MERCK와 ridgeback biotherapeutics, 경증에서 중등도의 코로나19 치료를 위한 investigational 경구 치료제 molnupiravir의 임상 개발 프로그램 진행 상황 업데이트 제공

머크(Merck), 경구용 코로나19 치료제 몰누피라비르 임상 개발 업데이트 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)와 Ridgeback Biotherapeutics는 경구용 항바이러스 치료제 후보물질인 몰누피라비르(Molnupiravir, MK-4482/ EIDD-2801)의 임상 개발 프로그램 진행 상황을 업데이트했습니다. 양사는 현재 진행 중인 두 건의 위약 대조 위약 대조 2/3상 임상시험(외래 환자 대상 MOVe-OUT, 입원 환자 대상 MOVe-IN)의 용량 결정 단계(1단계) 중간 분석 결과와 이전에 완료된 외래 환자 대상 2a상 용량 범위 연구 결과를 바탕으로, 외래 환자 대상 MOVe-OUT 임상시험의 3상(2단계)을 계속 진행하기로 결정했습니다. MOVe-OUT 임상시험에서는 몰누피라비르 800mg을 하루 두 번 투여하는 용법을 평가합니다. 반면, MOVe-IN 임상시험 결과, 입원 환자의 경우 일반적으로 증상 발현 기간이 길어 몰누피라비르가 임상적 이점을 입증하기 어려울 것으로 판단되어 3상(2단계) 진행을 중단하기로 했습니다. 머크 연구소 글로벌 임상 개발 부문 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 Roy Baynes 박사는 "항바이러스 후보물질인 몰누피라비르의 임상 개발에서 꾸준히 진전을 이루고 있습니다. 이들 연구의 용량 결정 단계 데이터는 작용 기전과 일치하며, 800mg 용량의 항바이러스 잠재력에 대한 의미 있는 증거를 제공합니다."라며, "이 연구 결과를 바탕으로 비입원 환자를 대상으로 하는 3상 임상시험 프로그램을 진행할 것이며, 전 세계 적합한 환자를 모집하기 위해 당사의 광범위한 임상 시험 네트워크를 전략적으로 활용할 것입니다."라고 밝혔습니다. Ridgeback Biotherapeutics의 최고 경영자인 Wendy Holman은 "몰누피라비르가 코로나19 비입원 환자를 위한 잠재적 치료제로서 계속해서 유망한 결과를 보여주고 있어 기쁩니다."라며, "Ridgeback Bio의 EIDD-2801-2003 연구(MK-4482-006)와 머크의 MK-4482-002 연구 데이터는 몰누피라비르의 항바이러스 활성에 대한 강력한 증거를 제공합니다. MOVe-OUT 임상시험의 3상(2단계) 개시 및 완료를 기대합니다."라고 말했습니다. MOVe-OUT (MK-4482-002) 및 MOVe-IN (MK-4482-001) 업데이트 MOVe-OUT 임상시험은 경구 투여되는 몰누피라비르의 유효성, 안전성 및 약동학을 평가하는 현재 진행 중인 2/3상, 무작위 배정, 위약 대조, 이중 눈가림, 다기관 연구입니다. 이 연구는 PCR 검사를 통해 확진된 코로나19 비입원 환자를 대상으로 합니다. MOVe-OUT의 주요 유효성 평가 변수는 무작위 배정 시점부터 29일째까지의 입원 및/또는 사망률을 위약과 비교하는 것입니다. MOVe-OUT 1단계에는 증상 발현 후 7일 이내에 무작위 배정된 총 302명의 참가자가 등록되었으며, 몰누피라비르 200mg(75명), 400mg(77명), 800mg(76명) 또는 위약(74명)을 투여받았습니다. MOVe-OUT 1단계에서 몰누피라비르 투여군과 위약군을 비교했을 때, 입원 및/또는 사망 환자의 비율이 더 낮게 나타났습니다. 다만, 보고된 사건 수가 임상적 효과를 의미 있게 측정하기에는 충분하지 않았습니다. MOVe-OUT 및 MOVe-IN 임상시험 환자의 비인두 및 구강인두 면봉에서 SARS-CoV-2를 정량적 및 정성적 PCR로 분석한 탐색적 평가 변수에서는, 치료 종료 후 5일 및 10일째에 위약 대비 바이러스 RNA 감소폭이 더 컸으며, 10일 및 15일째에 검출되지 않는 바이러스 RNA를 가진 참가자 비율이 더 높게 나타나 몰누피라비르가 바이러스 복제를 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 바이러스학적 효과는 증상 발현 후 5일 이내에 등록된 참가자에서 800mg 용량에서 가장 두드러지게 관찰되었습니다. MOVe-OUT에서 최소 한 번 이상 연구 약물을 투여받은 299명의 환자 중, 몰누피라비르 투여군에서는 6.2%(14/225), 위약 투여군에서는 6.8%(5/74)가 약물 관련 이상 반응을 보고했습니다. MOVe-IN에서는 최소 한 번 이상 연구 약물을 투여받은 293명의 환자 중, 몰누피라비르 투여군에서는 11.0%(24/218), 위약 투여군에서는 21.3%(16/75)가 약물 관련 이상 반응을 보고했습니다. 