) 2021 연례 회의에서 발표되었습니다. KEYNOTE-775/Study 309는 2019년 이전 전신 요법 후 질병이 진행되었고 근치적 수술이나 방사선 치료 대상이 아닌, 현미부수체 불안정성 고(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR)이 아닌 진행성 자궁내막암 환자 치료에 대한 가속 승인을 지원했던 KEYNOTE-146/Study 111의 확증 시험입니다. 이 적응증은 종양 반응 및 반응 지속 기간을 기반으로 한 가속 승인이었으며, FDA의 실시간 종양 검토 시범 프로그램 및 Project Orbis 하에 검토되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Merck와 Eisai는 LEAP(LEnvatinib And Pembrolizumab) 임상 프로그램을 통해 14가지 다른 암종(자궁내막암, 간세포암, 흑색종, 비소세포폐암, 신세포암, 두경부 편평세포암, 요로상피암, 담도암, 대장암, 위암, 교모세포종, 난소암, 췌장암 및 삼중음성 유방암)에 걸쳐 20개 이상의 임상시험에서 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 연구하고 있습니다. CLEAR 연구(KEYNOTE-581/Study 307)는 진행성 신세포암 환자의 1차 치료를 위해 LENVIMA와 KEYTRUDA 병용 요법 또는 LENVIMA와 에베롤리무스 병용 요법을 수니티닙과 비교 평가하는 다기관, 무작위, 공개, 3상 임상시험입니다. 주요 평가변수는 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 독립적 평가를 통해 평가된 무진행 생존기간입니다. 주요 이차 평가변수에는 전체 생존기간, 객관적 반응률 및 안전성이 포함됩니다. 총 1,069명의 환자가 무작위로 배정되어 다음 치료를 받았습니다: LENVIMA (경구 20mg 1일 1회)와 KEYTRUDA (정맥 주사 200mg 3주 간격, 최대 24개월) 병용 요법; 또는 LENVIMA (경구 18mg 1일 1회)와 에베롤리무스 (경구 5mg 1일 1회) 병용 요법; 또는 수니티닙 (경구 50mg 1일 1회, 4주 치료 후 2주 휴약). KEYNOTE-775/Study 309는 이전 최소 한 번의 백금 기반 화학 요법을 받은 진행성 자궁내막암 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 LENVIMA 병용 요법을 평가하는 다기관, 무작위, 공개, 3상 임상시험입니다. 이 시험에는 신보조 및 보조 요법도 포함됩니다. 이중 주요 평가변수는 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)를 통해 평가된 무진행 생존기간과 전체 생존기간입니다. 선택된 이차 평가변수에는 BICR을 통해 평가된 객관적 반응률 및 반응 지속 기간이 포함됩니다. 총 827명의 환자가 무작위로 배정되어 다음 치료를 받았습니다: KEYTRUDA (정맥 주사 200mg 3주 간격)와 LENVIMA (경구 20mg 1일 1회) 병용 요법; 또는 연구자 선택 도솔루신 (정맥 주사 60mg/m² 3주 간격) 또는 파클리탁셀 (정맥 주사 80mg/m² 주 1회, 3주간 투여 후 1주 휴약). 전 세계적으로 2020년에는 431,000건 이상의 신장암 신규 진단 사례와 179,000건 이상의 사망 사례가 발생한 것으로 추정됩니다. 미국에서는 2021년에 약 76,000건의 신장암 신규 진단 사례와 약 14,000건의 사망 사례가 발생할 것으로 예상됩니다. 신세포암은 신장암 중 가장 흔한 유형으로, 신장암의 약 10건 중 9건이 신세포암입니다. 신세포암은 여성보다 남성에게서 약 두 배 더 흔하게 발생합니다. 신세포암의 대부분은 다른 복부 질환에 대한 영상 검사 중 우연히 발견됩니다. 신세포암 환자의 약 30%는 진단 시 전이성 질환을 앓고 있으며, 국소 신세포암에 대한 1차 수술 치료 후 최대 40%가 전이를 일으킵니다. 생존율은 진단 시 병기에 따라 크게 달라지며, 전이성 질환 환자의 5년 생존율은 13%입니다. 자궁내막암은 자궁의 내막인 자궁내막에서 시작되며, 자궁암 중 가장 흔한 유형입니다. 2020년에는 전 세계적으로 자궁체부암(자궁내막암 및 자궁 육종 포함)으로 인한 신규 사례가 417,000건 이상, 사망 사례가 97,000건 이상 발생한 것으로 추정됩니다. 자궁체부암의 90% 이상이 자궁내막에서 발생하므로, 자궁내막암의 실제 사례 및 사망자 수는 이 추정치보다 약간 낮습니다. 미국에서는 2021년에 자궁체부암 신규 사례가 66,000건 이상, 사망 사례가 13,000건에 가까울 것으로 예상됩니다. 전이성 자궁내막암(4기)의 5년 생존율은 약 17%로 추정됩니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 향상시키는 방식으로 작용하는 PD-1 억제제입니다. KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하는 인간화 단일클론항체로, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. Merck는 업계 최대 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 광범위한 암종 및 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,400건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 다양한 암종에서 KEYTRUDA의 역할을 이해하고, 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인, 여러 다른 바이오마커 탐색을 포함하여 연구하고 있습니다.