MERCK, 고위험 조기 삼중음성 유방암 에 대한 KEYTRUDA(pembrolizumab) 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)에 대해 미국 FDA로부터 완전 응답 서한 수령

머크(Merck), KEYTRUDA 삼중음성 유방암 조기 치료 허가 신청에 FDA로부터 보완요구서(CRL) 수령 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK, 미국 및 캐나다 외 지역에서는 MSD로 알려짐)는 미국 식품의약국(FDA)이 자사의 면역항암제 KEYTRUDA® (pembrolizumab)의 고위험 조기 삼중음성 유방암(TNBC) 치료에 대한 추가 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)과 관련하여 보완요구서(Complete Response Letter, CRL)를 발행했다고 3월 29일(현지시간) 발표했습니다. 이번 신청은 화학요법과 병용하여 수술 전(neoadjuvant) 치료로 사용하고, 수술 후에는 KEYTRUDA 단독으로 수술 후(adjuvant) 치료를 이어가는 방식에 대한 승인을 목표로 했습니다. 머크는 현재 FDA의 서한 내용을 검토 중이며, 향후 계획에 대해 FDA와 논의할 예정입니다. 해당 신청은 3상 KEYNOTE-522 임상시험의 완전관해(pCR) 결과와 초기 중간 무진행생존기간(EFS) 데이터를 기반으로 했습니다. 이 임상시험은 현재 EFS에 대한 평가를 계속 진행하고 있습니다. 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따른 결정 기한을 앞두고, FDA의 종양학 약물 자문위원회는 KEYNOTE-522 임상시험에서 추가 데이터가 확보될 때까지 규제 결정을 연기해야 한다는 데 10대 0으로 만장일치 의견을 표명했습니다. 다음 중간 분석은 일정에 따라 2021년 3분기에 이루어질 예정입니다. 이번 CRL은 KEYTRUDA의 현재 승인된 적응증에는 영향을 미치지 않습니다. 여기에는 PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 국소 재발성 또는 전이성 TNBC 환자의 화학요법 병용 치료에 대한 적응증이 포함됩니다. 이 적응증은 무진행 생존기간을 기반으로 가속 승인된 것입니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 공격하는 능력을 강화하는 항-PD-1 치료제입니다. 인간화 단클론 항체인 KEYTRUDA는 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화하며, 이는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 규모의 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 암종과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,400건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암종 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자의 치료 효과 예측 인자, 그리고 여러 다른 바이오마커 탐색을 목표로 하고 있습니다. KEYTRUDA® (pembrolizumab)의 미국 내 주요 적응증은 다음과 같습니다. 흑색종: 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 치료에 사용됩니다. 또한, 완전 절제 후 림프절 전이가 있는 흑색종 환자의 보조 치료에도 사용됩니다. 비소세포폐암: EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료 시 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법과 병용됩니다. 편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료 시 카보플라틴 및 파클리탁셀 또는 파클리탁셀 단백질 결합 제제와 병용됩니다. PD-L1 발현율(TPS ≥1%)이 높은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료 시 단독 요법으로 사용됩니다. 또한, 백금 기반 화학요법에 실패한 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에도 단독 요법으로 사용됩니다. 두경부 편평세포암: 전이성 또는 절제 불가능, 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료 시 백금 및 플루오로우라실(FU)과 병용됩니다. PD-L1 발현율(CPS ≥1)이 높은 전이성 또는 절제 불가능, 재발성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료 시 단독 요법으로 사용됩니다. 또한, 백금 기반 화학요법 이후 재발 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자의 치료에도 단독 요법으로 사용됩니다. 고전적 호지킨 림프종: 성인 환자의 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종 치료에 사용됩니다. 소아 환자의 불응성 또는 2회 이상 치료 후 재발한 고전적 호지킨 림프종 치료에도 사용됩니다. 원발성 종격동 거대 B세포 림프종: 성인 및 소아 환자의 불응성 또는 2회 이상 치료 후 재발한 원발성 종격동 거대 B세포 림프종 치료에 사용됩니다. 요로상피암: PD-L1 발현율(CPS ≥10)이 높은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 중 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않은 경우, 또는 PD-L1 발현율과 관계없이 백금 기반 화학요법에 적합하지 않은 환자의 치료에 사용됩니다. 또한, 백금 기반 화학요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 환자, 또는 백금 기반 화학요법의 수술 전후 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 환자의 치료에도 사용됩니다. BCG 불응성, 고위험, 근육 비침습성 방광암 환자의 치료에도 사용됩니다. 고빈도 현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결함 암종: 이전 치료 후 진행되었고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 고빈도 현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR) 고형암 환자, 또는 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 치료 후 진행된 대장암 환자의 치료에 사용됩니다. 고빈도 현미부수체 불안정성 또는 불일치 복구 결함 대장암: 절제 불가능 또는 전이성 MSI-H 또는 dMMR 대장암 환자의 1차 치료에 사용됩니다. 위암: PD-L1 발현율(CPS ≥1)이 높은 재발성 국소 진행성 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암종 환자 중 플루오로피리미딘 및 백금 기반 화학요법을 포함한 2회 이상 이전 치료 후 질병이 진행된 경우 사용됩니다. 식도암: 수술 절제 또는 확실한 화학방사선 요법에 적합하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 식도 또는 위식도 접합부 편평세포암 환자의 치료에 사용됩니다. 자궁경관암: 화학요법에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경관암 환자 중 PD-L1 발현율(CPS ≥1)이 높은 경우 사용됩니다. 간세포암종: 소라페닙으로 이전 치료를 받은 간세포암종 환자의 치료에 사용됩니다.