현재까지 MOVe-IN 및 MOVe-OUT의 안전성 및 실험실 데이터에서 연구된 모든 용량에서 예상치 못한 결과나 경향은 관찰되지 않았습니다. 두 임상시험 모두에서 연구자들이 약물 관련 사망으로 판단한 사례는 없었으며, 몰누피라비르 투여 참가자에서 약물 관련 이상 반응으로 인해 투약을 중단한 사례도 없었습니다. MOVe-IN 및 MOVe-OUT의 중간 결과, 바이러스학적 소견 및 약동학 분석 결과는 규제 당국과 공유되었으며, 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 외부 데이터 모니터링 위원회는 하위 그룹 분석이 치료의 잠재적 이점을 지지한다고 언급했으며, MOVe-OUT 프로토콜을 수정하여 질병 초기 단계의 환자 및 중증 코로나19 결과 위험이 높은 환자(예: 고령자, 비만 및 당뇨병 환자) 등록에 집중할 것을 권고했습니다. 이러한 권고에 따라 머크는 MOVe-OUT의 등록 기준을 수정하여 증상 발현 기간을 5일 미만으로 단축하고, 중증 질환으로 진행될 위험이 높은 참가자를 등록할 예정입니다. 머크는 4월 말 또는 5월 초에 MOVe-OUT 임상시험의 3상(2단계) 환자 등록을 시작할 계획입니다. MOVe-OUT 임상시험의 3상(2단계) 최종 데이터는 2021년 9월 또는 10월에 나올 것으로 예상됩니다. 머크는 MOVe-OUT의 긍정적인 결과에 따라, 몰누피라비르에 대한 긴급 사용 승인 신청이 2021년 하반기에 가능할 것으로 전망하고 있습니다. 머크와 Ridgeback Biotherapeutics는 몰누피라비르 개발 프로그램의 추가적인 결과를 규제 기관과 공유할 계획입니다. 또한, 머크는 2021년 하반기에 노출 후 예방 요법으로 몰누피라비르를 평가하는 임상 프로그램을 시작할 예정입니다. MOVe-OUT (MK-4482-002)은 경구 투여되는 몰누피라비르의 유효성, 안전성 및 약동학을 평가하는 2/3상, 무작위 배정, 위약 대조, 이중 눈가림, 다기관 연구입니다. 이 연구는 실험실에서 확인된 코로나19 진단을 받고 무작위 배정 전 7일 이내에 증상이 발현된 18세 이상 비입원 환자를 대상으로 합니다. 이 임상시험은 경증 또는 중등증 코로나19 환자 총 1850명을 등록할 예정입니다. 2상 단계에서는 302명의 참가자가 몰누피라비르 200mg, 400mg, 800mg 또는 위약을 하루 두 번 5일간 투여받도록 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 주요 유효성 평가 변수는 무작위 배정 시점부터 29일째까지의 입원 및/또는 사망률을 위약과 비교하는 것입니다. 3상(2단계) 용량 선정을 지원하는 탐색적 평가 변수에는 SARS-CoV-2 RNA 혈장 수치 변화, 다양한 시점에서 검출되지 않는 SARS-CoV-2 RNA를 가진 참가자 비율, 바이러스 염기서열 분석 비교를 통한 바이러스 RNA 돌연변이율 및 약동학 데이터(예: Ctrough, Cmax, tmax, t1/2, AUC0-12)가 포함됩니다. 1단계 완료 후 MOVe-OUT의 등록 기준은 수정되어 등록 가능한 증상 발현 기간을 5일 미만으로 단축하고, 중증 코로나19 결과 위험이 높은 환자(예: 고령자, 비만 및 당뇨병 환자) 등록을 늘렸습니다. 임상시험에 대한 자세한 정보는 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다. MOVe-IN (MK-4482-001)은 실험실에서 확인된 코로나19 진단을 받고 무작위 배정 전 10일 이내에 증상이 발현된 18세 이상 입원 환자를 대상으로 경구 투여되는 몰누피라비르의 유효성, 안전성 및 약동학을 평가하는 2/3상, 무작위 배정, 위약 대조, 이중 눈가림, 다기관 연구였습니다. 이 연구의 2상 단계에서는 304명의 참가자가 몰누피라비르 200mg, 400mg, 800mg 또는 위약을 하루 두 번 5일간 투여받도록 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 주요 유효성 평가 변수는 무작위 배정 시점부터 29일째까지의 지속적인 회복률을 위약과 비교하는 것이었습니다. 3상(2단계) 용량 선정을 지원하는 탐색적 평가 변수에는 SARS-CoV-2 RNA 수치 변화, 다양한 시점에서 검출되지 않는 SARS-CoV-2 RNA를 가진 참가자 비율, 바이러스 염기서열 분석 비교를 통한 바이러스 RNA 돌연변이율 및 약동학 데이터가 포함되었습니다. 중간 분석 결과, 입원 환자에게 임상적 이점을 입증하기 어려울 것으로 결론 내려졌으며, 연구 중단 결정이 내려졌습니다. 프로토콜 6 (MK-4482-006)은 증상이 있는 외래 환자(기저 시점 바이러스 RNA 검출 기준)의 몰누피라비르와 위약의 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 비교하도록 설계된 2a상, 이중 눈가림, 위약 대조, 무작위 배정 임상시험입니다.